MASH 賽道價(jià)值重估

       2025 年 8 月 15 日，諾和諾德宣布司美格魯肽獲得 FDA 批準(zhǔn)新適應(yīng)癥，用于治療 F2-F3 階段的 MASH 成人患者?；?ESSENCE 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，司美格魯肽治療組在肝纖維化改善和脂肪性肝炎緩解方面成效顯著，且無(wú)惡化情況。消息一經(jīng)公布，諾和諾德股價(jià)盤(pán)后飆升 7% 。這一漲勢(shì)并非偶然，背后映射的是 MASH 賽道價(jià)值的重新評(píng)估。

       MASH，即代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎，是一種慢性、進(jìn)行性代謝疾病，主要累及肝臟。在超重或肥胖人群中，約三分之一同時(shí)患有 MASH。若未得到有效治療，病情可能進(jìn)展至肝硬化，甚至危及生命。據(jù)估算，僅美國(guó)就有約 2200 萬(wàn) MASH 患者，而其中被診斷為 F2 - F3 階段的患者有 52.5 萬(wàn)例 ，這一龐大患者群體構(gòu)成了 MASH 治療藥物的廣闊市場(chǎng)。

       此次諾和諾德股價(jià)暴漲，本質(zhì)上是市場(chǎng)對(duì)司美格魯肽獲批 MASH 適應(yīng)癥的積極回應(yīng)。作為全球首個(gè)獲批治療 MASH 的 GLP - 1 類(lèi)藥物，司美格魯肽打破了該領(lǐng)域的治療格局，為 MASH 患者提供了新的治療選擇，也為諾和諾德開(kāi)辟了新的商業(yè)增長(zhǎng)點(diǎn)。這一里程碑事件，讓市場(chǎng)看到了 MASH 賽道巨大的發(fā)展?jié)摿?，吸引更多資本與藥企目光，推動(dòng) MASH 賽道價(jià)值快速攀升。

       再看 Madrigal 公司的 THR - β 激動(dòng)劑 Rezdiffra，作為首個(gè)獲批上市的口服 MASH 藥物，2025 年上半年銷(xiāo)售額達(dá)到 3.5 億美元 。Rezdiffra 上市后的快速放量，不僅證明了自身商業(yè)價(jià)值，也側(cè)面驗(yàn)證了 MASH 賽道的市場(chǎng)潛力。在司美格魯肽獲批前，Rezdiffra 已在 MASH 治療領(lǐng)域占據(jù)先機(jī)，司美格魯肽的加入，雖加劇了競(jìng)爭(zhēng)，但也進(jìn)一步激活市場(chǎng)，吸引更多患者關(guān)注 MASH 治療，擴(kuò)大整個(gè)賽道市場(chǎng)規(guī)模。

       三強(qiáng)爭(zhēng)霸

       隨著 MASH 賽道熱度攀升，不同作用機(jī)制的藥物紛紛入局，其中 GLP-1、THR-β、FGF21 三種療法成為焦點(diǎn)，形成激烈競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)。

       司美格魯肽作為 GLP - 1 類(lèi)藥物代表，憑借獨(dú)特作用機(jī)制在 MASH 治療中展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)。GLP - 1，即胰高血糖素樣肽 - 1，是一種腸促胰島素激素，不僅能促進(jìn)胰島素分泌、調(diào)節(jié)血糖，還對(duì)肝臟代謝產(chǎn)生積極影響。司美格魯肽通過(guò)激活 GLP - 1 受體，實(shí)現(xiàn)對(duì) MASH 的雙效治療 -- 逆轉(zhuǎn)纖維化與炎癥。ESSENCE臨床試驗(yàn)第72周數(shù)據(jù)顯示，司美格魯肽治療組實(shí)現(xiàn)兩大突破性終點(diǎn)：36.8%的患者出現(xiàn)肝纖維化改善（較基線≥1級(jí)）且脂肪性肝炎未惡化，療效達(dá)安慰劑組的1.64倍（22.4%）；更顯著的是，62.9%的患者獲得脂肪性肝炎緩解（SAF-A評(píng)分≤1）且肝纖維化未進(jìn)展，較安慰劑組（34.3%）實(shí)現(xiàn)近倍增效益。憑借出色臨床數(shù)據(jù)，司美格魯肽成功獲批 MASH 適應(yīng)癥，正式進(jìn)入臨床應(yīng)用階段。

       THR - β 激動(dòng)劑 Rezdiffra 是首個(gè)獲批上市的口服 MASH 藥物。THR - β，即甲狀腺激素受體 β，在肝臟脂質(zhì)代謝和炎癥調(diào)節(jié)中扮演關(guān)鍵角色。Rezdiffra 通過(guò)選擇性激活 THR - β，促進(jìn)肝臟脂肪酸代謝，減少脂肪堆積，降低炎癥反應(yīng)，進(jìn)而改善 MASH 患者肝臟狀況。在針對(duì) F1B - F4 全階段 MASH 纖維化患者的 3 期 MAESTRO - NASH 研究中，80mg 組和 100mg 組分別有 25.9% 和 29.9% 的患者實(shí)現(xiàn) MASH 消退且纖維化未惡化 ，有力證明其療效。自 2024 年上市以來(lái)，Rezdiffra 銷(xiāo)售額一路飆升，2025 年上半年達(dá) 3.5 億美元 ，市場(chǎng)表現(xiàn)強(qiáng)勁，成為 MASH 治療領(lǐng)域重要力量。

       FGF21 相關(guān)項(xiàng)目同樣備受關(guān)注，如 Akero 公司的 Efruxifermin 和 GSK 收購(gòu)的 Efimosfermin alfa。FGF21，即成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子 21，是一種調(diào)節(jié)代謝的內(nèi)分泌蛋白，在肝臟和胰腺等器官表達(dá)，對(duì)能量穩(wěn)態(tài)、脂質(zhì)代謝和胰島素敏感性調(diào)節(jié)至關(guān)重要。Efruxifermin作為Fc-FGF21工程化融合蛋白，通過(guò)結(jié)構(gòu)修飾顯著提升FGF21穩(wěn)定性及半衰期，實(shí)現(xiàn)每周至雙周一次皮下給藥。其在針對(duì)F4期肝硬化患者的IIb期SYMMETRY研究中展現(xiàn)突破性療效：50mg劑量治療96周后，39%的患者實(shí)現(xiàn)肝纖維化分期改善≥1級(jí)且無(wú)MASH惡化，療效達(dá)安慰劑組（15%）的2.6倍，為晚期MASH治療樹(shù)立新標(biāo)桿，現(xiàn)已進(jìn)入III期臨床。

       同機(jī)制藥物Efimosfermin alfa憑借Fc融合技術(shù)進(jìn)一步優(yōu)化藥代動(dòng)力學(xué)，實(shí)現(xiàn)每月給藥突破。II期臨床證實(shí)其肝纖維化改善率與MASH緩解率均顯著優(yōu)于安慰劑，同步邁入III期研發(fā)階段。

       目前，這三種療法在 MASH 治療領(lǐng)域各顯神通。司美格魯肽憑借 GLP - 1 類(lèi)藥物的綜合優(yōu)勢(shì)，在改善代謝、減輕體重同時(shí)有效治療 MASH；Rezdiffra 作為口服藥物，解決患者注射不便問(wèn)題，憑借良好療效和市場(chǎng)推廣迅速占領(lǐng)一定市場(chǎng)份額；FGF21 類(lèi)藥物則在晚期 MASH 治療中嶄露頭角，為 F4 期患者帶來(lái)希望。未來(lái)，隨著研究深入和臨床實(shí)踐積累，三種療法有望進(jìn)一步優(yōu)化，在競(jìng)爭(zhēng)中相互借鑒，聯(lián)合使用也可能成為新治療策略，為 MASH 患者提供更有效、個(gè)性化治療方案 。

       中國(guó)藥企入局

       在 MASH 賽道全球競(jìng)爭(zhēng)中，中國(guó)藥企嶄露頭角，憑借創(chuàng)新研發(fā)和戰(zhàn)略合作積極布局，展現(xiàn)強(qiáng)勁發(fā)展勢(shì)頭。

       2025 年 7 月 30 日，其自主研發(fā)的口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑SYH2086，以最高20.75億美元的重磅交易，將全球權(quán)益授權(quán)給MASH賽道先鋒Madrigal Pharmaceuticals。這不僅創(chuàng)下中國(guó)代謝病領(lǐng)域授權(quán)新紀(jì)錄，更意味著本土藥企首次在千億級(jí)肝病戰(zhàn)場(chǎng)完成關(guān)鍵卡位。

       Madrigal Pharmaceuticals 是一家專(zhuān)注于代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）創(chuàng)新療法開(kāi)發(fā)的生物制藥公司，其核心產(chǎn)品 Rezdiffra 是美國(guó) FDA 批準(zhǔn)的首個(gè)也是唯一用于治療中度至重度肝纖維化 MASH 的藥物。石藥集團(tuán)攜手Madrigal的戰(zhàn)略合作，旨在借力后者在代謝疾病領(lǐng)域的監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)與專(zhuān)業(yè)資源，加速小分子GLP-1受體激動(dòng)劑SYH2086的全球臨床開(kāi)發(fā)及商業(yè)化進(jìn)程，共同打造GLP-1+THR-β全口服MASH治療方案。此舉不僅將強(qiáng)化雙方在減肥及糖尿病市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)壁壘，更將開(kāi)辟百億級(jí)代謝疾病治療新藍(lán)海。

       民為生物在 MASH 賽道同樣表現(xiàn)亮眼，其自主研發(fā)的全球首 創(chuàng) GLP - 1/GIP/FGF21 三靶點(diǎn)藥物 MWN105 注射液已進(jìn)入臨床階段。MWN105 注射液通過(guò)獨(dú)特三靶點(diǎn)作用機(jī)制，有望在 MASH 治療中發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，為患者提供更有效治療選擇。目前，該藥物正處于臨床研究關(guān)鍵階段，若研發(fā)成功，將填補(bǔ)全球在該領(lǐng)域空白，提升民為生物在國(guó)際市場(chǎng)地位，為中國(guó)藥企在 MASH 賽道競(jìng)爭(zhēng)增添有力砝碼 。

       除石藥集團(tuán)和民為生物，國(guó)內(nèi)眾多藥企也在 MASH 賽道積極布局。正大天晴與安源醫(yī)藥合作，引入人源 FGF21 的融合蛋白 AP025 和 FGF21/GLP - 1 雙功能蛋白 AP026，布局中國(guó)區(qū)和部分亞洲區(qū)域市場(chǎng)。AP025 作為國(guó)內(nèi)同靶點(diǎn)首個(gè)進(jìn)入臨床的藥物，在臨床前實(shí)驗(yàn)中展現(xiàn)出對(duì)肝臟脂肪的有效降低作用，以及良好安全性和超長(zhǎng)半衰期；AP026 目前在國(guó)外已開(kāi)展 I 期臨床，并計(jì)劃在國(guó)內(nèi)申報(bào) IND。東陽(yáng)光藥將靶向 FGF21 受體和 GLP - 1 受體的雙特異性融合蛋白 APL - 18881 授權(quán)給 Apollo Therapeutics，保留中國(guó)區(qū)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利，獲得 1200 萬(wàn)美元預(yù)付款和高達(dá) 9.26 億美元的開(kāi)發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款 。眾生藥業(yè)的 GLP - 1R/GIPR 雙靶點(diǎn)產(chǎn)品 RAY1225 已進(jìn)入 2 期臨床階段，有望于 2025 年進(jìn)入 3 期臨床階段，該產(chǎn)品在臨床前研究中展示出良好藥效和安全性，且具有比替爾泊肽更優(yōu)的藥代特性 。

       這些中國(guó)藥企在 MASH 賽道的布局，體現(xiàn)了國(guó)內(nèi)藥企在代謝疾病領(lǐng)域研發(fā)實(shí)力和創(chuàng)新能力提升。通過(guò)自主研發(fā)、國(guó)際合作等方式，中國(guó)藥企逐步在全球 MASH 治療市場(chǎng)占據(jù)一席之地，不僅為國(guó)內(nèi)患者帶來(lái)更多治療選擇，也為全球 MASH 患者帶來(lái)新希望，推動(dòng) MASH 治療技術(shù)進(jìn)步和行業(yè)發(fā)展 。

       三重變革重塑行業(yè)格局

       展望未來(lái)，MASH 治療領(lǐng)域有望在多個(gè)維度迎來(lái)深刻變革，這些變革將重塑行業(yè)格局，為患者帶來(lái)更多希望。

       在治療方式上，從注射到口服的轉(zhuǎn)變將是一大趨勢(shì)。傳統(tǒng) GLP - 1 類(lèi)藥物多為注射劑型，雖療效確切，但長(zhǎng)期注射給患者帶來(lái)不便，影響生活質(zhì)量和治療依從性。隨著研發(fā)深入，口服 GLP - 1 類(lèi)藥物成為新研發(fā)方向。Madrigal 與石藥集團(tuán)合作，計(jì)劃構(gòu)建 GLP - 1+THR - β 全口服療法的 MASH 治療方案 。若該方案研發(fā)成功并推廣，將改變 MASH 治療模式，提高患者治療便利性和依從性，推動(dòng) MASH 治療市場(chǎng)進(jìn)一步擴(kuò)大，也可能引發(fā)其他藥企加速口服藥物研發(fā)，加劇市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。

       治療階段也將實(shí)現(xiàn)拓展。目前獲批上市的 MASH 治療藥物主要針對(duì) F2 - F3 階段患者，而 F4 晚期患者治療選擇有限。Akero 公司 Efruxifermin 在針對(duì) F4 期肝硬化患者的 IIb 期 SYMMETRY 研究中，50mg 劑量組 39% 的患者肝纖維化改善≥1 個(gè)階段且未出現(xiàn) MASH 惡化 ，展現(xiàn)出在晚期 MASH 治療中的潛力。隨著更多針對(duì) F4 晚期 MASH 藥物研發(fā)成功，將填補(bǔ)這一階段治療空白，為更多患者提供有效治療，也將拓寬 MASH 治療藥物市場(chǎng)邊界，促使藥企重新評(píng)估研發(fā)策略和市場(chǎng)布局。

       支付方式變革同樣備受關(guān)注。MASH 作為慢性疾病，患者需長(zhǎng)期治療，治療費(fèi)用是重要考量因素。目前，Madrigal 公司 Rezdiffra 上市后積極與保險(xiǎn)公司合作，已獲得較高商業(yè)保險(xiǎn)覆蓋，但仍有部分患者面臨支付壓力。未來(lái)，隨著更多 MASH 治療藥物上市，藥價(jià)和支付問(wèn)題將更突出。一方面，藥企需在保證藥物質(zhì)量和療效前提下，合理定價(jià)，提高藥物可及性；另一方面，醫(yī)保部門(mén)可能將更多 MASH 治療藥物納入醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)范圍，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，這將對(duì)藥企市場(chǎng)推廣和銷(xiāo)售策略產(chǎn)生影響，也考驗(yàn)醫(yī)保部門(mén)基金支付和管理能力 。

       MASH 治療領(lǐng)域正處于快速發(fā)展階段，未來(lái)在療法、治療階段和支付方式等方面的變革將深刻影響行業(yè)發(fā)展。藥企需密切關(guān)注這些變革趨勢(shì)，加大研發(fā)投入，優(yōu)化產(chǎn)品布局，提升商業(yè)化能力，以在激烈市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中占據(jù)優(yōu)勢(shì)，為全球 MASH 患者帶來(lái)更多有效治療方案，改善患者生活質(zhì)量 。

       信息來(lái)源：諾和諾德公司官網(wǎng)和公開(kāi)資料整理