2025年3月25日，國家藥監(jiān)局發(fā)布了2份公告，分別是《國家藥監(jiān)局國家衛(wèi)生健康委關于頒布2025年版<中華人民共和國藥典>的公告》（2025年第29號）和《國家藥監(jiān)局關于實施2025年版<中華人民共和國藥典>有關事宜的公告》（2025年第32號）。雖然從文本看，這2份公告和過去歷次實施公告保持連貫性，并和現(xiàn)行法規(guī)保持一致；但是如果仔細閱讀每一條內容，還是可以看出其中某些條款規(guī)定是不合理的，甚至是很難實施的。

　　為了行文順暢，并便于讀者清晰閱讀，本文內容展開次序采用和32號公告的內容一致的次序來展開。

　　公告原文：2025年版《中華人民共和國藥典》（以下簡稱《中國藥典》）已由國家藥監(jiān)局、國家衛(wèi)生健康委2025年第29號公告頒布，自2025年10月1日起實施。現(xiàn)就實施本版《中國藥典》有關事宜公告如下：

　　分析：

　　---藥典開始日期是2025年10月1日，這是毫無疑問的。也就是說，從法律意義上講，在2025年10月1日開始，MAH簽字放行的藥品（含原料藥），需要符合2025版《中國藥典》；為了實現(xiàn)這個目標，MAH需要提前和供應商溝通，在這個日期之前，采購符合2025版《中國藥典》的原輔包。

　　---對于MAH在庫未使用完畢的物料，應該采用技術評估手段，確保從2025年10月1日開始，投入生產(chǎn)的各類物料符合2025版《中國藥典》。

　　公告原文：一、根據(jù)《藥品管理法》規(guī)定，藥品應當符合國家藥品標準?！吨袊幍洹肥菄宜幤窐藴实闹匾M成部分，是藥品研制、生產(chǎn)（進口）、經(jīng)營、使用和監(jiān)督管理等相關單位均應當遵循的法定技術標準。

　　分析：

　　---根據(jù)上面這段描述，如果生產(chǎn)環(huán)節(jié)也遵守2025版《中國藥典》，是否生產(chǎn)、工程、物料儲存環(huán)節(jié)產(chǎn)生的數(shù)據(jù)修約工作也需要符合“四舍六入五成雙”的原則？

　　---根據(jù)上面這段描述，如果進口藥品也遵守2025版《中國藥典》，是否國外藥品生產(chǎn)、檢驗產(chǎn)生的數(shù)據(jù)修約也需要符合中國藥典凡例提到的“四舍六入五成雙”的原則？那些計算機化系統(tǒng)內置函數(shù)是否也必須符合這個修約規(guī)則？估計國家藥監(jiān)局和藥典委沒有考慮這些細節(jié)。

　　公告原文：二、《中國藥典》主要包括凡例、品種正文、通用技術要求和指導原則。自實施之日起，所有藥品上市許可持有人及生產(chǎn)上市的藥品應當執(zhí)行本公告和本版《中國藥典》相關要求。其中，指導原則相關要求為推薦技術要求。

　　分析：這條內容很好，在描述藥典組成部分的同時，還提醒所有藥典用戶，中國藥典部分內容不是強制的，是推薦性技術要求。

　　公告原文：三、自實施之日起，凡原收載于歷版藥典、局（部）頒標準的品種，本版《中國藥典》收載的，相應歷版藥典、局（部）頒標準同時廢止；本版《中國藥典》未收載的，仍執(zhí)行相應歷版藥典、局（部）頒標準，但應當符合本版《中國藥典》的相關通用技術要求。經(jīng)上市后評價撤銷或者注銷的品種，相應歷版藥典、局（部）頒標準廢止。

　　本版《中國藥典》品種正文未收載的制劑規(guī)格、中藥的制法，其質量標準按本版《中國藥典》同品種相關要求執(zhí)行，規(guī)格項、制法項分別按原批準證明文件執(zhí)行。

　　分析：

　　---這條內容很多，爭論也不少。筆者堅持認為：這段第一句部分內容是錯誤的，因為2025版《中國藥典》只能取代2020版中國藥典+2022年第一增補本；而不能簡單地認為中國藥典生效后，收載相同品種的局（部）頒標準也會作廢。因為這些局（部）頒標準所收載品種可能和藥典收載品種采用了不同的生產(chǎn)工藝或者不同的處方，因而，2025版《中國藥典》可能不適用于這些品種。

　　---這段內容的第二句，也存在邏輯問題。試問，如果《中國藥典》品種正文收載了某些中藥制劑的制法，難道生產(chǎn)這些品種的MAH就必須放棄自己工藝，采用藥典上面的制法嗎？2025年1月1日生效的《中藥標準管理專門規(guī)定》第四十條已經(jīng)提到，中藥標準中的制法是概括性表述，不是生產(chǎn)工藝。國家局實施公告，應該對這個問題補充說明，避免歧義。

　　公告原文：四、本版《中國藥典》頒布后，執(zhí)行藥品注冊標準的，藥品上市許可持有人應當及時開展相關對比研究工作，評估藥品注冊標準是否符合新頒布的藥典標準有關要求。

　　對于需要變更藥品注冊標準的，藥品上市許可持有人應當在本版《中國藥典》實施之日前，按照藥品上市后變更管理相關規(guī)定提出補充申請、備案或者報告，并按要求執(zhí)行。

　　藥品注冊標準中收載檢驗項目多于或者異于藥典規(guī)定的，或者質量指標嚴于藥典要求的，應當在執(zhí)行藥典要求的基礎上，同時執(zhí)行注冊標準的相應項目和指標。藥品注冊標準收載檢驗項目少于藥典規(guī)定或者質量指標低于藥典要求的，應當執(zhí)行藥典規(guī)定。

　　分析：

　　---這段第一句，內容很好，MAH要評估藥典標準的適用性。這個要求和2024年1月1日生效的《藥品標準管理辦法》的原則是一致的。

　　---這段第二句，內容雖然和2024年1月1日生效的《藥品標準管理辦法》的原則是一致的，但是寫得不好。簡單說，在現(xiàn)實中，很難執(zhí)行。如果讀者稍微認真讀過2021年發(fā)布的已上市中藥、化藥、生物制品藥學變更指導原則，都應該知道，在目前變更管控體系下，涉及質量標準的變更沒有微小變更這個等級；因此質量標準變更采取的途徑或者是補充申請，或者是備案。

　　那么問題就來了，大部分省局估計沒有能力和擔當來對企業(yè)提出涉及質量標準備案的申請進行處理。這樣一來，大部分企業(yè)只能采用補充申請方式，試問，國家局審評中心做好這樣的工作準備了嗎？

　　---這段第二句的不合理之處還在于，如果輔料和包材企業(yè)要變更自己的產(chǎn)品質量標準，因為輔料和包材在目前中國法規(guī)體系下是非藥品身份，沒有合適提交途徑。

　　---針對這段第三句，猛地一看很合理，仔細思考還是存在漏洞和歧義。參見下面表格：

　　按照這段第三句的表面要求，企業(yè)在2025年10月1日執(zhí)行的質量標準，就應該是12項檢測內容。這樣要求合理科學嗎？

　　正確理解應該是這樣的：MAH必須充分、全面、科學評估藥典內容對自己標準是否適用（這個單詞非常重要）；如果適用，MAH自然要采用藥典內容；如果評估結果是藥典某些項目不適用于企業(yè)產(chǎn)品（由于不同的生產(chǎn)工藝/不同的處方等原因），企業(yè)不應該執(zhí)行這些不適用的項目。

　　不能逼著企業(yè)做簡單數(shù)學加法，這是錯誤邏輯！

　　MAH必須規(guī)范管理這些變更評估報告，在自己體系內供官方隨時檢查。

　　公告原文：五、為符合本版《中國藥典》要求，如涉及藥品處方、生產(chǎn)工藝和原料、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器等變更的，藥品上市許可持有人、生產(chǎn)企業(yè)應當按照《藥品注冊管理辦法》《藥品上市后變更管理辦法（試行）》以及有關變更研究技術指導原則和藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范等要求進行充分研究和驗證，按相應變更類別批準、備案后實施或者報告。

　　分析：這條內容邏輯上、法理上沒有問題，但是現(xiàn)實執(zhí)行上存在很大難度。2025版《中國藥典》實施會影響很多企業(yè)和很多品種，在短短六個月內完成這些變更，估計藥監(jiān)系統(tǒng)會承受巨大壓力，真的可以按照這個公告要求規(guī)范執(zhí)行嗎？

　　另外，如果輔料企業(yè)為了符合藥典四部最新標準，變更工藝如何辦？

　　公告原文：六、由于溶出度、釋放度等項目在質量控制中的特殊性，按照仿制藥質量和療效一致性評價要求核準的仿制藥注冊標準中有別于《中國藥典》的，按經(jīng)核準的藥品注冊標準執(zhí)行。

　　分析：這條內容很好，和2020版藥典實施公告基本保持一致，也和基本事實保持一致。這條也提醒所有企業(yè)和藥監(jiān)局：即使都生產(chǎn)同一品種，由于處方和工藝的差異，不同企業(yè)的產(chǎn)品會執(zhí)行不同的質量標準。

　　公告原文：七、本版《中國藥典》已進行通用名稱修訂的藥品，應當使用本版《中國藥典》中載明的名稱，其原名稱可作為曾用名過渡使用。在下一版藥典實施之日前，曾用名可與本版《中國藥典》中載明的名稱同時使用。

　　分析：這條內容清晰，無歧義，不需要解釋。

　　公告原文：八、自本版《中國藥典》實施之日起，提出的藥品注冊申請，相應申報資料應當符合本版《中國藥典》相關要求。

　　在本版《中國藥典》實施之日前已受理，并且尚未完成技術審評的注冊申請，自本版《中國藥典》實施之日起藥品監(jiān)督管理部門應當按照本版《中國藥典》相關要求開展相應審評審批，申請人需要補充技術資料的，應當一次性完成提交。

　　在本版《中國藥典》頒布之日后、實施之日前按原藥典標準相關要求批準上市的藥品，批準后6個月內應當符合本版《中國藥典》相關要求。

　　分析：這條內容很好，邏輯清晰，滴水不漏。然而現(xiàn)實中執(zhí)行情況，就看工作人員理解能力和企業(yè)配合態(tài)度了。

　　公告原文：九、藥品上市許可持有人、生產(chǎn)企業(yè)和藥品注冊申請人應當積極做好執(zhí)行本版《中國藥典》的準備工作，對在《中國藥典》執(zhí)行過程中發(fā)現(xiàn)的問題及時向國家藥典委員會報告，同時應當持續(xù)研究完善藥品質量標準，不斷提升藥品質量控制水平。

　　分析：藥典委需要盡快公布電話和郵箱，不然MAH如何反饋自己發(fā)現(xiàn)的問題？

　　公告原文：十、各省級藥品監(jiān)督管理部門應當配合做好本版《中國藥典》的宣傳貫徹，加強本版藥典執(zhí)行中的監(jiān)督與指導，及時收集和反饋相關問題和意見。

　　分析:希望各省局和各市局、區(qū)局積極收集問題，及時反饋。

　　公告原文：十一、國家藥典委員會負責組織和協(xié)調本版《中國藥典》的宣貫培訓和技術指導工作，在官方網(wǎng)站開設“《中國藥典》執(zhí)行專欄”，及時答復執(zhí)行中反映的問題。

　　分析：這條內容很好。希望藥典委在官網(wǎng)專欄信息更新速度更快，內容更全面。

      作者簡介：zhulikou431，高級工程師、PDA會員、ISPE會員、ECA會員、PQRI會員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計、國際認證、國際注冊、質量體系建設與維護領域，以及無菌檢驗、環(huán)境監(jiān)控等領域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關注制藥宏觀領域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風險管理工作。