2019年末爆發(fā)的新冠疫情，盡管在世界各國政府和團體的大力控制下，有所減緩；但是由于新冠病毒的持續變異，以及某些國家政府的抗疫政策的反復，導致疫情久拖不決。

       蔓延近2年的新冠疫情對于全球經(jīng)濟產(chǎn)生重大影響，而且在持續加深。同時(shí)，新冠疫情引發(fā)的各國防疫政策，也對全球旅行產(chǎn)生了不利影響。制藥行業(yè)是高度合規的行業(yè)，不僅僅藥政當局需要對藥品企業(yè)進(jìn)行定期官方審計，藥品MAH和制劑生產(chǎn)企業(yè)也需要對自己供應商進(jìn)行定期評估。然而，此起彼伏的新冠疫情對于制藥行業(yè)的合規審計和供應商審計都產(chǎn)生了不小的影響。為了應對這種復雜的局面，世界各國藥政機構和行業(yè)團隊紛紛探索和發(fā)布遠程審計的政策和指南。本文對于上述關(guān)鍵政策和指南進(jìn)行匯總分析，希望有助于國內制藥行業(yè)的相關(guān)工作開(kāi)展。

       第一部分：法規發(fā)布情況

       到目前為止，歐美官方和中國國家藥監局都發(fā)布了類(lèi)似的遠程審計的政策和指南：

       第二部分：遠程審計前的準備工作

       在這部分，我們分為幾個(gè)技術(shù)問(wèn)題來(lái)討論和分析：

       問(wèn)題1-基于哪些考慮，選擇遠程審計？

       綜合多方發(fā)布的遠程審計政策和指南，各國藥政官方在對企業(yè)是否采用現場(chǎng)審計時(shí)，一般考慮如下要素：

       問(wèn)題2-遠程審計前的通知

       鑒于遠程審計的方式不太適用于有因飛行檢查，因此在審計前預先發(fā)出通知，進(jìn)行周密安排，也是合理的舉措之一。綜合多方發(fā)布的遠程審計政策和指南，遠程審計前的預先通知，一般會(huì )明確如下信息：

       ---協(xié)調檢查日期；

       ---溝通需要準備的文件清單；

       ---雙方人員名單確認；

       ---簽署保密協(xié)議；

       ---落實(shí)檢查過(guò)程的大體安排；

       ---協(xié)調和預先測試IT通訊平臺等；

       問(wèn)題3-遠程審計中的團隊組建考慮

       任何工作的完成，都需要有一只懂專(zhuān)業(yè)，負責任的技術(shù)團隊來(lái)完成，遠程審計這樣復雜的工作更需要良好的組織和團隊。具體細節參見(jiàn)下表：

       問(wèn)題4-哪些文件經(jīng)常在遠程審計中被要求提供？

       綜合多方發(fā)布的遠程審計政策和指南，一般在遠程審計中需要提供如下文件：

       1-現場(chǎng)通用性介紹資料（包括規模、架構和責任分配）

       2-工廠(chǎng)GMP證書(shū)副本（當地藥政當局簽發(fā)的證書(shū)）

       3-以前檢查缺陷的CAPA資料

       4-產(chǎn)品生產(chǎn)流程圖的描述，名稱(chēng)、地址和生產(chǎn)階段描述。

       5-質(zhì)量管理回顧的SOP

       6-最近的年度產(chǎn)品回顧報告

       7-產(chǎn)品放行規程

       8-變更控制管理規程

       9-偏差管理規程

       10-審計細節信息（包括審計計劃和供應商審計計劃）

       11-自檢規程

       12-投訴管理規程

       13-召回管理規程

       14-檢查范圍內的產(chǎn)品所需物料供應商的批準目錄

       15-關(guān)鍵人員的職責描述：生產(chǎn)負責人和質(zhì)量負責人

       16-生產(chǎn)車(chē)間詳細平面布局圖，包含人流和物流信息。

       17-QC實(shí)驗室詳細布局圖

       18-檢查范圍內的批生產(chǎn)記錄的副本

       19-生產(chǎn)工藝中控項目信息

       20-用于生產(chǎn)檢查范圍內產(chǎn)品的生產(chǎn)線(xiàn)的確認方案和報告（應該是關(guān)鍵設備和設施）

       21-檢查范圍內的成品質(zhì)量標準

       22-檢查范圍內的待包裝品的質(zhì)量標準

       23-檢查范圍內的產(chǎn)品穩定性研究報告，包括覆蓋所有產(chǎn)品有效期的研究數據。產(chǎn)品穩定性研究規程。

       24-檢查范圍內的產(chǎn)品分析方法驗證報告/方法轉移報告；收到標準后，會(huì )選擇相關(guān)方法來(lái)檢查。

       25-OOS管理規程

       26-返工或者重新加工批次列表

       27-環(huán)境監控規程，包括位置、結果、趨勢（包括設施的監控數據）。

       28-現場(chǎng)主文件

       29-無(wú)菌工藝模擬文件

       30-清潔/清潔驗證

       31-設備驗證/確認，校準和維護文件。

       32-工藝驗證文件

       33-入廠(chǎng)物料和供應商管理文件

       34-風(fēng)險管理文件

       35-運輸細節和SOP

       36-設計歷史文件和藥品主文件

       37-污染控制策略

       第三部分：遠程審計過(guò)程中的注意事項

       雖然進(jìn)行了遠程審計之前的詳細安排，然而鑒于遠程審計的復雜性，需要對于一些審計過(guò)程中可能出現的問(wèn)題，要給與足夠的關(guān)注和預先準備，才可以確保審計順利完成。

       問(wèn)題1-審計過(guò)程中，工作時(shí)間協(xié)調問(wèn)題

       鑒于審計方和被審計方很可能處于不同的時(shí)區，這樣就給遠程審計制造了一個(gè)挑戰性問(wèn)題。更為復雜的是，審計團隊的多位專(zhuān)家也有可能不在同一個(gè)工作地點(diǎn)，而處于不同的工作時(shí)區，因此詳細安排共同工作時(shí)間，顯得尤其重要。

       針對上面的問(wèn)題，一般審計方和被審計方要溝通每天工作起止時(shí)間，而且要詳細安排，以充分利用這寶貴的共同工作時(shí)間。鑒于遠程審計對于常規工作安排的沖擊，一把情況下，是審計方做出犧牲來(lái)調整自己的工作時(shí)間；如果讓被審計方調整工作安排，會(huì )造成很大的困難，因為被審計方系統復雜，員工眾多。

       問(wèn)題2-每日總結的應用和安排

       在審計過(guò)程中，大部分審計團隊在每日結束后，會(huì )進(jìn)行一個(gè)總結。在這個(gè)總結會(huì )議上（一般時(shí)間不會(huì )超過(guò)45分鐘），審計團隊會(huì )快速匯總本日檢查情況，對于一些疑難問(wèn)題提出解釋要求，并對明天檢查進(jìn)行預先說(shuō)明，已經(jīng)明天需要審計的文件提出具體要求。當然，有些審計團隊不是每天都進(jìn)行工作總結。

       這樣的總結，不僅對于審計方意義重大；對于被審計方，也是合理安排迎檢工作也具有重要意義。

       問(wèn)題3-突發(fā)問(wèn)題的應對和處置

       在審計過(guò)程中，遇到突發(fā)問(wèn)題是雙方都不期望的；但是鑒于制藥行業(yè)的復雜性和專(zhuān)業(yè)性，這樣的問(wèn)題很難避免。如果真的發(fā)生了，審計方肯定會(huì )一追到底。對于被審計方，在迎接遠程審計前，一定要預先考慮這種可能性，并作出足夠多的思考和預案。核心工作原則就是，對于各類(lèi)突發(fā)情況，都應該在規范質(zhì)量體系的架構中來(lái)解決。

       第四部分：遠程審計后的結果確認和應用

       在經(jīng)歷多日辛苦審計后，雙方都迎來(lái)了最后的總結時(shí)刻。在這部分，關(guān)鍵問(wèn)題如下：

       問(wèn)題1-遠程審計結果是否具有法律意義？

       對于這個(gè)問(wèn)題，不同藥政機構差異較大。列表如下：

       問(wèn)題2-遠程審計是否會(huì )對下一次審計產(chǎn)生影響？

       綜合多方發(fā)布的遠程審計政策和指南，對于類(lèi)似問(wèn)題，結論是類(lèi)似的：如果審計結果是正向的，下一次審計的周期會(huì )被延長(cháng)。如果審計結果顯示被審計方質(zhì)量體系運行存在嚴重缺陷，一般會(huì )產(chǎn)生警告或者啟動(dòng)現場(chǎng)審計。

       問(wèn)題3-遠程審計中發(fā)現的問(wèn)題如何整改？

       針對這個(gè)問(wèn)題，綜合多方發(fā)布的遠程審計政策和指南，對于遠程審計中發(fā)現的問(wèn)題，整改思考和現場(chǎng)審計類(lèi)似。企業(yè)需要針對藥政當局最后簽發(fā)的書(shū)面缺陷列表來(lái)詳細整改。

       總結

       綜合上面提到的信息和數據，我們可以看到，在制藥行業(yè)進(jìn)行的遠程審計體現了如下趨勢：

       趨勢一：更多的藥政當局認識到遠程審計的價(jià)值和作用，開(kāi)始積極采用。

       趨勢二：更多的藥政當局認識的預先溝通和安排的關(guān)鍵作用，對于審計前的溝通工作很重視。

       趨勢三：IT技術(shù)的持續發(fā)展促進(jìn)了遠程審計的有效實(shí)施。

       趨勢四：遠程審計正從常規審計手段的補充位置，逐步發(fā)展為常規審計手段的一部分。

       參考文獻

       1-FDA官網(wǎng)

       2-EMA官網(wǎng)

       3-PMDA官網(wǎng)

       4-WHO官網(wǎng)

       5-PDA官網(wǎng)

       6-NMPA官網(wǎng)

       作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級工程師、PDA會(huì )員、ISPE會(huì )員、ECA會(huì )員、PQRI會(huì )員、資深無(wú)菌GMP專(zhuān)家，在無(wú)菌工藝開(kāi)發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫(xiě)和審核、法規審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設與維護領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗、環(huán)境監控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開(kāi)始著(zhù)力關(guān)注制藥宏觀(guān)領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。