FDA作為全球 領(lǐng)先的藥品審評和監管機構，其工作計劃對于醫藥行業(yè)從業(yè)者會(huì )產(chǎn)生明顯影響，因此也為行業(yè)所關(guān)注。每年，FDA會(huì )發(fā)布新一年的技術(shù)指南修訂和制訂計劃，來(lái)說(shuō)明自己的工作重點(diǎn)。本文將結合2025年FDA CBER指南工作計劃和CDER指南工作計劃來(lái)介紹，希望可以為中國制藥行業(yè)提供參考。

       第一部分：CBER2025年指南工作計劃整體情況

       近期，FDA官網(wǎng)發(fā)布《Guidance Agenda: Guidance Documents CBER is Planning to Publish During Calendar Year 2025》，對FDA下屬CDER將在2025年發(fā)布的指南，進(jìn)行了介紹；詳情參見(jiàn)下表。

       第二部分：CBER2025年指南工作計劃重點(diǎn)介紹

       下面對這份2025年技術(shù)指南工作計劃，選擇重點(diǎn)內容進(jìn)行介紹。

       ◆Blood and Blood Components

       ※Recommendations for the Evaluation of Blood Collection, Processing, and Storage Devices Using Non-Di(2-ethylhexyl) Phthalate (non-DEHP) Materials

       翻譯：使用非鄰苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（非DEHP）材料的血液采集、處理和儲存器械評估建議。

       血液 制品是高風(fēng)險產(chǎn)品，其所使用的包材或者容器材質(zhì)對于質(zhì)量影響很關(guān)鍵。因此，對于企業(yè)采用新材質(zhì)，都需要進(jìn)行充分評估。這份指南將提供評估思路。

       ◆Therapeutic Products

       ※Frequently Asked Questions — Cell and Gene Therapy Products

       翻譯：細胞和基因治療產(chǎn)品常見(jiàn)問(wèn)題

       細胞和基因治療產(chǎn)品是這幾年國際和美國國內研發(fā)熱點(diǎn)，有很多問(wèn)題需要厘清。FDA發(fā)布這份指南，將促進(jìn)相關(guān)問(wèn)題的認知深化。這份指南編制工作在2024年已經(jīng)被列為工作計劃之一，沒(méi)有完成，這次仍然被列為2025年工作計劃之中。

       ※Post Approval Methods to Capture Safety and Efficacy Data for Cell and Gene Therapy Products

       翻譯：用于獲取細胞和基因治療產(chǎn)品的安全性和有效性數據的批準后方法

       細胞和基因治療產(chǎn)品屬于新型藥品，臨床使用情況比較特殊。在這類(lèi)藥品獲得批準上市后，MAH如何規范收集安全和有效數據，需要官方更明確要求。這份指南將解決這類(lèi)問(wèn)題。

       第三部分：CDER2025年指南工作計劃整體情況

       近期，FDA官網(wǎng)發(fā)布《CDER Guidance Agenda

       New and Revised Draft Guidances Planned for Publication in Calendar Year 2025》，對FDA下屬CDER將在2025年發(fā)布的指南，進(jìn)行了介紹；詳情參見(jiàn)下表。

       分析：和過(guò)去歷年CDER工作計劃安排類(lèi)似，FDA CDER在2025年技術(shù)指南修訂和制訂工作計劃中，重點(diǎn)工作領(lǐng)域還是臨床醫學(xué)、仿制藥、ICH專(zhuān)題和CMC專(zhuān)題等。

       第四部分：CDER2025年指南工作計劃重點(diǎn)介紹

       下面對這份2025年技術(shù)指南工作計劃，選擇重點(diǎn)內容進(jìn)行介紹。

       ◆Administrative/Procedural專(zhuān)題

       ※Civil Monetary Penalties for Failure to Meet Accelerated Post Marketing Requirements

       翻譯：未能滿(mǎn)足加速上市后要求的民事罰款

       FDA為了促進(jìn)創(chuàng )新藥上市，設置了優(yōu)先審評程序。但是這些通過(guò)優(yōu)先審評程序上市的藥品，需要按照官方要求完成上市后部分補充研究任務(wù)。而部分企業(yè)只想享受待遇，而不想盡到責任；就存在采用優(yōu)先審評程序上市后不規范開(kāi)展補充研究的情況。FDA將在2025年發(fā)布相關(guān)指南，督促企業(yè)完成。

       ※NDC Creation, Assignment, Listing and Appropriate Use for Human Drugs, Including Biological Products

       翻譯：人用藥物（包括生物制品）的NDC創(chuàng )建、分配、登記和適當使用指南。

       對于在美國市場(chǎng)流通的藥品，都需要向FDA申請NDC號碼；這是用于產(chǎn)品生命周期追溯的一個(gè)關(guān)鍵號碼。但是提醒讀者注意，這個(gè)號碼是用于追溯的，不代表產(chǎn)品獲得FDA審核或者批準。這個(gè)號碼和國內批準文號不是一個(gè)概念。

       ◆Biosimilars專(zhuān)題

       ※Biosimilar and Interchangeable Biosimilar Products: Considerations for Container Closure Systems and Device Constituent Parts

       翻譯：生物類(lèi)似藥和可互換生物類(lèi)似藥產(chǎn)品：容器密封系統和器械組成部分的注意事項。

       生物類(lèi)似藥和參比生物制品的可比性關(guān)系，遠超過(guò)化學(xué)仿制藥和化藥參比制劑的關(guān)系。

       為了證明生物類(lèi)似藥滿(mǎn)足技術(shù)要求，可以在臨床上替代參比生物制品，每個(gè)國家審評機構都設置了很多技術(shù)要求。

       生物類(lèi)似藥要上市，需要和參比生物制品進(jìn)行頭對頭對比。FDA發(fā)布這份新指南，將指引企業(yè)在研發(fā)生物類(lèi)似藥方面，關(guān)注包材的可比性。

       ◆Clinical/Medical專(zhuān)題

       ※Considerations for the Inclusion of Older Adults in Clinical Trials

       翻譯：將老年人納入臨床試驗的考慮因素

       FDA發(fā)布這份指南，將指導企業(yè)在受試者范圍涵蓋老年人時(shí)，需要考慮哪些影響因素；將促進(jìn)臨床試驗的規范開(kāi)展。

       ◆Generics專(zhuān)題

       ※180-Day Exclusivity: Questions and Answers

       對于首仿藥給與180天的行政保護，這項措施已經(jīng)實(shí)施多年。為了更細致解釋這項政策，FDA將出臺配套指南。這項工作被列入2024年指南工作計劃，未完成。FDA將在2025年工作計劃中，繼續推薦這份指南。

       ※Refuse-to-Receive

       ANDA Submissions-Refuse-to-Receive for DMF Facilities Deficiencies

       翻譯：DMF中設施缺陷導致的ANDA申報的拒絕接受

       ANDA Submissions-Refuse-to-Receive Standards: Questions and Answers

       翻譯：ANDA申報拒絕接受標準問(wèn)答。

       FDA為了提高ANDA申報效率和質(zhì)量，發(fā)布了很多份RTR指南；這些指南為行業(yè)指明了方向，需要企業(yè)技術(shù)人員反復研讀。

       ※ANDAs for Certain Highly Purified Synthetic Peptide Drug Products That Refer to Listed Drugs of rDNA Origin

       翻譯：仿制rDNA來(lái)源參比制劑的某些高純度合成肽藥品的ANDA。

       中國一致性評價(jià)工作正如火如荼的開(kāi)展，目前一致性評價(jià)范圍覆蓋口服藥品和注射劑2個(gè)大類(lèi)。根據2025年初國務(wù)院的53號文，2025年中國將把一致性評價(jià)藥品范圍拓展到貼劑等范圍。

       而美國仿制藥的范圍已經(jīng)拓展到rDNA來(lái)源參比制劑為被仿制對象的合成多肽類(lèi)仿制藥；因此不得不佩服FDA對藥品研發(fā)和監管科學(xué)的推動(dòng)工作。

       ※半固體制劑的技術(shù)指南

       In Vitro Permeation Tests for Semisolid Topical Products Submitted in ANDAs

       翻譯：在A(yíng)NDA中提交的半固體局部產(chǎn)品的體外滲透測試指南。

       In Vitro Release Tests for Semisolid Topical Products Submitted in ANDAs

       翻譯：在A(yíng)NDA中提交的半固體外用產(chǎn)品的體外放行測試指南。

       半固體制劑屬于特殊劑型，對于這類(lèi)產(chǎn)品的研發(fā)和注冊，FDA已經(jīng)發(fā)布了很多PSG來(lái)指導。在2025年，FDA將發(fā)布2份指南，闡釋類(lèi)似問(wèn)題。

       ◆ICH專(zhuān)題

       ※M4Q(R2) Addressing Common Technical Document (CTD) Quality-Related Questions

       翻譯：ICH M4Q（R2） 解決通用技術(shù)文檔 （CTD） 質(zhì)量相關(guān)部分的問(wèn)題

       ICH M4已經(jīng)發(fā)布多年，為國際藥品注冊和貿易發(fā)揮了重大作用。然而，現行版CTD-Q部分確實(shí)太陳舊了，從格式看主要適用于化藥和重組類(lèi)生物制品，不適用于近幾年研發(fā)熱點(diǎn)，例如細胞基因治療產(chǎn)品、藥品-器械組合產(chǎn)品等。這次修訂，將對類(lèi)似問(wèn)題進(jìn)行闡釋。

       ※Q1/Q5C Targeted Revisions of ICH Stability Guidelines

       翻譯：ICH Q1/Q5C-穩定性試驗指南修訂

       這份指南很重要，是藥品研發(fā)和注冊階段非常重要的內容。然而，由于過(guò)去國內對這些工作不重視，導致國內企業(yè)很多人員對于類(lèi)似技術(shù)信息不關(guān)注。根據網(wǎng)絡(luò )流傳信息，ICH將把ICH Q1系列指南修訂為核心指南+配套附錄的組織形式。

       ◆Pharmaceutical Quality CGMP

       ※Responding to Form FDA 483 Observations at the Conclusion of a Drug CGMP

       翻譯：對藥品CGMP結論的FDA 483表格觀(guān)察項的回應指南

       FDA在對各類(lèi)企業(yè)檢查后，如果有缺陷，會(huì )簽發(fā)一份表格，就是行業(yè)內都關(guān)注的483表格。如果企業(yè)回復483所列缺陷不能令FDA滿(mǎn)意，或者回復時(shí)間較晚，就會(huì )被FDA警告。過(guò)去FDA針對如何回復483無(wú)具體要求，因此行業(yè)內人士對此問(wèn)題很困惑。這份指南編制工作在2024年已經(jīng)被列為工作計劃之一，沒(méi)有完成，這次仍然被列為2025年工作計劃之中。

       ◆Pharmaceutical Quality/CMC

       ※Container Closure Systems for Drugs, Including Biological Products

       翻譯：藥品和生物制品容器密封系統指南

       這份指南上一版本還是1999版，到現在已經(jīng)26年了。雖然從內容看，這份1999年指南還算齊全，但是畢竟行業(yè)發(fā)生了巨變，這份老指南需要被修訂。這份指南編制工作在2024年已經(jīng)被列為工作計劃之一，沒(méi)有完成，這次仍然被列為2025年工作計劃之中。