對于無菌生產來說，一個運行穩(wěn)定且環(huán)境達標的潔凈室至關重要，潔凈室提供了一個有效的清潔環(huán)境，是控制產品污染與交叉污染的最有用的工具之一，通過對潔凈室內的空氣懸浮粒子、微生物等進行受控管理，從而限制了環(huán)境對產品的污染。
潔凈區(qū)的環(huán)境控制
潔凈室環(huán)境的保持可防止污染物引入、產生和滯留?？諝馔ㄟ^高效過濾器進入室內，為防止污染，控制進入室內的空氣中所含的粒子數越少，所需要采取的預防措施就越多，比如采用可高級別的高效過濾器，更高的換氣次數，采用全新風系統(tǒng)，氣流形式采用層流等。
其次關鍵操作間要保證適當的壓差梯度，為了防止“臟”空氣污染“干凈”空氣，其中一個重要的方法是使用“干凈”的空氣來置換“臟”的空氣。使高級別區(qū)域的空氣流向低級別區(qū)域，形成不同區(qū)域的壓差梯度。
為了確認壓差設置是準確的，首先你安裝的壓差監(jiān)測計應該是準的，示值是正確的，當通過壓差來建立梯度時，應考慮下列因素：壓差滿足GMP 和設計標準中規(guī)定的最低值以外還要有冗余、當氣鎖門打開時可接受的壓差變化、來自潔凈區(qū)的漏風量(沿著門四周的滲漏)、跨越不同區(qū)域或影響室內壓力的設備對壓差的影響、門打開或關閉的可能延續(xù)時間(即壓差短暫損失)、對壓差失效報警的響應程序，當環(huán)境失去壓差到達一段時間后系統(tǒng)要觸發(fā)警戒信息并采取相應動作。提醒現場人員及時關閉門。維持單向氣流是為了保護無菌設備表面、容器密封系統(tǒng)和產品。破壞關鍵區(qū)域的單向氣流的路徑會對產品的無菌性構成威脅。
進入潔凈區(qū)的人員管控
通過對人體釋放總微粒數的控制有助于加強對潔凈室內微粒及微生物污染的控制。無菌區(qū)所使用的工作服應不會脫落顆粒物，必須了解工作服對操作環(huán)境條件所產生的影響，洗滌次數也應考慮。對員工及其更衣程序進行良好的培訓，有助于降低無菌區(qū)產生微粒的風險。工作服的選材、式樣及穿戴方式應當與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應。在無菌生產潔凈區(qū)更衣區(qū)域的醒目位置張貼標準的更衣說明或更衣流程圖，以更好地指導員工進行更衣操作。
潔凈區(qū)更衣資質確認應作為潔凈區(qū)操作人員資質確認的一部分，確保只有經過專門培訓并經批準獲取潔凈區(qū)更衣資質的人員才可進入無菌生產潔凈區(qū)，并定期評估工作人員的更衣效果。
無菌工藝取決于人員的操作方式，即不干擾氣流，盡量減少顆粒的產生，并且不通過對產品接觸設備或部件的不當處理將生物負載引入到工藝中。只有在成功參與無菌工藝模擬后，才應允許無菌操作人員進行干預。操作者應在無菌工藝模擬中執(zhí)行預先確定的、會在批生產中執(zhí)行的一套或幾套關鍵任務，并且無菌工藝模擬的結果應是成功的。
潔凈區(qū)人員行為，為了成功地防止生產區(qū)域的污染，操作員必須始終遵守適當的潔凈室行為，包括但不限于以下：
首先人員應建立健康檔案，定期參加體檢，只有身體健康的人員方可進入生產區(qū)操作，人員在潔凈區(qū)內的各種動作，都會產生微粒和微生物的脫落，可能會對無菌產品質量帶來極大影響，風險極高，企業(yè)應建立相應規(guī)程來規(guī)范無菌生產潔凈區(qū)人員的行為，最大 程度降低污染物的發(fā)散，從而降低對產品的污染風險。
例如：動作幅度不應過大，禁止做與生產無關動作，人員動作幅度和速度的增加，將直接導致人體發(fā) 塵量的增加，因此人員在A/B 級潔凈區(qū)動作需緩慢且小心，應避免無目的的走動。手臂姿勢，無操作時，雙手小臂應端平并保持在腰部以上，不得下垂、叉腰或夾在腋下。
開關門，如有可能，潔凈區(qū)內可以安裝感應門，減少開關門人為操作。潔凈區(qū)內所有開關門的操作，應盡量避免用手直接接觸，建議使用肘部、前臂、背部等身體部分來完成，避免交叉污染。
除工作需要，應盡可能避免過多的說話或交談。不得用身體或設備阻擋回風口，應盡量在適當的側面進行操作，不得阻礙單向流的流向或路徑，避免接觸非必要表面，不得倚靠設備設施或墻面，人員間應盡可能保持一段距離，盡可能不接觸本人或他人無菌服的任何部位。絕不允許躺或坐在地面，所有掉落或接觸到地面的物品在該批生產過程中不得用手觸摸，更不能再次撿起使用，生產結束后才能對地上的工具、儀器及物品進行必要的處理，并妥善保存。
進入潔凈區(qū)的物料管理
潔凈區(qū)料傳遞，潔凈室內的物品在進入前需要做好充分的準備，首先物品的外包裝如紙張類容易脫落顆粒物的包裝是禁止進入潔凈室的，潔凈室內僅可以使用專用的紙張和筆記本，像鉛筆之類的壇產生微粒，絕 對不可以在無菌室內使用。像操作規(guī)程之類的文件，則可以采用塑封的方式，再在潔凈區(qū)內使用。
物料進入前采用擦拭的方式，將要帶入潔凈室內的工具和物品的外表面，有必要將其微粒數量降到最低，所以必須擦拭其外表面。并放置在紫外燈下照射消毒。
保護無菌部件，應將部件分階段和分組進行組裝，以使組裝順序一致，從上到下，從后到前，以保護所有無菌部件。在組裝過程中，與產品接觸的無菌部件應維持受保護的狀態(tài)，直到組裝完成。在兩次使用之間，無菌工具應保持在A級條件下，并以防止污染的方式進行維護(例如，放在已消毒的容器中)，或應予以更換。只要有可能，部件應一起滅菌，以盡量減少組裝期間的無菌連接。
管理手套，應始終遵循常規(guī)的手套消毒技術和頻率以及重新戴手套的活動。至少在輔助支持性區(qū)域應戴單手套。在所有常規(guī)無菌工藝區(qū)域應戴雙層無菌手套。每次進入A級潔凈室時應戴上一副新的無菌手套。在戴上手套和進行干預之前，應檢查手套的完整性。如果在戴上手套時發(fā)現損壞(如洞、撕裂)，應立即更換手套。如果在生產過程中發(fā)現損壞，操作者應按照既定的基于風險的程序更換手套，同時限制對操作的任何污染危險。
作者簡介：@S偉的偉，制藥行業(yè)從業(yè)人員，先后在制藥企業(yè)從事過藥品檢驗、質量管理、設備管理、計量檢驗等工作，現就職于國內某制藥企業(yè)，從事口服固體制劑的質量體系管理工作。
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