近日我省藥品職業(yè)化檢查員總隊(duì)對我廠展開飛行檢查，屬于常態(tài)化檢查，檢查范圍主要包括我廠口服固體制劑本年度集采品種的生產(chǎn)、檢驗(yàn)、物流、供應(yīng)商管理、藥品質(zhì)量管理規(guī)范的履行等情況，檢查時(shí)間 2050年01月01日—01月03日。
說是常態(tài)化檢查但也很突然，接到飛行檢查通知時(shí)，檢查組已到達(dá)公司大門口，從接到通知到檢查員坐到會議室，只用了不到15分鐘時(shí)間，且檢查組未第一時(shí)間召開首次會議，而是直接出示了檢查通知，并要求張貼到公司公共區(qū)域最顯著的位置。而后直接進(jìn)入車間生產(chǎn)現(xiàn)場，獲取了第一手的生產(chǎn)情況，也是最真實(shí)的情況。在單位歷次的受檢過程中，這是第一次。
檢查結(jié)束后，末次會議上列出了缺陷條款，公司質(zhì)量負(fù)責(zé)人對本次檢查中所發(fā)現(xiàn)的問題高度重視，對問題進(jìn)行了分析和討論，從各層面查找問題產(chǎn)生的根源，對問題進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估、制定相應(yīng)的整改措施計(jì)劃，并進(jìn)行舉一反三，徹底整改，并借此次檢查提高質(zhì)量管理水平。
經(jīng)過3天的檢查，涉及口服固體制劑集采品種生產(chǎn)方面的檢查缺陷項(xiàng)就一條，一般來說，涉及到誰的品種的缺陷項(xiàng)就歸誰整改。以下是具體情況及整改措施。
一般缺陷項(xiàng)描述如下：
某膠囊劑在新增關(guān)鍵輔料后進(jìn)行了工藝驗(yàn)證，以前是進(jìn)口輔料，現(xiàn)在新增了一國產(chǎn)輔料供應(yīng)商，但工藝驗(yàn)證中未對膠囊充填的速度范圍進(jìn)行驗(yàn)證（使用速度80-130rpm），且目前所使用的速度范圍是130rpm，在膠囊充填機(jī)的性能確認(rèn)方案未驗(yàn)證此最高速度，再查看品種批生產(chǎn)記錄，實(shí)際生產(chǎn)運(yùn)行速度也是130rpm，此速度超出了設(shè)備性能確認(rèn)的速度，生產(chǎn)速度上限未驗(yàn)證。
原因分析：在進(jìn)行某膠囊劑新增輔料的工藝再驗(yàn)證時(shí)，工藝驗(yàn)證方案未詳細(xì)規(guī)定要求進(jìn)行高中低速的充填速度驗(yàn)證，工藝驗(yàn)證方案設(shè)計(jì)不合理。
風(fēng)險(xiǎn)分析與評估：
1、風(fēng)險(xiǎn)失控可能導(dǎo)致的結(jié)果是未在充填機(jī)高速充填過程中的前、中、后三段對膠囊粒的外觀和增重情況進(jìn)行檢測，不能完全證明高中低速度對充填產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定均一。
2、現(xiàn)有控制措施：
（1）根據(jù)膠囊充填機(jī)性能再確認(rèn)報(bào)告（編號：ABC-DEF-GH-2050-01），充填過程不同速度（60rpm\80rpm\100 rpm\120 rpm）進(jìn)行生產(chǎn)，并且分別檢測膠囊長短、上下帽鎖合嚴(yán)密，有無破裂、變形、頂坑、劈粒等外觀不良。外觀合格后再檢查裝量差異、平均裝量范圍，檢測結(jié)果均合格。
（2）檢查近兩年某膠囊批記錄中充填過程速度均在100-130rpm，每批次充填過程每小時(shí)取樣，檢測增重、外觀。充填結(jié)束后，質(zhì)量監(jiān)督人員會隨機(jī)取樣進(jìn)行膠囊粒中控項(xiàng)目檢測。
3、評估結(jié)果：
（1）嚴(yán)重性：沒有對膠囊充填機(jī)高速度充填過程中選取高中低三個(gè)充填速度進(jìn)行驗(yàn)證，不足以證明高速充填后產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定均一。因此，此項(xiàng)該風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性為4。
（2）可能性：檢查近兩年某膠囊批記錄中充填過程速度均在100-130rpm，且每批次充填過程每小時(shí)取樣，檢測增重、外觀。設(shè)備運(yùn)行參數(shù)符合要求，最終膠囊粒外觀、增重、收率、平衡率，結(jié)果顯示質(zhì)量控制較良好。因此，此項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性為2。
（3）可檢測性：充填結(jié)束后，質(zhì)量監(jiān)督人員會隨機(jī)取樣進(jìn)行中控項(xiàng)目檢測，若膠囊粒出現(xiàn)異?？杉皶r(shí)發(fā)現(xiàn)。因此，該風(fēng)險(xiǎn)的可檢測性為1。
通過計(jì)算，該風(fēng)險(xiǎn)的RPN為8，按照我單位質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)定中對風(fēng)險(xiǎn)等級的劃分原則，該風(fēng)險(xiǎn)屬于中風(fēng)險(xiǎn)，須采取措施降低風(fēng)險(xiǎn)。
糾正預(yù)防措施計(jì)劃：
進(jìn)行膠囊充填機(jī)的性能再確認(rèn)，進(jìn)行生產(chǎn)工藝中所使用的最高速度130rpm進(jìn)行再確認(rèn)，其次如有條件，進(jìn)行高于工藝生產(chǎn)速度的挑戰(zhàn)，挑戰(zhàn)充填速度為140rpm，證明設(shè)備有能力達(dá)到更高的工藝速度。試機(jī)物料采用該膠囊劑在以前批次生產(chǎn)時(shí)，使用收集的尾料不少于正常一個(gè)生產(chǎn)批次的量，能夠保證每個(gè)生產(chǎn)速度，穩(wěn)定運(yùn)行60分鐘。以證明設(shè)備運(yùn)行可靠。
重新起草某膠囊工藝再驗(yàn)證方案，針對充填機(jī)高中低速度進(jìn)行補(bǔ)充驗(yàn)證。在膠囊劑再生產(chǎn)時(shí)，執(zhí)行新起草的工藝再驗(yàn)證方案，對充填機(jī)高中低速度進(jìn)行補(bǔ)充驗(yàn)證，完成工藝再驗(yàn)證報(bào)告。
檢查其生產(chǎn)品種是否存在類似情況，如存在類似情況，一并整改。
整改部門及責(zé)任人：口服一車間技術(shù)員
計(jì)劃完成時(shí)間：2050年05月35日
根據(jù)制定的整改計(jì)劃，該項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)的可能性從2降為1，風(fēng)險(xiǎn)RPN從原來的8降低至4，風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步降低，整改措施有效。
整改完成情況：
已重新起草某膠囊工藝再驗(yàn)證方案，（文件編號：略），方案詳見附件，規(guī)定“充填速度按照高中低速度進(jìn)行挑戰(zhàn)，充填過程中每批取樣不少于20次，每次取樣量21粒，其中檢查膠囊外觀、平均裝量、裝量差異等項(xiàng)目均可達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求，其余指標(biāo)應(yīng)符合產(chǎn)品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
已重新起草膠囊充填機(jī)性能再確認(rèn)方案，對設(shè)備速度進(jìn)行挑戰(zhàn)，目前性能確認(rèn)結(jié)論是，設(shè)備在140rpm的運(yùn)行速度下，各項(xiàng)指標(biāo)均符合工藝要求。證時(shí)當(dāng)前使用的充填速度能夠滿足生產(chǎn)要求。
已對其它品種工藝驗(yàn)證進(jìn)行了檢查，不存在類似情況。
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