2019年末爆發(fā)的新冠疫情，盡管在世界各國政府和團(tuán)體的大力控制下，有所減緩；但是由于新冠病毒的持續(xù)變異，以及某些國家政府的抗疫政策的反復(fù)，導(dǎo)致疫情久拖不決。

       蔓延近2年的新冠疫情對于全球經(jīng)濟(jì)產(chǎn)生重大影響，而且在持續(xù)加深。同時，新冠疫情引發(fā)的各國防疫政策，也對全球旅行產(chǎn)生了不利影響。制藥行業(yè)是高度合規(guī)的行業(yè)，不僅僅藥政當(dāng)局需要對藥品企業(yè)進(jìn)行定期官方審計，藥品MAH和制劑生產(chǎn)企業(yè)也需要對自己供應(yīng)商進(jìn)行定期評估。然而，此起彼伏的新冠疫情對于制藥行業(yè)的合規(guī)審計和供應(yīng)商審計都產(chǎn)生了不小的影響。為了應(yīng)對這種復(fù)雜的局面，世界各國藥政機(jī)構(gòu)和行業(yè)團(tuán)隊紛紛探索和發(fā)布遠(yuǎn)程審計的政策和指南。本文對于上述關(guān)鍵政策和指南進(jìn)行匯總分析，希望有助于國內(nèi)制藥行業(yè)的相關(guān)工作開展。

       第一部分：法規(guī)發(fā)布情況

       到目前為止，歐美官方和中國國家藥監(jiān)局都發(fā)布了類似的遠(yuǎn)程審計的政策和指南：

       第二部分：遠(yuǎn)程審計前的準(zhǔn)備工作

       在這部分，我們分為幾個技術(shù)問題來討論和分析：

       問題1-基于哪些考慮，選擇遠(yuǎn)程審計？

       綜合多方發(fā)布的遠(yuǎn)程審計政策和指南，各國藥政官方在對企業(yè)是否采用現(xiàn)場審計時，一般考慮如下要素：

       問題2-遠(yuǎn)程審計前的通知

       鑒于遠(yuǎn)程審計的方式不太適用于有因飛行檢查，因此在審計前預(yù)先發(fā)出通知，進(jìn)行周密安排，也是合理的舉措之一。綜合多方發(fā)布的遠(yuǎn)程審計政策和指南，遠(yuǎn)程審計前的預(yù)先通知，一般會明確如下信息：

       ---協(xié)調(diào)檢查日期；

       ---溝通需要準(zhǔn)備的文件清單；

       ---雙方人員名單確認(rèn)；

       ---簽署保密協(xié)議；

       ---落實檢查過程的大體安排；

       ---協(xié)調(diào)和預(yù)先測試IT通訊平臺等；

       問題3-遠(yuǎn)程審計中的團(tuán)隊組建考慮

       任何工作的完成，都需要有一只懂專業(yè)，負(fù)責(zé)任的技術(shù)團(tuán)隊來完成，遠(yuǎn)程審計這樣復(fù)雜的工作更需要良好的組織和團(tuán)隊。具體細(xì)節(jié)參見下表：

       問題4-哪些文件經(jīng)常在遠(yuǎn)程審計中被要求提供？

       綜合多方發(fā)布的遠(yuǎn)程審計政策和指南，一般在遠(yuǎn)程審計中需要提供如下文件：

       1-現(xiàn)場通用性介紹資料（包括規(guī)模、架構(gòu)和責(zé)任分配）

       2-工廠GMP證書副本（當(dāng)?shù)厮幷?dāng)局簽發(fā)的證書）

       3-以前檢查缺陷的CAPA資料

       4-產(chǎn)品生產(chǎn)流程圖的描述，名稱、地址和生產(chǎn)階段描述。

       5-質(zhì)量管理回顧的SOP

       6-最近的年度產(chǎn)品回顧報告

       7-產(chǎn)品放行規(guī)程

       8-變更控制管理規(guī)程

       9-偏差管理規(guī)程

       10-審計細(xì)節(jié)信息（包括審計計劃和供應(yīng)商審計計劃）

       11-自檢規(guī)程

       12-投訴管理規(guī)程

       13-召回管理規(guī)程

       14-檢查范圍內(nèi)的產(chǎn)品所需物料供應(yīng)商的批準(zhǔn)目錄

       15-關(guān)鍵人員的職責(zé)描述：生產(chǎn)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量負(fù)責(zé)人

       16-生產(chǎn)車間詳細(xì)平面布局圖，包含人流和物流信息。

       17-QC實驗室詳細(xì)布局圖

       18-檢查范圍內(nèi)的批生產(chǎn)記錄的副本

       19-生產(chǎn)工藝中控項目信息

       20-用于生產(chǎn)檢查范圍內(nèi)產(chǎn)品的生產(chǎn)線的確認(rèn)方案和報告（應(yīng)該是關(guān)鍵設(shè)備和設(shè)施）

       21-檢查范圍內(nèi)的成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

       22-檢查范圍內(nèi)的待包裝品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

       23-檢查范圍內(nèi)的產(chǎn)品穩(wěn)定性研究報告，包括覆蓋所有產(chǎn)品有效期的研究數(shù)據(jù)。產(chǎn)品穩(wěn)定性研究規(guī)程。

       24-檢查范圍內(nèi)的產(chǎn)品分析方法驗證報告/方法轉(zhuǎn)移報告；收到標(biāo)準(zhǔn)后，會選擇相關(guān)方法來檢查。

       25-OOS管理規(guī)程

       26-返工或者重新加工批次列表

       27-環(huán)境監(jiān)控規(guī)程，包括位置、結(jié)果、趨勢（包括設(shè)施的監(jiān)控數(shù)據(jù)）。

       28-現(xiàn)場主文件

       29-無菌工藝模擬文件

       30-清潔/清潔驗證

       31-設(shè)備驗證/確認(rèn)，校準(zhǔn)和維護(hù)文件。

       32-工藝驗證文件

       33-入廠物料和供應(yīng)商管理文件

       34-風(fēng)險管理文件

       35-運(yùn)輸細(xì)節(jié)和SOP

       36-設(shè)計歷史文件和藥品主文件

       37-污染控制策略

       第三部分：遠(yuǎn)程審計過程中的注意事項

       雖然進(jìn)行了遠(yuǎn)程審計之前的詳細(xì)安排，然而鑒于遠(yuǎn)程審計的復(fù)雜性，需要對于一些審計過程中可能出現(xiàn)的問題，要給與足夠的關(guān)注和預(yù)先準(zhǔn)備，才可以確保審計順利完成。

       問題1-審計過程中，工作時間協(xié)調(diào)問題

       鑒于審計方和被審計方很可能處于不同的時區(qū)，這樣就給遠(yuǎn)程審計制造了一個挑戰(zhàn)性問題。更為復(fù)雜的是，審計團(tuán)隊的多位專家也有可能不在同一個工作地點(diǎn)，而處于不同的工作時區(qū)，因此詳細(xì)安排共同工作時間，顯得尤其重要。

       針對上面的問題，一般審計方和被審計方要溝通每天工作起止時間，而且要詳細(xì)安排，以充分利用這寶貴的共同工作時間。鑒于遠(yuǎn)程審計對于常規(guī)工作安排的沖擊，一把情況下，是審計方做出犧牲來調(diào)整自己的工作時間；如果讓被審計方調(diào)整工作安排，會造成很大的困難，因為被審計方系統(tǒng)復(fù)雜，員工眾多。

       問題2-每日總結(jié)的應(yīng)用和安排

       在審計過程中，大部分審計團(tuán)隊在每日結(jié)束后，會進(jìn)行一個總結(jié)。在這個總結(jié)會議上（一般時間不會超過45分鐘），審計團(tuán)隊會快速匯總本日檢查情況，對于一些疑難問題提出解釋要求，并對明天檢查進(jìn)行預(yù)先說明，已經(jīng)明天需要審計的文件提出具體要求。當(dāng)然，有些審計團(tuán)隊不是每天都進(jìn)行工作總結(jié)。

       這樣的總結(jié)，不僅對于審計方意義重大；對于被審計方，也是合理安排迎檢工作也具有重要意義。

       問題3-突發(fā)問題的應(yīng)對和處置

       在審計過程中，遇到突發(fā)問題是雙方都不期望的；但是鑒于制藥行業(yè)的復(fù)雜性和專業(yè)性，這樣的問題很難避免。如果真的發(fā)生了，審計方肯定會一追到底。對于被審計方，在迎接遠(yuǎn)程審計前，一定要預(yù)先考慮這種可能性，并作出足夠多的思考和預(yù)案。核心工作原則就是，對于各類突發(fā)情況，都應(yīng)該在規(guī)范質(zhì)量體系的架構(gòu)中來解決。

       第四部分：遠(yuǎn)程審計后的結(jié)果確認(rèn)和應(yīng)用

       在經(jīng)歷多日辛苦審計后，雙方都迎來了最后的總結(jié)時刻。在這部分，關(guān)鍵問題如下：

       問題1-遠(yuǎn)程審計結(jié)果是否具有法律意義？

       對于這個問題，不同藥政機(jī)構(gòu)差異較大。列表如下：

       問題2-遠(yuǎn)程審計是否會對下一次審計產(chǎn)生影響？

       綜合多方發(fā)布的遠(yuǎn)程審計政策和指南，對于類似問題，結(jié)論是類似的：如果審計結(jié)果是正向的，下一次審計的周期會被延長。如果審計結(jié)果顯示被審計方質(zhì)量體系運(yùn)行存在嚴(yán)重缺陷，一般會產(chǎn)生警告或者啟動現(xiàn)場審計。

       問題3-遠(yuǎn)程審計中發(fā)現(xiàn)的問題如何整改？

       針對這個問題，綜合多方發(fā)布的遠(yuǎn)程審計政策和指南，對于遠(yuǎn)程審計中發(fā)現(xiàn)的問題，整改思考和現(xiàn)場審計類似。企業(yè)需要針對藥政當(dāng)局最后簽發(fā)的書面缺陷列表來詳細(xì)整改。

       總結(jié)

       綜合上面提到的信息和數(shù)據(jù)，我們可以看到，在制藥行業(yè)進(jìn)行的遠(yuǎn)程審計體現(xiàn)了如下趨勢：

       趨勢一：更多的藥政當(dāng)局認(rèn)識到遠(yuǎn)程審計的價值和作用，開始積極采用。

       趨勢二：更多的藥政當(dāng)局認(rèn)識的預(yù)先溝通和安排的關(guān)鍵作用，對于審計前的溝通工作很重視。

       趨勢三：IT技術(shù)的持續(xù)發(fā)展促進(jìn)了遠(yuǎn)程審計的有效實施。

       趨勢四：遠(yuǎn)程審計正從常規(guī)審計手段的補(bǔ)充位置，逐步發(fā)展為常規(guī)審計手段的一部分。

       參考文獻(xiàn)

       1-FDA官網(wǎng)

       2-EMA官網(wǎng)

       3-PMDA官網(wǎng)

       4-WHO官網(wǎng)

       5-PDA官網(wǎng)

       6-NMPA官網(wǎng)

       作者簡介：zhulikou431，高級工程師、PDA會員、ISPE會員、ECA會員、PQRI會員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計、國際認(rèn)證、國際注冊、質(zhì)量體系建設(shè)與維護(hù)領(lǐng)域，以及無菌檢驗、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。