在上一篇文章中，我們介紹了2025版中國藥典中藥變化預(yù)測和生物制品變化預(yù)測（《 兔年談之六-2025版中國藥典漸顯真容之（一）》）。在這篇文章中，我們會重點預(yù)測2025版藥典涉及化學(xué)藥品、輔料和包材的變化情況。

       第一部分：2025版藥典大綱要點-化藥部分

       根據(jù)中國藥典2025版編制大綱要求，關(guān)鍵內(nèi)容如下：

       1- 新增品種約100個，繼續(xù)擴(kuò)大臨床常用藥品的收載。

       2- 充分利用仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價及國家藥品抽檢成果推進(jìn)國家標(biāo)準(zhǔn)修訂，加強成果向國家標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)化。

       3- 修訂完善適應(yīng)新形勢新要求的化學(xué)藥品國家標(biāo)準(zhǔn)制修訂程序和技術(shù)規(guī)范（國家藥品標(biāo)準(zhǔn)工作手冊）。

       4- 建設(shè)準(zhǔn)確的比較完整的化學(xué)藥品國家標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)庫。

       第二部分：2025版藥典化藥標(biāo)準(zhǔn)變化預(yù)測

       變化1-部分制劑通則會被修訂

       根據(jù)目前掌握的中國藥典委官網(wǎng)信息，片劑、散劑和糖漿劑的制劑通則肯定會被修訂，草案已經(jīng)發(fā)布供行業(yè)反饋意見?？紤]到吸入制劑的快速發(fā)展，估計這個關(guān)鍵制劑通則也會被修訂。

       變化2-雜質(zhì)相關(guān)指導(dǎo)原則會被修訂

       大綱提到：完善有關(guān)物質(zhì)檢查指導(dǎo)原則。依據(jù)風(fēng)險管理原則，繼續(xù)加強對各類雜質(zhì)控制的研究，把影響藥品安全性的主要雜質(zhì)的有關(guān)信息列入標(biāo)準(zhǔn)中。鑒于過去5年ICH涉及有關(guān)物質(zhì)、元素雜質(zhì)和殘留溶媒的指南都有變化，應(yīng)該會修訂這些指導(dǎo)原則；而且對中國已上市藥品開始逐步強制實施ICH Q3C和ICH Q3D。另外，2025版藥典會繼續(xù)加強對β-內(nèi)酰胺類抗生素聚合物和有關(guān)物質(zhì)檢查方法的優(yōu)化研究，合理設(shè)置限度。

       變化3-制訂窄治療窗藥物國家標(biāo)準(zhǔn)制修訂工作細(xì)則。

       目前這類藥物的研發(fā)、監(jiān)管和臨床安全應(yīng)用都存在一定管理空白。例如2023年5月有媒體報道：南京市兒童醫(yī)院給一個嬰兒輸注氨 茶 堿后，監(jiān)護(hù)不利，導(dǎo)致嬰兒死亡，目前事情還處于調(diào)查和調(diào)節(jié)階段。

       變化4-增加靜脈輸液及滴眼液等的滲透壓控制措施。

       對于這些特殊品種的滲透壓監(jiān)管，目前中國藥典2020版還規(guī)定很少；2025版藥典亟待增加相關(guān)內(nèi)容。

       變化5-遺傳毒 性雜質(zhì)的預(yù)警和監(jiān)測會被加強

       預(yù)測中國藥典2025版會根據(jù)ICH M7的修訂進(jìn)展，對這個問題出臺專門的指導(dǎo)原則。CDE已經(jīng)發(fā)布了針對亞硝胺的指導(dǎo)原則，藥典委的指導(dǎo)原則應(yīng)該在更高站位和更全面方面提升指導(dǎo)原則的質(zhì)量。

       變化6-對溶出度和釋放度檢查法進(jìn)行修訂完善，提升對現(xiàn)有常釋口服固體制劑（如降糖藥等）和緩控釋制劑有效性項目的控制水平

       隨著一致性評價工作的深入和全面開展，中國制藥行業(yè)對于類似問題已經(jīng)有較深刻認(rèn)識，因此相關(guān)指導(dǎo)原則會被修訂和完善。

       變化7-起草抗酸藥制酸力試驗的指導(dǎo)原則，并修訂吸入制劑、透皮貼劑、脂質(zhì)體注射劑的配套指導(dǎo)原則

       這些針對特殊制劑的工作目前還是空白，估計2025版藥典會增加相關(guān)內(nèi)容。

       變化8-藥品鑒別技術(shù)會提高，新的《藥品紅外光譜集》會發(fā)布

       根據(jù)行業(yè)調(diào)研情況，擬把HPLC/UV（DAD或PDA）（高效液相色譜-二極管陣列紫外檢測器）用于鑒別。繼續(xù)加強對多晶型品種的研究，必要時建立適宜的檢測方法；很可能出版《藥品紅外光譜集》（合訂本）。

       變化9-放 射 性藥品活性控制方法會被重視

       近幾年，國家藥監(jiān)局多次發(fā)文，強化對放 射 性藥品的監(jiān)管。藥典2025版會配合行動，積極推進(jìn)相關(guān)控制方法的質(zhì)控手段。

       變化10-強化分析技術(shù)的知識管理

       大綱提到：關(guān)注色譜填料對于不同結(jié)構(gòu)與極性的藥品與雜質(zhì)分離的適用性，對液相色譜柱填料進(jìn)行科學(xué)分類，編制HPLC系統(tǒng)適用性圖譜集，建立色譜圖集數(shù)據(jù)庫，在藥典會外網(wǎng)設(shè)立應(yīng)用專欄，為藥品標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行提供支持。

       變化11-化藥命名管理會被持續(xù)強化

       2025版藥典會持續(xù)完善化學(xué)藥品通用名稱命名原則；擬定建立可供便捷查詢的化學(xué)藥品通用名稱數(shù)據(jù)庫。

       第三部分：2025版藥典大綱要點-輔料部分和技術(shù)通則部分

       根據(jù)中國藥典2025版編制大綱要求，關(guān)鍵內(nèi)容如下：

       1- 增修訂通用技術(shù)要求80個。

       2- 進(jìn)一步梳理并增修訂已收載制劑和劑型及其各類亞劑型的分類、定義。

       3- 梳理并增修訂制劑通則各制劑與劑型一般性技術(shù)要求，重點關(guān)注先進(jìn)技術(shù)、方法和要求的收載。

       4- 有序穩(wěn)步推進(jìn)《中國藥典》中制劑通則相關(guān)檢測內(nèi)容與ICH指導(dǎo)原則的協(xié)調(diào)工作。

       5- 積極跟蹤并開展藥用輔料關(guān)鍵質(zhì)控技術(shù)及標(biāo)準(zhǔn)制定方法的研究，及時進(jìn)行轉(zhuǎn)化并穩(wěn)步實施。

       6- 加強與國際、國內(nèi)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的協(xié)調(diào)，藥輔同源品種標(biāo)準(zhǔn)的協(xié)調(diào)，同品種多規(guī)格和同系列品種標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范與協(xié)調(diào)。

       7- 深化社會共制共享機(jī)制，鼓勵藥品及藥用輔料生產(chǎn)、使用、檢驗、科研等各類機(jī)構(gòu)積極參與藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)制定。

       8- 進(jìn)一步完善以檢驗機(jī)構(gòu)為主的藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)"監(jiān)護(hù)人"制度

       第四部分：2025版藥典輔料部分和技術(shù)通則的變化預(yù)測

       變化1-常用關(guān)鍵分析方法指導(dǎo)原則會被修訂

       制藥行業(yè)常用分析技術(shù)，例如液相色譜法、氣相色譜法、質(zhì)譜法、核磁共振波譜法、X射線熒光光譜法、原子熒光光度法、掃描電子顯微鏡法的指導(dǎo)原則會被修訂；而且會掌握分寸，對于國產(chǎn)分析儀器進(jìn)行適當(dāng)保護(hù)。

       變化2-目前藥典缺失的一些分析項目指導(dǎo)原則會被制訂和修訂

       根據(jù)大綱要求，會修訂：粒度和粒度分布測定法動態(tài)光散射法和光阻法、抗酸藥制酸力測定法、固有溶出測定法、流變學(xué)測定法等。另外，為了保護(hù)環(huán)境和操作人員安全，會修訂溶液顏色檢查法、澄清度檢查法、試劑標(biāo)準(zhǔn)等。

       變化3-ICH Q4的工作要求會被2025版藥典體現(xiàn)

       自從2017年6月19日，中國國家藥監(jiān)局加入ICH以來，在很多領(lǐng)域和ICH加強了合作，也產(chǎn)生了很大變化。但是藥典協(xié)調(diào)這項工作遲遲沒有進(jìn)展。雖然目前從官網(wǎng)看動作不大，但是可以預(yù)測2025版藥典對相關(guān)技術(shù)工作進(jìn)展，會有體現(xiàn)。

       變化4-微生物控制技術(shù)指導(dǎo)原則會被修訂

       2025版藥典大綱提到：加強特殊制劑的個性化微生物檢測方法的研究，開展生物負(fù)載、生產(chǎn)環(huán)境污染監(jiān)控、無菌產(chǎn)品包裝密閉性以及微生物殺滅技術(shù)等相關(guān)方法的增修訂等。但是必須要提到的，2020版藥典滅菌法部分完全照搬USP內(nèi)容，部分荒唐描述讓行業(yè)覺得不可思議。

       變化5-新制訂非無菌藥品中不可接受微生物項目

       雖然中國藥典過去針對致病菌有例行控制要求，但是針對行業(yè)最新認(rèn)識的一些不可接受微生物，目前控制措施還是空缺的。因此，2025版藥典肯定會包含這些新內(nèi)容，例如BCC。此外，涉及中藥飲片的一些微生物控制項目，也要被調(diào)整。

       變化6-PAT分析技術(shù)會被重視

       為了促進(jìn)QBD理念的貫徹，以及配合ICH Q13連續(xù)制造的推廣，2025版藥典會收載多項涉及PAT的分析技術(shù)，例如多變量統(tǒng)計過程控制技術(shù)、化學(xué)成像技術(shù)、化學(xué)計量學(xué)、近紅外分光光度法等的指導(dǎo)原則。

       變化7-理化分析的基礎(chǔ)部分會加強

       世界各國藥典對于天平管理和規(guī)范稱量都有要求，而中國藥典一直處于缺失狀態(tài)。2025版藥典會彌補這些不足。

       變化8-藥學(xué)技術(shù)相關(guān)指導(dǎo)原則會被收載

       涉及數(shù)值修約、藥學(xué)計算、邊界值取舍、不確定度評估等內(nèi)容，2025版藥典應(yīng)該會有突破。

       變化9-現(xiàn)代化微生物控制理念會被強化

       根據(jù)行業(yè)發(fā)展態(tài)勢，估計如下技術(shù)指導(dǎo)原則會被收載：微生物快速檢測方法、微生物檢驗替代方法驗證指導(dǎo)原則、藥品無菌保障技術(shù)指導(dǎo)原則、滅菌工藝選擇決策樹等指導(dǎo)原則。

       變化10-藥用輔料紅外核磁等配套圖譜發(fā)布

       為了促進(jìn)輔料規(guī)范管理，為MAH規(guī)范管理輔料提供技術(shù)支持，可能會出臺輔料的紅外核磁圖譜等書籍。

       變化11-輔料標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)護(hù)人制度會更加完善

       為了讓輔料標(biāo)準(zhǔn)制定規(guī)范，具有實用性，藥典委推出了輔料標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)護(hù)人制度。這個制度已經(jīng)多次修訂，對于加強輔料標(biāo)準(zhǔn)實用性建設(shè)，具有積極意義。

       變化12-制藥用水標(biāo)準(zhǔn)會有明顯變化

       這項工作在2020版藥典修訂時，已經(jīng)完成部分基礎(chǔ)工作。這次隨著2025版藥典，會有明顯變化。

       第五部分：2025版藥典大綱要點-包材部分

       根據(jù)中國藥典2025版編制大綱要求，關(guān)鍵內(nèi)容如下：

       1- 梳理、跟進(jìn)國內(nèi)外藥包材及相關(guān)領(lǐng)域的標(biāo)準(zhǔn)體系及發(fā)展趨勢，充分借鑒吸納先進(jìn)理念及優(yōu)勢技術(shù)；構(gòu)建適宜我國行業(yè)發(fā)展和監(jiān)管需要的《中國藥典》藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系

       2- 制定藥包材基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，如術(shù)語、命名原則、標(biāo)準(zhǔn)體例規(guī)范等。

       3- 制定藥包材通則，內(nèi)容包含藥包材分類、生產(chǎn)、質(zhì)量評價、使用、包裝、儲運、安全性、相容性、保護(hù)性、功能性、穩(wěn)定性等總體要求。

       4- 制定不同材質(zhì)藥包材通則（如玻璃、橡膠、塑料、金屬、陶瓷等）和具體品類通則（如玻璃安瓿、橡膠密封件、塑料硬片、鋁蓋等），覆蓋常用藥包材的檢測項目、技術(shù)要求等。

       5- 制定特殊包裝系統(tǒng)的通則，如預(yù)充式包裝系統(tǒng)（包含預(yù)灌封注射器和筆式注射器等）。

       6- 制定藥包材指導(dǎo)原則，如密封完整性、生物學(xué)安全性、塑料和橡膠的穩(wěn)定性等評價指導(dǎo)原則。

       第六部分：2025版藥典包材變化預(yù)測

       根據(jù)中國藥典2025版編制大綱要求，關(guān)鍵內(nèi)容如下：

       變化1-包材命名和分類指導(dǎo)原則會更健全

       大綱提到：制定藥包材基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，如術(shù)語、命名原則、標(biāo)準(zhǔn)體例規(guī)范等。另外，會制定藥包材通則，內(nèi)容包含藥包材分類、生產(chǎn)、質(zhì)量評價、使用、包裝、儲運、安全性、相容性、保護(hù)性、功能性、穩(wěn)定性等總體要求。

       變化2-建立不同材質(zhì)的技術(shù)通則

       例如針對玻璃、橡膠、塑料、金屬、陶瓷等會建議分類針對性指導(dǎo)原則，并針對玻璃安瓿、橡膠密封件、塑料硬片、鋁蓋這些不同類型包材，建議配套指導(dǎo)原則。

       變化3-針對特殊包裝系統(tǒng)會繼續(xù)完善指導(dǎo)原則

       例如針對預(yù)充式包裝系統(tǒng)（包含預(yù)灌封注射器和筆式注射器等）、吸入制劑包裝系統(tǒng)、一次成型包裝系統(tǒng)（如吹灌封包裝系統(tǒng)BFS、自動成型灌封袋FFS等）、熱塑性彈性密封體、環(huán)烯烴共聚物等；分別建立配套指導(dǎo)原則。

       變化4-針對包材基礎(chǔ)項目進(jìn)行規(guī)范

       例如會針對密封完整性、生物學(xué)安全性、塑料和橡膠的穩(wěn)定性等項目，建立指導(dǎo)原則。

       總結(jié)

       現(xiàn)在已經(jīng)到2023年中期，雖然從藥典委官網(wǎng)看，公開發(fā)布的2025版藥典修訂工作內(nèi)容還是局部；但是從總體工作量看，要完成如此龐大的修訂任務(wù)量，估計2023年下半年很多技術(shù)工作的成果會明顯展示出來。MAA在藥品研發(fā)過程中，要密切注意藥典的修訂進(jìn)展，以便調(diào)整項目研發(fā)進(jìn)度和方向。       

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       作者簡介：zhulikou431，高級工程師、PDA會員、ISPE會員、ECA會員、PQRI會員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計、國際認(rèn)證、國際注冊、質(zhì)量體系建設(shè)與維護(hù)領(lǐng)域，以及無菌檢驗、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。