這篇文章為什么采用這樣題目？因為目前經(jīng)濟下行壓力很大，在這種情況下，中國作為制藥大國通過(guò)出口可以釋放生產(chǎn)力潛能。但是NMPA為了規范管理出口藥品而發(fā)布的新規，在保證藥品質(zhì)量的同時(shí)，部分條款不合理，會(huì )加重企業(yè)負擔，并抑制出口潛能。

       筆者根據自己掌握信息，系統梳理藥品出口相關(guān)數據和法規，希望可以為行業(yè)人士解惑。

       第一部分：中國作為制藥大國的數據依據

       在2019年底爆發(fā)新冠疫情之后，歐美都感受到醫藥這種戰略物資被其他國家所掌握帶來(lái)的威脅，因此歐盟和美國都不斷出臺政策，試圖把藥品生產(chǎn)能力向國內轉移。

       根據202303歐盟發(fā)布的《Potential measures to facilitate the productions of active pharmaceutical ingredients (APIs)》，印度、中國和歐盟是世界上三個(gè)主要的API生產(chǎn)供應地區。參見(jiàn)下面截圖：

       第二部分：中國2024年上半年藥品進(jìn)出口數據分析

       根據中國醫藥保健品進(jìn)出口商會(huì )官網(wǎng)信息，2024年上半年，中國在全球市場(chǎng)醫藥產(chǎn)品進(jìn)出口貿易額977.55億美元，同比下降1.87%，其中進(jìn)口額451.76億美元，同比下降5.93%，出口額525.79億美元，同比增長(cháng)1.91%。

       根據上面數據，僅僅在2024年上半年中國就需要進(jìn)口藥品451.76億美元，而作為制藥大國，全年估計進(jìn)口藥品需要花費將近900億美元。這樣的數據說(shuō)明中國民眾對于國外藥品還是很信任的，令人感嘆。

       第三部分：中國現行藥品出口監管規定

       根據NMPA官網(wǎng)信息，梳理后情況如下：

       分析：

       ◆省局對接受境外制藥企業(yè)委托的加工行為進(jìn)行備案的依據是2004年的《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》，2017年修訂版維持了類(lèi)似要求。

       ◆最初，2005年《關(guān)于印發(fā)《接受境外制藥廠(chǎng)商委托加工藥品備案管理規定》的通知》（國食藥監安[2005]541號）允許境外的制藥廠(chǎng)商和代理人委托中國企業(yè)，進(jìn)行出口藥品的委托加工。后來(lái)，一些不法商販肆意妄為，影響中國聲譽(yù)。因此，2011年發(fā)布的《關(guān)于加強接受境外制藥廠(chǎng)商委托加工藥品監督管理的通知》（國食藥監安〔2011〕325號）要求委托方必須是境外制藥廠(chǎng)商，境外代理人不允許；而且必須委托境內生產(chǎn)企業(yè)，不允許通過(guò)中間商。

       ◆2011年6月歐盟發(fā)布了原料藥新指令2011/62/EU，為了配合中國原料藥企業(yè)向歐盟出口A(yíng)PI，國家局在2013年發(fā)布《關(guān)于出口歐盟原料藥證明文件有關(guān)事項的通知》（食藥監〔2013〕10號），要求省局在對原料藥企業(yè)評估或者檢查后，簽發(fā)出口歐盟原料藥證明文件（簡(jiǎn)稱(chēng)WC）。

       ◆2018年發(fā)布的《藥品出口銷(xiāo)售證明管理規定》（國藥監藥管〔2018〕43號）是對過(guò)去文件的延續。這項政策也是為了促進(jìn)中國企業(yè)出口藥品。

       第四部分：部分省局政策分析

       隨著(zhù)2019年底《藥品管理法》修訂版生效后，2020版《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》也配套出臺。但是在這份文件上，取消了省局為境外委托境內企業(yè)加工出口藥品備案事宜。

       因此，針對這個(gè)政策調整，不同省局采取了不同態(tài)度。

       例如江蘇藥監局，繼續支持省內企業(yè)出口，并繼續為出口加工行為進(jìn)行備案；參見(jiàn)下面截圖。

       而河北省藥監局則采取不予備案的做法。參見(jiàn)下面截圖：

       第五部分：NMPA2024年出口監管新規要點(diǎn)分析

       20240806，NMPA發(fā)布《國家藥監局綜合司公開(kāi)征求《出口藥品生產(chǎn)監督管理規定（征求意見(jiàn)稿）》意見(jiàn)》。這份重要文件一旦定稿，將取代過(guò)去發(fā)布的類(lèi)似文件。下面筆者對某些重要條款進(jìn)行分析解讀。

       ◆第二條【適用范圍】  本規定所稱(chēng)的出口藥品，系指中國境內的藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)并出口至其他國（地區）的藥品（含藥品制劑、原料藥，下同）。

       分析：從上面內容看，這份文件涵蓋制劑和原料藥，但是不涵蓋生物制品原液。

       這份文件有一個(gè)缺點(diǎn)，對不允許委托的品種，沒(méi)有界定和明確出來(lái)。

       ◆第五條【生產(chǎn)場(chǎng)所要求】  生產(chǎn)出口藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)，應當具有相應的生產(chǎn)范圍和生產(chǎn)條件，按照《藥品生產(chǎn)許可證》副本中所載明的地址、車(chē)間和生產(chǎn)線(xiàn)或者品種信息進(jìn)行生產(chǎn)，嚴格遵守藥品GMP，并按規定保存相關(guān)文件及記錄。

       生產(chǎn)范圍或者生產(chǎn)線(xiàn)用于生產(chǎn)出口藥品的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應當向省級藥品監督管理部門(mén)申請藥品GMP符合性檢查。通過(guò)藥品GMP符合性檢查后，省級藥品監督管理部門(mén)依企業(yè)申請發(fā)放《藥品GMP符合性檢查告知書(shū)》，并在《藥品生產(chǎn)許可證》副本的相關(guān)劑型、生產(chǎn)線(xiàn)標注為“僅供出口”（或者“有出口”）。

       在《藥品生產(chǎn)許可證》副本以外的地址、車(chē)間或者生產(chǎn)線(xiàn)生產(chǎn)的產(chǎn)品，不得以藥品生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品的名義出口，在相關(guān)產(chǎn)品的貿易活動(dòng)中不得使用藥品生產(chǎn)企業(yè)的名稱(chēng)、《藥品生產(chǎn)許可證》《藥品GMP符合性檢查告知書(shū)》或者藥品出口證明類(lèi)文件。

       分析：從上面內容可以看出，如果企業(yè)想做一個(gè)純出口的企業(yè)，也必須取得藥品生產(chǎn)許可證。體現了監管范圍的擴大趨勢。

       ◆第七條【共線(xiàn)生產(chǎn)要求】  同一生產(chǎn)車(chē)間或者生產(chǎn)線(xiàn)生產(chǎn)不同品種、不同標準出口藥品的，應當加強生產(chǎn)管理，開(kāi)展共線(xiàn)風(fēng)險評估，采取物理隔離、分時(shí)段生產(chǎn)等手段，避免產(chǎn)生混淆、差錯、污染或者交叉污染，對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響。

       分析：控制污染和交叉污染，是共線(xiàn)生產(chǎn)的核心控制點(diǎn)。因此，這份文件要求如果接受境外委托，至少符合中國CFDI2023年發(fā)布的共線(xiàn)指南的要求。

       ◆第九條【流通質(zhì)量管理】  未在中國境內批準上市的出口藥品不得在中國境內銷(xiāo)售使用。藥品生產(chǎn)企業(yè)應當承擔出口藥品在境內的儲存、運輸過(guò)程的質(zhì)量管理責任，符合《藥品經(jīng)營(yíng)和使用質(zhì)量監督管理辦法》以及藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規范等對藥品儲存、運輸的有關(guān)要求，確保藥品出境前全過(guò)程可追溯。

       出口藥品生產(chǎn)企業(yè)應當強化無(wú)標簽的最小包裝單位制劑的儲存和運輸管理，防范混淆和差錯。

       分析：出口藥品不僅要符合中國GMP規范，還要符合中國GSP的要求。

       ◆第十條【出口藥品檔案】  藥品生產(chǎn)企業(yè)應當單獨建立出口藥品檔案，內容包括出口藥品的出口證明類(lèi)文件、在進(jìn)口國（地區）的上市證明文件、本規定第十九、二十、二十四、二十五、二十八、三十一條所列材料、批記錄、儲運記錄、報關(guān)單等。藥品生產(chǎn)企業(yè)應當按照本規定要求，利用藥品年度報告采集模塊向所在地省級藥品監督管理部門(mén)報告出口藥品檔案信息。

       出口藥品生產(chǎn)企業(yè)應當妥善管理出口藥品檔案信息，批記錄、儲運記錄、報關(guān)單應當至少保存至藥品的有效期后一年，其他文檔應當長(cháng)期保存。

       分析：如果這條要實(shí)施，中國MAH年報制度也要修訂。畢竟MAH年報針對MAH；而中國原料藥不是藥品，無(wú)MAH年報制度。如果也要把這些信息提交，意味著(zhù)原料藥生產(chǎn)企業(yè)既要報原輔包年報，還要報MAH年報。

       ◆第十六條【出口證明類(lèi)文件申請材料真實(shí)性要求】  凡是提供虛假證明或者采用其他手段騙取出口證明類(lèi)文件的，省級藥品監督管理部門(mén)應當注銷(xiāo)其相應證明文件，5年內不得再為該企業(yè)出具出口證明類(lèi)文件。

       按照本規定第十四條、第十五條應當主動(dòng)申請注銷(xiāo)出口證明類(lèi)文件而未主動(dòng)申請注銷(xiāo)的，省級藥品監督管理部門(mén)一經(jīng)發(fā)現，應當注銷(xiāo)其相應證明文件，并在2年內不得再為該企業(yè)出具出口證明類(lèi)文件。

       分析：雖然采用欺騙手段是惡劣行為，但是如果直接禁止5年再申請，好像有些嚴厲，建議修改為3年。

       總結

       綜上所述，這份最新法規對于管理權限、接受境外委托的各類(lèi)技術(shù)要求、藥品運輸要求，申請各類(lèi)出口藥品證明文件程序，都進(jìn)行了明確規定。一旦發(fā)布，會(huì )明顯增加出口企業(yè)成本和工作壓力，因此對于藥品出口有明顯影響。希望中國制藥企業(yè)中市場(chǎng)主要面對國際市場(chǎng)的企業(yè)，早做規劃和準備。

       作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級工程師、PDA會(huì )員、ISPE會(huì )員、ECA會(huì )員、PQRI會(huì )員、資深無(wú)菌GMP專(zhuān)家，在無(wú)菌工藝開(kāi)發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫(xiě)和審核、法規審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設與維護領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗、環(huán)境監控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開(kāi)始著(zhù)力關(guān)注制藥宏觀(guān)領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。