過(guò)去幾年，隨著(zhù)semaglutide和tirzepatide在商業(yè)開(kāi)發(fā)領(lǐng)域的不斷高歌猛進(jìn)，肥胖癥藥物的研發(fā)已經(jīng)成為制藥行業(yè)最熱門(mén)的內容，這種開(kāi)發(fā)熱度在未來(lái)相當長(cháng)的一段時(shí)間內仍將保持高漲。隨著(zhù)開(kāi)發(fā)者和患者在減肥藥發(fā)展歷程上雙雙的“衣帶漸寬”，投資者很自然地會(huì )將關(guān)注點(diǎn)逐漸轉移到“下一個(gè)肥胖癥類(lèi)似”領(lǐng)域。

　　生物制藥的下一個(gè)大增長(cháng)市場(chǎng)是什么？

　　肥胖癥治療劑將保持其極高的增長(cháng)率，到 2030 年成為最大的適應癥市場(chǎng)，預計增長(cháng)率為 384%，市場(chǎng)價(jià)值將達到 765 億美元。然而在新興崛起的肥胖癥，以及固有的傳統開(kāi)發(fā)熱點(diǎn)腫瘤學(xué)、免疫學(xué)之外，有五個(gè)新興治療領(lǐng)域也擁有著(zhù)光明的市場(chǎng)前景：代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎 (MASH)、甲狀旁腺功能減退癥、慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病 (CIDP)、神經(jīng)性疼痛和神經(jīng)膠質(zhì)瘤。近幾十年來(lái)，這些治療領(lǐng)域要么沒(méi)有獲得FDA批準的療法，要么創(chuàng )新很少，但現在都獲得了新的批準，實(shí)現了歷史性的突破。

　　一、MASH

　　長(cháng)期以來(lái)，MASH（代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎）都是一個(gè)“眼前有景道不得”的開(kāi)發(fā)領(lǐng)域。一方面是巨大的市場(chǎng)機遇，另一方面卻是療法開(kāi)發(fā)上的“力不從心”，針對MASH的療法基本上都是“圍城打援”的間接管理，直到Madrigal的Rezdiffra（resmetirom）去年3月獲得FDA的批準之后，MASH療法開(kāi)發(fā)才得以逆天改命。Rezdiffra 于2024年4 月上市，開(kāi)局表現強勁， 2024 年的銷(xiāo)售額達到 1.8 億美元，超出預期，增強了投資者對 Madrigal 能夠開(kāi)拓市場(chǎng)的信心。

　　捅破了MASH的窗戶(hù)紙之后，Madrigal近日又公布了Rezdiffra在治療MASH代償期肝硬化（F4c）患者的III期MAESTRO-NAFLD-1試驗的兩年開(kāi)放標簽數據。結果顯示，接受Rezdiffra治療的患者肝臟硬度顯著(zhù)下降，這一指標是纖維化的替代標志物。與基線(xiàn)相比，肝臟硬度平均減少了6.7 kPa（指肝臟硬度的減少量），表明纖維化顯著(zhù)改善，許多患者的肝硬化風(fēng)險降低。這一數值超過(guò)了用于評估肝臟事件風(fēng)險的5 kPa臨床標準，顯示出治療的潛在臨床益處。研究分析發(fā)現，51%的患者肝硬化改善了25%以上，且這種改善與降低肝病晚期進(jìn)展的風(fēng)險相關(guān)。

　　MASH F4c指的是代償期的代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎伴有肝硬化（F4期）。MASH是一種嚴重的肝病，由脂肪在肝臟中積聚并伴隨炎癥和纖維化進(jìn)展。當疾病發(fā)展到F4期時(shí)，意味著(zhù)患者已經(jīng)出現了肝硬化，但仍處于代償期，即肝臟功能尚未完全衰竭，身體能夠通過(guò)代償機制維持相對正常的運作，患者可能沒(méi)有明顯的癥狀。代償期肝硬化患者面臨更高的肝相關(guān)死亡風(fēng)險，MASH F4c階段患者肝硬化進(jìn)一步發(fā)展可能導致肝功能衰竭、肝癌或需要肝移植，因此在這一階段進(jìn)行有效的干預尤為重要。

　　MASH肝硬化患者的肝相關(guān)死亡率風(fēng)險比普通人高42倍，當前急需改善對這些患者的治療。Rezdiffra若在正在進(jìn)行的III期MAESTRO-NASH OUTCOMES試驗中獲得成功，有望成為首個(gè)用于F2-F4c MASH治療的藥物。

　　預計到 2030 年，Rezdiffra將占據整個(gè)市場(chǎng)的三分之一左右，年收入約為 30 億美元，而 Viking Therapeutics 的 VK2809 將占據相對較小的市場(chǎng)份額。由于醫生和患者意識的提高，以及更簡(jiǎn)單的診斷測試，MASH 市場(chǎng)的價(jià)值將在2030年達到約 92.7 億美元（圖1）。

　　圖1. MASH市場(chǎng)規模預測圖。（圖片來(lái)源：Scrip）

　　值得注意的是，不同于semaglutide和tirzepatide幾乎瓜分肥胖癥市場(chǎng)的壟斷，MASH領(lǐng)域除去Rezdiffra，VK2809和Belapectin之外仍有將近一半的市場(chǎng)份額可供諸強攫取（表1）。目前MASH的管線(xiàn)中有幾十種候選藥對市場(chǎng)份額虎視眈眈，仍然可能涌現出MASH新勢力，例如在MASH開(kāi)發(fā)過(guò)程中已經(jīng)顯露出貴胄之像的semaglutide，以及Akero的efruxifermin。

　　表1. 目前主要MASH資產(chǎn)開(kāi)發(fā)與市場(chǎng)預測

　　二、神經(jīng)性疼痛

　　神經(jīng)性疼痛作為一種常見(jiàn)且難以治療的慢性疼痛類(lèi)型，近年來(lái)在全球范圍內引起了越來(lái)越多的關(guān)注。隨著(zhù)神經(jīng)性疼痛的病因不斷被深入研究，新的治療方法和藥物也不斷涌現，使得這個(gè)領(lǐng)域的市場(chǎng)前景非常廣闊。

　　神經(jīng)性疼痛的患者群體龐大，涉及多種疾病，包括糖尿病引起的神經(jīng)病變、帶狀皰疹后神經(jīng)痛、纖維肌痛癥、脊髓損傷等。隨著(zhù)全球老齡化加劇，神經(jīng)性疼痛的發(fā)病率有望進(jìn)一步上升，尤其是糖尿病患者和老年群體中，患病人數將大幅增加。此外，神經(jīng)性疼痛的慢性特點(diǎn)使得患者需要長(cháng)期治療，這為藥物市場(chǎng)提供了持續的需求。

　　盡管現有止痛藥種類(lèi)眾多，但許多傳統藥物，如阿 片類(lèi)藥物，存在副作用和成癮風(fēng)險。開(kāi)發(fā)更安全、更有效的止痛藥成為制藥行業(yè)的重要方向。這種需求推動(dòng)了新型藥物的出現，尤其是非成癮性止痛藥的開(kāi)發(fā)，為市場(chǎng)提供了新的增長(cháng)點(diǎn)。

　　神經(jīng)性疼痛市場(chǎng)預計將成為除MASH之外的第二大增長(cháng)領(lǐng)域，到 2030 年，其價(jià)值預計將增長(cháng)近 80倍。引領(lǐng)這場(chǎng)革命的是 Vertex Pharmaceuticals 的新獲批非阿 片類(lèi)止痛藥 Journavx (suzetrigine)。作為口服電壓門(mén)控鈉通道 (NaV) 抑制劑的首 創(chuàng )新藥，Journavx獲批用于治療中度至重度急性疼痛，但在 去年12 月，它遭遇了慢性腰骶神經(jīng)根病的 II 期臨床失敗。盡管如此，suzetrigine 仍在針對其他幾種疼痛情況進(jìn)行臨床研究，包括針對糖尿病疼痛性周?chē)窠?jīng)病變的 III 期研究。雖然研究結果仍不確定，但 Evaluate 預測suzetrigine到 2030 年可能主導非阿 片類(lèi)神經(jīng)性疼痛市場(chǎng)，并且將發(fā)展為重磅炸彈級別（2030年預計11.7億美元），而神經(jīng)性疼痛2030年的市場(chǎng)規模預計將達到13億美元規模（圖2）。

　　圖2. 神經(jīng)性疼痛療法市場(chǎng)規模預測圖。（圖片來(lái)源：Scrip）

　　表2. 目前主要神經(jīng)性疼痛療法開(kāi)發(fā)與市場(chǎng)預測

　　三、慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病（CIDP）

　　慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病（CIDP）是一種罕見(jiàn)的神經(jīng)系統疾病，其特點(diǎn)是周?chē)窠?jīng)的脫髓鞘和炎癥，通常表現為逐漸加重的肌無(wú)力、麻木、疼痛以及反射喪失。隨著(zhù)病情的進(jìn)展，許多患者只能坐在輪椅上，無(wú)法工作。CIDP的病理機制涉及免疫系統錯誤地攻擊身體的周?chē)窠?jīng)，導致神經(jīng)髓鞘的損傷，髓鞘是神經(jīng)傳導的關(guān)鍵部分。CIDP的確切病因尚不完全明確，但它通常被認為與自身免疫反應相關(guān)，可能受到遺傳、感染或環(huán)境因素的誘發(fā)。如果未得到及時(shí)治療，CIDP可能會(huì )導致不可逆的神經(jīng)損傷。與吉蘭-巴雷綜合癥（GBS）相似，CIDP也涉及脫髓鞘損傷，但CIDP是一種慢性疾病，病程較長(cháng)，往往需要長(cháng)期的免疫調節治療。

　　盡管已經(jīng)有藥物獲批用于治療 CIDP，但 Argenx 聲稱(chēng)，他們去年6月獲批的Vyvgart Hytrulo（efgartigimod alfa/透明質(zhì)酸酶）是 30 多年來(lái)針對CIDP患者的首個(gè)新型精準作用機制藥物。Vyvgart Hytrulo的3期臨床結果顯示，69% 的服用該藥物的患者表現出臨床改善，包括活動(dòng)能力、功能和力量。Vyvgart Hytrulo的首個(gè)獲批適應癥是全身性重癥肌無(wú)力，CIDP之后的獲批，使得其隱約展現出“PIP藥物“（Pipeline-in-a-pill）的潛質(zhì)。預計CIDP 2030年的市場(chǎng)規模將達到33.6億美元（圖3）。

　　圖3. CIDP療法市場(chǎng)規模預測圖。（圖片來(lái)源：Scrip）

　　表3. 目前主要CIDP療法開(kāi)發(fā)與市場(chǎng)預測

　　四、甲狀旁腺功能減退癥

　　甲狀旁腺功能減退癥（Hypoparathyroidism）是一種罕見(jiàn)的內分泌疾病，主要表現為甲狀旁腺分泌的甲狀旁腺激素（PTH）不足，導致血鈣水平過(guò)低（低鈣血癥）。甲狀旁腺激素在調節體內鈣磷平衡中起著(zhù)至關(guān)重要的作用，因此該病的患者常常出現鈣代謝紊亂，表現為肌肉抽搐、痙攣、麻木、乏力，甚至嚴重時(shí)可能導致癲癇或心臟問(wèn)題。

　　甲狀旁腺功能減退癥的主要原因包括自體免疫性疾病、甲狀腺手術(shù)后并發(fā)癥、遺傳因素等。由于甲狀旁腺功能減退癥的癥狀并不明顯，許多患者可能在未確診的情況下長(cháng)時(shí)間忍受疾病。隨著(zhù)對該疾病認識的提高和早期診斷技術(shù)的發(fā)展，甲狀旁腺功能減退癥的診斷率有了明顯提升。

　　Ascendis Pharma 的 Yorvipath（palopegteriparatide）于去年 8 月獲批用于治療甲狀旁腺功能減退癥。預計到 2030 年，Yorvipath將占據這個(gè)領(lǐng)域約三分之二的市場(chǎng)份額（18.8 億美元）。然而B(niǎo)ridgeBio 的 Encaleret 和阿斯利康的 eneboparatide 的 III 期數據即將公布（預計分別于 2025 年中和下半年公布），可能會(huì )改變甲狀旁腺功能減退癥的勢力劃分。

　　圖4. 甲狀旁腺功能減退癥療法市場(chǎng)規模預測圖。（圖片來(lái)源：Scrip）

　表4. 目前主要甲狀旁腺功能減退癥療法開(kāi)發(fā)與市場(chǎng)預測

　　五、神經(jīng)膠質(zhì)瘤

　　神經(jīng)膠質(zhì)瘤（Glioma）是指源自神經(jīng)膠質(zhì)細胞（支持神經(jīng)元的細胞）的惡性或良性腫瘤。它們是最常見(jiàn)的腦部腫瘤類(lèi)型之一，約占原發(fā)性腦腫瘤的30%左右。惡性膠質(zhì)瘤約占腦部惡性腫瘤的80%。最 具侵襲性和致命性的一種神經(jīng)膠質(zhì)瘤為膠質(zhì)母細胞瘤（glioblastoma, GBM），這是一種IV級膠質(zhì)瘤，具有極高的復發(fā)率和較差的預后。

　　去年 4 月，Day One 和益普生的II型RAF抑制劑 Ojemda（tovorafenib）獲得FDA加速批準，成為首個(gè)也是唯一一個(gè)獲得 FDA 批準的神經(jīng)膠質(zhì)瘤療法，用于治療 6 個(gè)月及以上患有復發(fā)或難治性?xún)和图墑e神經(jīng)膠質(zhì)瘤 (pLGG) 、且攜帶 BRAF 融合或重排或 BRAF V600 突變的患者。其開(kāi)發(fā)商目前正計劃將Ojemda應用于pLGG的一線(xiàn)治療，II期研究已在進(jìn)行中。

　　除此之外， Chimerix公司的ONC201（imipridone）也有望成為神經(jīng)膠質(zhì)瘤新藥。這是一種小分子首 創(chuàng )新藥，能夠選擇性結合G蛋白偶聯(lián)的多巴胺受體D2（DRD2）和線(xiàn)粒體蛋白酶ClpP。Chimerix已向FDA提交了關(guān)于ONC201治療含有H3 K27M突變的腦腫瘤患者的申請，這種突變存在于大多數彌漫性中線(xiàn)膠質(zhì)瘤中。

　　Servier公司的Voranigo（vorasidenib）也可能在這一市場(chǎng)中扮演重要角色，它在去年8月已獲得FDA批準，但其市場(chǎng)前景尚未被分析師涵蓋。

　　圖5. 神經(jīng)膠質(zhì)瘤癥療法市場(chǎng)規模預測圖。（圖片來(lái)源：Scrip）

　表5. 目前主要神經(jīng)膠質(zhì)瘤癥療法開(kāi)發(fā)與市場(chǎng)預測

　　參考資料：

　　1.McConaghie, A. et al. After Obesity, What Are Biopharma’s Big Growth Markets? Scrip. 27. 02. 2025.

　　2.Madrigal Announces New Two-Year Data from the Compensated MASH Cirrhosis Arm of the MAESTRO-NAFLD-1 Trial Demonstrating Potential Benefit of Rezdiffra™ (resmetirom) in Patients with Compensated MASH Cirrhosis. Madrigal Press Release. 26. 02. 2025.