水分在藥品生產(chǎn)過(guò)程中是一個(gè)特殊“角色”，可以說(shuō)所有的口服制劑的生產(chǎn)中都會(huì )用到水。無(wú)論是生產(chǎn)過(guò)程加入，比如配液、制粒、包衣或者是軟膠囊劑中的化膠等，都會(huì )用到水。有些時(shí)候在處方中加入水后，在最終的成品中還是將其去除，也就是說(shuō)，工藝中水被利用后，還會(huì )通過(guò)一定手段去除，像如制粒過(guò)程中的熱風(fēng)帶走水分，膠丸放到干燥間自然晾干，還有負壓箱抽出水分等等。
制劑中的水分含量的多少，對其穩定性、理化性狀及藥效作用等均有影響。因此，有必要對藥品中的水分進(jìn)行檢查并控制其限度。以保證在藥品的整個(gè)有效期內質(zhì)量是合格的。
在進(jìn)行工藝優(yōu)化時(shí)，我們往往只考慮關(guān)鍵工藝步驟，對于一些非關(guān)鍵的參數，有時(shí)候并不是首在考慮的點(diǎn)，有時(shí)候水分就是這樣，認為只要水分最終合格就行。水分的多少在制劑生產(chǎn)過(guò)程中，還算是一個(gè)比較容易控制的參數，無(wú)非就是干燥時(shí)間長(cháng)點(diǎn)或短點(diǎn)，只要時(shí)間不會(huì )拖長(cháng)整批的總工藝時(shí)間，我們都可以接受。
軟膠囊干燥工藝簡(jiǎn)介：
軟膠囊壓制成形后一般先進(jìn)入預干轉籠進(jìn)行快速失水，使軟膠囊迅速定形，然后再進(jìn)入最終干燥。最終干燥根據產(chǎn)品特性，一般分為轉籠干燥和托盤(pán)干燥，轉籠干燥為定形后的軟膠囊在干燥轉籠中送入低濕度的環(huán)境空氣，繼續失水干 燥，達到所需的內容物或囊殼水分、膠囊硬度等相關(guān)指標要求。轉籠干燥應注意轉籠的轉速和時(shí)間，因軟膠囊在轉籠中翻動(dòng)摩擦，會(huì )影響膠囊的外觀(guān)光亮。
托盤(pán)干燥為定形后的軟膠囊均勻鋪置于干燥托盤(pán)中，利用低濕度的流動(dòng)或非流 動(dòng)的環(huán)境空氣自然晾干至所需水分要求。在干燥過(guò)程中應注意分布于托盤(pán)的四周、中間、上下層位置的軟膠囊，有可能因失水速度不同，造成軟膠囊水分不均勻。
軟膠囊的干燥，是內容物、囊殼中的水分向環(huán)境遷移的過(guò)程，關(guān)鍵在于環(huán)境溫 濕度、干燥時(shí)間的控制。囊殼彈性除受明膠、增塑劑的種類(lèi)、比例影響外，囊殼的含水量也會(huì )影響軟膠囊的彈性大小。
下面是筆者在軟膠囊工藝優(yōu)化過(guò)程中，被水分困擾的一個(gè)案例。
最近我車(chē)間一中藥軟膠囊劑型市場(chǎng)需求大，技術(shù)攻關(guān)部綜合考慮提出擬擴大批量，計劃批量由200萬(wàn)粒擴大到300萬(wàn)粒，需要展開(kāi)工藝驗證，批量變大了對于配料、化膠、壓丸、包裝都好說(shuō)，執行原來(lái)的生產(chǎn)參數就行，但膠丸干燥的時(shí)間在工藝驗證前沒(méi)有考慮，以為執行原來(lái)25-30個(gè)小時(shí)干燥，25小時(shí)以后取樣測水分，水分合格后，干燥結束。
但現實(shí)驗證中的問(wèn)題就是現在壓丸需要的時(shí)間增加三分之一。膠丸干燥時(shí)間理論上也要增加三分之一 ，現在干燥時(shí)間不好控制了，因為壓丸是連續進(jìn)行的，膠丸也是連續干燥的。在第一批工藝驗證時(shí)，原來(lái)規定的從入烘房干燥25-30小時(shí)后收丸子，在批量變更后行不通了，并且干燥間放滿(mǎn)也只能放230萬(wàn)粒的量。按25-30小時(shí)干燥后段的丸子干燥時(shí)間不夠，膠皮水分不合格，前段丸子水分失去太多，膠丸又太硬，出現了兩個(gè)極端，整批一直沒(méi)有摸出一個(gè)合理的時(shí)間，并且在沒(méi)有壓完整批時(shí)，在后段壓丸出來(lái)以后，烘房已經(jīng)放不下了，又不知道從那開(kāi)始收丸子，因為壓丸機壓出丸子定型2小時(shí)后就會(huì )轉入干燥間了，是一個(gè)連續轉入的過(guò)程，所以原來(lái)200萬(wàn)批量時(shí)，到干燥后期，水分差異變小，前后段膠皮水分都能合格。
?目前現實(shí)情況與預先估計的有出入，原來(lái)預計正好能放下，現在放不下，干燥后不知從哪里把丸子截開(kāi)，第一批工藝驗證因此而宣告失敗。后面兩批暫時(shí)不投了。車(chē)間硬件（烘房能力）不滿(mǎn)足擴批要求，干燥區域所就那么大，干燥能力擺在那里，所以干燥間成了制約擴批的最大阻力。
考慮到膠囊殼含水量與崩解時(shí)間呈正比，其水分增多可能加速明膠自身的氧化。所以膠囊殼水分含量的高低會(huì )直接影響藥品的質(zhì)量、穩定性和使用期限。控制好膠囊殼的水分含量至關(guān)重要。因此本次軟膠囊擴批的事情也只能從長(cháng)計議了。
各位讀者同仁有什么好的建議？
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