FDA作為全球 領(lǐng)先的藥品審評(píng)和監(jiān)管機(jī)構(gòu)，其工作計(jì)劃對(duì)于醫(yī)藥行業(yè)從業(yè)者會(huì)產(chǎn)生明顯影響，因此也為行業(yè)所關(guān)注。每年，F(xiàn)DA會(huì)發(fā)布新一年的技術(shù)指南修訂和制訂計(jì)劃，來說明自己的工作重點(diǎn)。本文將結(jié)合2025年FDA CBER指南工作計(jì)劃和CDER指南工作計(jì)劃來介紹，希望可以為中國(guó)制藥行業(yè)提供參考。

       第一部分：CBER2025年指南工作計(jì)劃整體情況

       近期，F(xiàn)DA官網(wǎng)發(fā)布《Guidance Agenda: Guidance Documents CBER is Planning to Publish During Calendar Year 2025》，對(duì)FDA下屬CDER將在2025年發(fā)布的指南，進(jìn)行了介紹；詳情參見下表。

       第二部分：CBER2025年指南工作計(jì)劃重點(diǎn)介紹

       下面對(duì)這份2025年技術(shù)指南工作計(jì)劃，選擇重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行介紹。

       ◆Blood and Blood Components

       ※Recommendations for the Evaluation of Blood Collection, Processing, and Storage Devices Using Non-Di(2-ethylhexyl) Phthalate (non-DEHP) Materials

       翻譯：使用非鄰苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（非DEHP）材料的血液采集、處理和儲(chǔ)存器械評(píng)估建議。

       血液 制品是高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品，其所使用的包材或者容器材質(zhì)對(duì)于質(zhì)量影響很關(guān)鍵。因此，對(duì)于企業(yè)采用新材質(zhì)，都需要進(jìn)行充分評(píng)估。這份指南將提供評(píng)估思路。

       ◆Therapeutic Products

       ※Frequently Asked Questions — Cell and Gene Therapy Products

       翻譯：細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品常見問題

       細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品是這幾年國(guó)際和美國(guó)國(guó)內(nèi)研發(fā)熱點(diǎn)，有很多問題需要厘清。FDA發(fā)布這份指南，將促進(jìn)相關(guān)問題的認(rèn)知深化。這份指南編制工作在2024年已經(jīng)被列為工作計(jì)劃之一，沒有完成，這次仍然被列為2025年工作計(jì)劃之中。

       ※Post Approval Methods to Capture Safety and Efficacy Data for Cell and Gene Therapy Products

       翻譯：用于獲取細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品的安全性和有效性數(shù)據(jù)的批準(zhǔn)后方法

       細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品屬于新型藥品，臨床使用情況比較特殊。在這類藥品獲得批準(zhǔn)上市后，MAH如何規(guī)范收集安全和有效數(shù)據(jù)，需要官方更明確要求。這份指南將解決這類問題。

       第三部分：CDER2025年指南工作計(jì)劃整體情況

       近期，F(xiàn)DA官網(wǎng)發(fā)布《CDER Guidance Agenda

       New and Revised Draft Guidances Planned for Publication in Calendar Year 2025》，對(duì)FDA下屬CDER將在2025年發(fā)布的指南，進(jìn)行了介紹；詳情參見下表。

       分析：和過去歷年CDER工作計(jì)劃安排類似，F(xiàn)DA CDER在2025年技術(shù)指南修訂和制訂工作計(jì)劃中，重點(diǎn)工作領(lǐng)域還是臨床醫(yī)學(xué)、仿制藥、ICH專題和CMC專題等。

       第四部分：CDER2025年指南工作計(jì)劃重點(diǎn)介紹

       下面對(duì)這份2025年技術(shù)指南工作計(jì)劃，選擇重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行介紹。

       ◆Administrative/Procedural專題

       ※Civil Monetary Penalties for Failure to Meet Accelerated Post Marketing Requirements

       翻譯：未能滿足加速上市后要求的民事罰款

       FDA為了促進(jìn)創(chuàng)新藥上市，設(shè)置了優(yōu)先審評(píng)程序。但是這些通過優(yōu)先審評(píng)程序上市的藥品，需要按照官方要求完成上市后部分補(bǔ)充研究任務(wù)。而部分企業(yè)只想享受待遇，而不想盡到責(zé)任；就存在采用優(yōu)先審評(píng)程序上市后不規(guī)范開展補(bǔ)充研究的情況。FDA將在2025年發(fā)布相關(guān)指南，督促企業(yè)完成。

       ※NDC Creation, Assignment, Listing and Appropriate Use for Human Drugs, Including Biological Products

       翻譯：人用藥物（包括生物制品）的NDC創(chuàng)建、分配、登記和適當(dāng)使用指南。

       對(duì)于在美國(guó)市場(chǎng)流通的藥品，都需要向FDA申請(qǐng)NDC號(hào)碼；這是用于產(chǎn)品生命周期追溯的一個(gè)關(guān)鍵號(hào)碼。但是提醒讀者注意，這個(gè)號(hào)碼是用于追溯的，不代表產(chǎn)品獲得FDA審核或者批準(zhǔn)。這個(gè)號(hào)碼和國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)文號(hào)不是一個(gè)概念。

       ◆Biosimilars專題

       ※Biosimilar and Interchangeable Biosimilar Products: Considerations for Container Closure Systems and Device Constituent Parts

       翻譯：生物類似藥和可互換生物類似藥產(chǎn)品：容器密封系統(tǒng)和器械組成部分的注意事項(xiàng)。

       生物類似藥和參比生物制品的可比性關(guān)系，遠(yuǎn)超過化學(xué)仿制藥和化藥參比制劑的關(guān)系。

       為了證明生物類似藥滿足技術(shù)要求，可以在臨床上替代參比生物制品，每個(gè)國(guó)家審評(píng)機(jī)構(gòu)都設(shè)置了很多技術(shù)要求。

       生物類似藥要上市，需要和參比生物制品進(jìn)行頭對(duì)頭對(duì)比。FDA發(fā)布這份新指南，將指引企業(yè)在研發(fā)生物類似藥方面，關(guān)注包材的可比性。

       ◆Clinical/Medical專題

       ※Considerations for the Inclusion of Older Adults in Clinical Trials

       翻譯：將老年人納入臨床試驗(yàn)的考慮因素

       FDA發(fā)布這份指南，將指導(dǎo)企業(yè)在受試者范圍涵蓋老年人時(shí)，需要考慮哪些影響因素；將促進(jìn)臨床試驗(yàn)的規(guī)范開展。

       ◆Generics專題

       ※180-Day Exclusivity: Questions and Answers

       對(duì)于首仿藥給與180天的行政保護(hù)，這項(xiàng)措施已經(jīng)實(shí)施多年。為了更細(xì)致解釋這項(xiàng)政策，F(xiàn)DA將出臺(tái)配套指南。這項(xiàng)工作被列入2024年指南工作計(jì)劃，未完成。FDA將在2025年工作計(jì)劃中，繼續(xù)推薦這份指南。

       ※Refuse-to-Receive

       ANDA Submissions-Refuse-to-Receive for DMF Facilities Deficiencies

       翻譯：DMF中設(shè)施缺陷導(dǎo)致的ANDA申報(bào)的拒絕接受

       ANDA Submissions-Refuse-to-Receive Standards: Questions and Answers

       翻譯：ANDA申報(bào)拒絕接受標(biāo)準(zhǔn)問答。

       FDA為了提高ANDA申報(bào)效率和質(zhì)量，發(fā)布了很多份RTR指南；這些指南為行業(yè)指明了方向，需要企業(yè)技術(shù)人員反復(fù)研讀。

       ※ANDAs for Certain Highly Purified Synthetic Peptide Drug Products That Refer to Listed Drugs of rDNA Origin

       翻譯：仿制rDNA來源參比制劑的某些高純度合成肽藥品的ANDA。

       中國(guó)一致性評(píng)價(jià)工作正如火如荼的開展，目前一致性評(píng)價(jià)范圍覆蓋口服藥品和注射劑2個(gè)大類。根據(jù)2025年初國(guó)務(wù)院的53號(hào)文，2025年中國(guó)將把一致性評(píng)價(jià)藥品范圍拓展到貼劑等范圍。

       而美國(guó)仿制藥的范圍已經(jīng)拓展到rDNA來源參比制劑為被仿制對(duì)象的合成多肽類仿制藥；因此不得不佩服FDA對(duì)藥品研發(fā)和監(jiān)管科學(xué)的推動(dòng)工作。

       ※半固體制劑的技術(shù)指南

       In Vitro Permeation Tests for Semisolid Topical Products Submitted in ANDAs

       翻譯：在ANDA中提交的半固體局部產(chǎn)品的體外滲透測(cè)試指南。

       In Vitro Release Tests for Semisolid Topical Products Submitted in ANDAs

       翻譯：在ANDA中提交的半固體外用產(chǎn)品的體外放行測(cè)試指南。

       半固體制劑屬于特殊劑型，對(duì)于這類產(chǎn)品的研發(fā)和注冊(cè)，F(xiàn)DA已經(jīng)發(fā)布了很多PSG來指導(dǎo)。在2025年，F(xiàn)DA將發(fā)布2份指南，闡釋類似問題。

       ◆ICH專題

       ※M4Q(R2) Addressing Common Technical Document (CTD) Quality-Related Questions

       翻譯：ICH M4Q（R2） 解決通用技術(shù)文檔 （CTD） 質(zhì)量相關(guān)部分的問題

       ICH M4已經(jīng)發(fā)布多年，為國(guó)際藥品注冊(cè)和貿(mào)易發(fā)揮了重大作用。然而，現(xiàn)行版CTD-Q部分確實(shí)太陳舊了，從格式看主要適用于化藥和重組類生物制品，不適用于近幾年研發(fā)熱點(diǎn)，例如細(xì)胞基因治療產(chǎn)品、藥品-器械組合產(chǎn)品等。這次修訂，將對(duì)類似問題進(jìn)行闡釋。

       ※Q1/Q5C Targeted Revisions of ICH Stability Guidelines

       翻譯：ICH Q1/Q5C-穩(wěn)定性試驗(yàn)指南修訂

       這份指南很重要，是藥品研發(fā)和注冊(cè)階段非常重要的內(nèi)容。然而，由于過去國(guó)內(nèi)對(duì)這些工作不重視，導(dǎo)致國(guó)內(nèi)企業(yè)很多人員對(duì)于類似技術(shù)信息不關(guān)注。根據(jù)網(wǎng)絡(luò)流傳信息，ICH將把ICH Q1系列指南修訂為核心指南+配套附錄的組織形式。

       ◆Pharmaceutical Quality CGMP

       ※Responding to Form FDA 483 Observations at the Conclusion of a Drug CGMP

       翻譯：對(duì)藥品CGMP結(jié)論的FDA 483表格觀察項(xiàng)的回應(yīng)指南

       FDA在對(duì)各類企業(yè)檢查后，如果有缺陷，會(huì)簽發(fā)一份表格，就是行業(yè)內(nèi)都關(guān)注的483表格。如果企業(yè)回復(fù)483所列缺陷不能令FDA滿意，或者回復(fù)時(shí)間較晚，就會(huì)被FDA警告。過去FDA針對(duì)如何回復(fù)483無具體要求，因此行業(yè)內(nèi)人士對(duì)此問題很困惑。這份指南編制工作在2024年已經(jīng)被列為工作計(jì)劃之一，沒有完成，這次仍然被列為2025年工作計(jì)劃之中。

       ◆Pharmaceutical Quality/CMC

       ※Container Closure Systems for Drugs, Including Biological Products

       翻譯：藥品和生物制品容器密封系統(tǒng)指南

       這份指南上一版本還是1999版，到現(xiàn)在已經(jīng)26年了。雖然從內(nèi)容看，這份1999年指南還算齊全，但是畢竟行業(yè)發(fā)生了巨變，這份老指南需要被修訂。這份指南編制工作在2024年已經(jīng)被列為工作計(jì)劃之一，沒有完成，這次仍然被列為2025年工作計(jì)劃之中。