爆發(fā)于2019年末的新冠疫情，在折騰近一年后，目前在歐美等國家還在持續蔓延。雖然中國政府和民眾通過(guò)積極工作，對于新冠疫情進(jìn)行了有力控制，很多行業(yè)和工作還是受到了一定程度的影響。

       對于制藥行業(yè)檢查并評估其對GMP法規的遵守程度，是確保藥品質(zhì)量和民眾安全的一項關(guān)鍵措施。但是由于新冠疫情的影響，歐美藥政部門(mén)對于本國制藥企業(yè)和境外制藥企業(yè)的檢查，都受到了很大影響。為了應對這種挑戰，FDA、WHO和EU 都積極探索遠程審計和評估的措施和手段。在經(jīng)過(guò)近一年的探索后，這些工作逐步走上正軌，并積累了一定的經(jīng)驗。雖然中國國家藥監局對于境內制藥企業(yè)的檢查受到影響較小，但是中國國家藥監局對于境外企業(yè)的審計，也因為疫情和各國防疫政策的限制而大受影響。今天將EMA發(fā)布的遠程審計指南《Guidance related to GMP/GDP and PMF distant assessments》進(jìn)行解讀和介紹，希望為中國藥政部門(mén)提供借鑒，也可以為國內制藥企業(yè)審計供應商提供借鑒。

       這份文件是EMA發(fā)布的，分為兩部分。其中A部分是GMP/GDP distant assessment guidance，B部分是PMF distant assessment guidance。為了便于讀者閱讀，文章中編號采用原指南編號。

       A部分-GMP/GDP遠程評估指南

       1. 簡(jiǎn)介和范圍

       1.1 簡(jiǎn)介

       在諸如COVID-19大流行等國家或國際危機期間，由于多種原因（例如旅行限制，健康風(fēng)險或地方或國家主管部門(mén)發(fā)布的其他限制/指南），可能無(wú)法進(jìn)行現場(chǎng)GMP / GDP檢查。 在這種情況下，也不能豁免藥品制造商、進(jìn)口商和分銷(xiāo)商遵守GMP / GDP的責任和義務(wù)，監督機構對合規性的持續核查對于確保保護公眾健康非常重要。

       在這種情況下，考慮到國家和歐洲立法，遠程評估可以作為確定遵守GMP / GDP原則和準則的合適方法，并且本文件旨在為檢查人員提供進(jìn)行遠程評估細節方面的補充指南和要點(diǎn)。

       如果成員國決定在當前的COVID-19大流行之外使用本指南，則應告知實(shí)施工作組（IWG）。

       1.2 范圍

       在本指南中，"遠程評估"的定義如下："歐盟主管當局的官員根據文件和談話(huà)對現場(chǎng)是否符合歐盟GMP / GDP進(jìn)行評估，并由技術(shù)支持，以進(jìn)行溝通，訪(fǎng)問(wèn)系統，共享和審閱文件及其他信息，而無(wú)需檢查員實(shí)際出現在進(jìn)行評估活動(dòng)的現場(chǎng)以及通常進(jìn)行檢查的地點(diǎn)。"

       本指南適用于歐盟/歐洲經(jīng)濟區的制造商，進(jìn)口商，分銷(xiāo)商和質(zhì)量控制實(shí)驗室，以及第三方的制造商和質(zhì)量控制實(shí)驗室，并且與人用藥品、獸藥，研究性藥品和活性物質(zhì)有關(guān)。

       本指南不適用于危機情況以外的現場(chǎng)檢查或代替現場(chǎng)檢查。

       2. 計劃/可行性評估

       2.1 生產(chǎn)地點(diǎn)/劑型注意事項

       可以考慮對所有類(lèi)型的檢查進(jìn)行必要的遠程評估，并可以在仔細就事論事地評估之后，針對所有類(lèi)型的現場(chǎng)和劑型進(jìn)行評估，并考慮到生產(chǎn)活動(dòng)和相關(guān)產(chǎn)品的重要性 。

       在遠程評估后，如情況允許，應進(jìn)行現場(chǎng)檢查； 安排應基于風(fēng)險管理原則，并且應優(yōu)先考慮從未經(jīng)過(guò)EEA檢查機構或MRA合作伙伴機構現場(chǎng)檢查的現場(chǎng)以及無(wú)菌生產(chǎn)工藝。

       2.2 CHMP / CVMP要求并由EMA協(xié)調的遠程評估

       監管機構和檢查機構（如不同）與EMA，應根據遠程評估是否適當和可行做出逐案決策。 對于批準前的遠程評估，還應告知審評報告員，并且應考慮產(chǎn)品的重要性。

       遠程評估應遵循CHMP或CVMP分別要求的用于協(xié)調，準備和實(shí)施GMP檢查的適用程序，并應考慮本指南。

       如果認為進(jìn)行或繼續進(jìn)行遠程評估不可行，則檢查組應立即將此通知EMA，并應與EMA產(chǎn)品團隊和報告員一起確定每種情況下最合適的行動(dòng)方案（例如調整程序時(shí)間表，以便在解除限制時(shí)進(jìn)行現場(chǎng)檢查）。

       2.3 由成員國協(xié)調的遠程評估

       各個(gè)國家主管部門(mén)（NCA）可以根據情況確定是否需要或適于對其國家檢查計劃中的現場(chǎng)進(jìn)行遠程評估。

       2.4 IT和其他實(shí)際考慮

       決定進(jìn)行遠程評估后，應盡早與現場(chǎng)聯(lián)系以確定可行性。 盡管可以設想，制造商，進(jìn)口商和分銷(xiāo)商通常具有支持遠程評估的必要資源和IT能力，但是為了確定遠程評估的范圍并確保遠程評估是對所需領(lǐng)域進(jìn)行評估的合適方法，以便就GMP/GDP的符合性做出決定。 至少應考慮以下內容：

       o 使用適當的平臺來(lái)及時(shí)提供諸如大型電子文檔之類(lèi)的數據（例如，訪(fǎng)問(wèn)安全的云服務(wù)器或使用Eudralink或其他安全的NCA平臺）。

       o 使用電話(huà)會(huì )議/電視會(huì )議或其他方式可以與公司人員和主題專(zhuān)家（SME）進(jìn)行實(shí)時(shí)討論。

       o 實(shí)時(shí)共享顯示現場(chǎng)使用的計算機系統屏幕的功能，或為檢查員提供對計算機系統的遠程（只讀）訪(fǎng)問(wèn)的可行性。

       o 提供實(shí)時(shí)攝像機鏡頭或錄像（例如智能眼鏡，移動(dòng)攝像機，無(wú)人駕駛飛機或就位的攝像機），以允許遠程審查生產(chǎn)操作，設備，設施和相關(guān)文檔（如日志）（如果適用）。

       o 現場(chǎng)的時(shí)區和檢查員的位置。

       o 現場(chǎng)的語(yǔ)言問(wèn)題。檢查員可能需要使用翻譯來(lái)參與部分或全部遠程檢查。

       這些考慮的結果可能會(huì )突出顯示進(jìn)行遠程評估的現場(chǎng)或檢查機構是否需要任何其他資源。

       最好由現場(chǎng)托管和管理通信平臺并考慮其安全要求。 如果現場(chǎng)不具備或無(wú)法獲得適當的功能，則檢查機構可以考慮托管通信平臺。

       最佳通信平臺的示例可以包括以下內容：

       o 具有以下功能的實(shí)時(shí)視頻會(huì )議平臺：

       ---分組討論室/會(huì )議，以促進(jìn)不同檢查員和現場(chǎng)之間的單獨討論渠道。 ---屏幕共享以顯示現場(chǎng)應用程序/電子系統。

       o 可以連接到視頻會(huì )議平臺的智能眼鏡或其他移動(dòng)攝像機，以提供生產(chǎn)操作，設施和設備的實(shí)時(shí)錄像。

       o 訪(fǎng)問(wèn)安全的云服務(wù)器以共享文檔。

       2.5 受限的現場(chǎng)檢查

       根據當時(shí)的情況，有可能對EEA中的生產(chǎn)場(chǎng)地進(jìn)行受限的現場(chǎng)檢查。只有在符合當地或國家當局當時(shí)發(fā)布的旅行限制政策、衛生措施和其他限制/指導，并應與現場(chǎng)討論的情況下，才會(huì )給與考慮。檢查可以包括對相關(guān)文檔的遠程評估，以及對生產(chǎn)操作、設施和設備的受限現場(chǎng)檢查。 現場(chǎng)檢查和遠程評估應視為同一檢查的一部分。 檢查結束，應該提供一份檢驗報告和檢驗結果（例如GMP證書(shū)）。

       2.6 遠程評估時(shí)長(cháng)

       在確定遠程評估所需的范圍和持續時(shí)間時(shí)，應適當考慮到歐盟程序的原則：基于風(fēng)險的藥品生產(chǎn)商檢查計劃模型和GDP檢查程序（人用藥品）。

       與同等的現場(chǎng)檢查相比，還應考慮與遠程評估相關(guān)的實(shí)用性和潛在挑戰，并且可能導致更長(cháng)的持續時(shí)間。 應考慮到溝通過(guò)程耗時(shí)問(wèn)題、現場(chǎng)時(shí)區和語(yǔ)言以及檢查員的位置等方面。

       3. 準備

       檢查員應根據藥品生產(chǎn)商或進(jìn)口商檢查歐盟程序和 GDP檢查程序（人用藥品），為遠程評估做好充分的準備，并使自己熟悉要檢查的現場(chǎng)。

       3.1 遠程評估計劃

       建議以類(lèi)似于現場(chǎng)檢查的方式起草計劃，列出每個(gè)檢查員要檢查的現場(chǎng)區域。 還建議與現場(chǎng)共享計劃和時(shí)間表的相關(guān)部分，以促進(jìn)遠程評估的順利進(jìn)行，并確保現場(chǎng)主題專(zhuān)家（SME）隨時(shí)在場(chǎng)來(lái)迎接檢查。

       3.2 遠程評估通知

       應當按照現場(chǎng)檢查的標準時(shí)間表，將進(jìn)行遠程評估的通知提供給現場(chǎng)企業(yè)。 為了防止在遠程評估期間出現任何延誤，應考慮要求在遠程評估之前向檢查員提供文件的電子副本和(或)文件清單，或至少在遠程評估開(kāi)始時(shí)就提供審查之用。

       3.3 遠程評估的溝通過(guò)程

       在遠程評估之前，應確定向檢查員提供文件和其他信息的電子副本的通信平臺和過(guò)程，并與現場(chǎng)達成協(xié)議。 應考慮前面部分列出的IT和其他實(shí)際考慮這一段中列出的項目。

       如果檢查人員和現場(chǎng)的時(shí)區存在顯著(zhù)差異，則現場(chǎng)人員可能不會(huì )一直實(shí)時(shí)響應檢查人員的詢(xún)問(wèn)。 在這些情況下，當現場(chǎng)人員不在線(xiàn)時(shí)，檢查員應確保他們獲得足夠的文檔用于復審，并且在查詢(xún)文檔時(shí)應記錄相關(guān)的查詢(xún)。 在這種情況下，應努力確保每天至少有足夠的重疊時(shí)間來(lái)實(shí)時(shí)進(jìn)行討論。

       如果檢查員在不同的地方，則還應確定檢查員之間的溝通過(guò)程。 為了避免重復審核或文件請求，應考慮使檢查組的所有成員都可以看到所有文件請求和其他信息。

       建議在開(kāi)始進(jìn)行遠程評估之前先對通信平臺進(jìn)行測試，以驗證其功能。 如果可能的話(huà)，IT支持人員應隨時(shí)準備對遠程評估中可能出現的任何IT問(wèn)題做出配合和支持。 現場(chǎng)還應注意，如果在遠程評估期間向檢查員提供文件的電子副本有任何意外的延誤，應立即通知檢查員。

       4. 實(shí)施

       4.1 首次會(huì )議

       遠程評估首次會(huì )議應通過(guò)視頻會(huì )議，電話(huà)會(huì )議或其他方式。 檢查員除了要涵蓋藥品生產(chǎn)商或進(jìn)口商檢查歐盟程序和 GDP檢查程序（人用藥品）中列出的相關(guān)項目外，還應考慮包括以下內容：

       o 交流過(guò)程和遠程評估計劃/時(shí)間表的簡(jiǎn)要概述。

       o 檢查員對遠程評估的任何視頻/音頻記錄應由現場(chǎng)和檢查員商定。如果遠程評估的一部分將被記錄下來(lái)，則應使該檢查現場(chǎng)有機會(huì )根據當地的任何相關(guān)法規，適當通知可能出現在此類(lèi)錄像中的任何人員。

       4.2 遠程評估的實(shí)施

       應考慮藥品生產(chǎn)商或進(jìn)口商接收檢查的歐盟程序、協(xié)調確認第三方國家制造商GMP符合狀態(tài)的程序大綱和 GDP檢查程序（人用藥品），評估是否符合GMP / GDP以及適用的授權條款和條件。

       如果通過(guò)使用攝像機或錄像帶對生產(chǎn)操作、設施和設備進(jìn)行遠程評估，如果有相關(guān)的現場(chǎng)示意圖、圖紙和/或工藝流程圖可供參考，可能會(huì )對檢查人員的定位有幫助。

       為了便于遠程評估的順利進(jìn)行，檢查員可以在每天結束時(shí)考慮將第二天要檢查的文件通知現場(chǎng)，以便為掃描和提供所需文件提供足夠的準備時(shí)間。 當檢查員檢查新主題（例如偏差，工藝驗證等）時(shí)，及時(shí)將其傳達給現場(chǎng)也可能會(huì )有所幫助。

       檢查員應根據現場(chǎng)檢查在要檢查的文件上記錄注釋。 收到的相關(guān)文檔、電子郵件和其他信息應按要求安全地保存或刪除。

       4.3 末次會(huì )議

       遠程評估末次會(huì )應通過(guò)視頻會(huì )議、電話(huà)會(huì )議或其他方式，并應涵蓋藥品生產(chǎn)商或進(jìn)口商接收檢查的歐盟程序和GDP檢查程序（人用藥品）中所列的相關(guān)項目。

       5. 遠程評估之后的活動(dòng)

       5.1 遠程評估報告

       遠程評估報告應按照GMP / GDP檢查報告的歐盟格式編寫(xiě)。 報告的相關(guān)部分應包括適當的說(shuō)明，以明確進(jìn)行了遠程評估，并指出是否對設施的現場(chǎng)情況進(jìn)行了評估以及所使用的方法。

       5.2 GMP / GDP認證

       如果遠程評估的結果是肯定的，則應簽發(fā)GMP / GDP證書(shū)。 對于GMP遠程評估，證書(shū)上的"檢查類(lèi)型"應標示"遠程評估"。 如果進(jìn)行的是前面部分所提到的受限現場(chǎng)檢查，則證書(shū)上的檢查類(lèi)型應反映現場(chǎng)檢查的內容，并可能包含澄清說(shuō)明，以表明部分檢查是作為遠程評估進(jìn)行的。

       應使用現有的基于風(fēng)險的監管原則來(lái)確定在進(jìn)行遠程評估后簽發(fā)的GMP / GDP證書(shū)的有效期限。

       5.3 嚴重的GMP / GDP不符合項

       對于藥品生產(chǎn)新場(chǎng)所，包括EMA要求的批準前的遠程評估，如果在遠程評估期間發(fā)現任何關(guān)鍵缺陷，則應暫停相關(guān)申請，直到可以進(jìn)行現場(chǎng)檢查為止。

       對于其他類(lèi)型的遠程評估，如果在遠程評估過(guò)程中發(fā)現任何關(guān)鍵缺陷，則應遵循現有的現場(chǎng)檢查流程，并在適用時(shí)發(fā)布不符合聲明。

       5.4 后續檢查的計劃

       一旦情況允許應進(jìn)行現場(chǎng)檢查。 在推薦下一次檢查間隔、檢查范圍、檢查時(shí)間和檢查員人數時(shí)，應使用恰當的歐盟程序：基于風(fēng)險的藥品生產(chǎn)商檢查計劃和GDP檢查程序（人用藥品）的原則。 可將遠程評估作為建議減少下一次現場(chǎng)檢查時(shí)間間隔的過(guò)渡檢查。 還可以考慮以下項目：

       o 劑型/活性物質(zhì)/生產(chǎn)工藝的風(fēng)險性和復雜性。

       o 企業(yè)的合規歷史記錄。

       o 遠程評估的類(lèi)型（例如遠程評估的原因或支持新產(chǎn)品或類(lèi)型申請的遠程評估）。

       o 上次檢查的日期。

       B部分-血漿主文件(PMF)遠程評估指南

       1. 簡(jiǎn)介與范圍

       1.1 簡(jiǎn)介

       在COVID-19大流行期間，由于多種原因，可能無(wú)法對血漿收集點(diǎn)進(jìn)行現場(chǎng)PMF檢查；例如在國家邊界內和國家之間的旅行限制政策、健康風(fēng)險或當地或國家當局發(fā)布的其他限制措施/指南。

       在這些情況下，不會(huì )免除血液采集機構遵守GMP / GP的義務(wù)和責任，并且監管機構對合規性的持續確認對于確保保護公眾健康以及因此獲得基本藥物是至關(guān)重要的。

       本文檔提供了對由母公司/血液機構運營(yíng)的新血漿收集中心進(jìn)行遠程評估的指南，該中心已經(jīng)管理了COVID-19大流行期間制造商PMF中包括的其他中心，以確定該中心是否符合GMP。 此外，應在情況允許的情況下盡快進(jìn)行現場(chǎng)檢查。

       遠程評估應考慮到使用遠程過(guò)程帶來(lái)的限制，并認識到這種遠程過(guò)程不能完全替代現場(chǎng)檢查。

       本文件旨在概述PMF血漿采集中心的遠程評估的要求和特點(diǎn)，概述在此背景下準備、實(shí)施和報告階段要考慮的要點(diǎn)。

       1.2 范圍

       通常，血液機構可以使用適當的技術(shù)/平臺、電子系統和虛擬工作環(huán)境，以促進(jìn)遠程人員的溝通。 這些可以在進(jìn)行遠程評估時(shí)啟用適當的通信設置。 在這種情況下，遠程評估可以作為確定是否符合GMP 原則和準則的合適方法。

       本文檔旨在為在COVID-19大流行期間進(jìn)行遠程評估提供指導。 它適用于由母公司/血液機構運營(yíng)的新血漿收集中心，該中心已經(jīng)管理了制造商PMF中包含的其他中心。 對于先前已檢查過(guò)且可能已采取控制措施的中心，可以按照EMA建議EMA/INS/GMP/534269/2018《檢驗和控制措施的應用》執行另一種控制措施，或進(jìn)行遠程評估，以延長(cháng)COVID-19大流行期間的重新檢查的時(shí)間范圍。

       本指南不能在正常情況下使用或代替根據現有指南進(jìn)行的現場(chǎng)檢查。

       2. 計劃/可行性評估

       與現場(chǎng)檢查相比，遠程評估的準備工作要困難得多。 在請求進(jìn)行遠程評估后，應及時(shí)傳達遠程評估的預期范圍。

       遠程評估的可行性將需要由檢查團隊進(jìn)行評估（例如被檢查者是否滿(mǎn)足技術(shù)要求，例如提供對電子系統的遠程（只讀）訪(fǎng)問(wèn)，并保持與檢查員的通信和支持）。 被檢查者應按照檢查員的要求提供詳細信息，以便進(jìn)行可行性評估。 在這種情況下，還應考慮采取適當的緩解策略（例如通信不良或系統性能中斷/不佳）。

       與同等的現場(chǎng)檢查相比，與遠程評估相關(guān)的實(shí)用性和潛在挑戰可能會(huì )導致更長(cháng)的持續時(shí)間。 除了溝通過(guò)程外，還應考慮公司時(shí)區、語(yǔ)言和檢查小組的地點(diǎn)等方面外。 在確定遠程評估所需的范圍和持續時(shí)間時(shí)，應考慮EMA檢查指南和控制措施的應用原則，以促進(jìn)血漿主文件（PMF）認證系統內的基于風(fēng)險的現場(chǎng)檢查計劃。

       2.1 CHMP要求并由EMA協(xié)調的遠程評估

       檢查方應與EMA一起根據遠程評估是否適當和可行，并根據具體情況作出決策。

       遠程評估應遵循CHMP要求的用于協(xié)調、準備和進(jìn)行PMF檢查的適用程序，并應考慮本指南。 與現場(chǎng)檢查的過(guò)程類(lèi)似，可以將一個(gè)PMF號碼所涵蓋的多個(gè)現場(chǎng)作為一個(gè)整體，以進(jìn)行遠程評估。 檢查機構和EMA應商定程序時(shí)間表，并考慮到進(jìn)行分組的遠程評估可能需要比通常進(jìn)行現場(chǎng)檢查更長(cháng)的時(shí)間。

       如果認為進(jìn)行或繼續進(jìn)行遠程評估不可行，則檢查組應立即將此通知EMA，并應在每種情況下與PMF協(xié)調員一起確定最合適的措施（例如調整檢查時(shí)間表，以便在限制解除后進(jìn)行現場(chǎng)檢查）。 還應告知PMF持有人。

       2.2 由成員國協(xié)調的遠程評估

       在COVID-19流行期間，各個(gè)國家主管部門(mén)（NCA）可以根據情況確定是否需要或適于對其國家檢查計劃中的場(chǎng)地進(jìn)行遠程評估。

       2.3 IT和其他實(shí)際考慮

       一個(gè)組織要支持遠程評估可能會(huì )面臨許多挑戰。 評估被檢查方是否具有必要的資源和IT能力以支持被審計總部和血漿收集/工藝處理現場(chǎng)的遠程評估，這是至關(guān)重要的。 為了確保遠程評估是一種適當的措施，需要考慮許多實(shí)際項目。 應考慮以下項目：

       o 使用電話(huà)會(huì )議/視頻會(huì )議或其他方式可以與現場(chǎng)人員進(jìn)行實(shí)時(shí)討論，尤其是在血漿采集現場(chǎng)。

       o 實(shí)時(shí)共享顯示現場(chǎng)使用的計算機系統的屏幕的功能，或提供對檢查員的計算機系統（特別是在收集點(diǎn)）進(jìn)行遠程（只讀）訪(fǎng)問(wèn)的功能。

       o 使用適當的平臺來(lái)及時(shí)提供大型電子文檔（例如訪(fǎng)問(wèn)安全的云服務(wù)器或使用Eudralink或其他安全的NCA平臺）。 用于共享和傳遞信息的方法應符合適當的安全標準以及檢查機構和現場(chǎng)的IT策略，尤其是用于交換高度機密的捐贈者信息時(shí)。

       o 檢查小組成員之間的溝通過(guò)程要暢通，尤其是不在同一地點(diǎn)時(shí)。

       o 現場(chǎng)的時(shí)區和檢查員的位置。

       o 現場(chǎng)的語(yǔ)言問(wèn)題。檢查員可能需要使用翻譯來(lái)進(jìn)行部分或全部遠程檢查。

       這些考慮的結果可能會(huì )引發(fā)高度關(guān)注進(jìn)行遠程評估的現場(chǎng)或檢查機構是否需要任何其他資源。

       最好由現場(chǎng)主持和管理通信平臺并考慮其安全要求。 如果現場(chǎng)不具備或無(wú)法獲得適當的功能，則檢查機構可以考慮主持通信平臺。

       最佳通信平臺的示例可以包括以下內容：

       o 具有以下功能的實(shí)時(shí)視頻會(huì )議平臺：

       ---分組討論室/會(huì )議，以促進(jìn)不同檢查員和現場(chǎng)之間的單獨討論渠道。 ---屏幕共享以顯示現場(chǎng)應用程序/電子系統。

       o 依照檢查和現場(chǎng)的IT策略訪(fǎng)問(wèn)云服務(wù)器和其他安全平臺，以共享文檔，包括高度機密的捐助者信息。

       o 如果存在聲音干擾，則應考慮使用聊天/即時(shí)消息平臺。

       3. 準備

       檢查人員應對遠程評估進(jìn)行充分準備，并在考慮現有指南的情況下熟悉要檢查的現場(chǎng)。

       與現場(chǎng)檢查的檢查計劃相似的計劃，概況了檢查小組的每個(gè)成員要檢查的站點(diǎn)區域，可以促進(jìn)遠程評估的順利進(jìn)行，并確保現場(chǎng)代表在現場(chǎng)隨時(shí)支持檢查。

       3.1 遠程評估通知

       應當按照現場(chǎng)檢查的標準時(shí)間表，將進(jìn)行遠程評估的通知告知現場(chǎng)。 為了防止在遠程評估期間出現任何延誤，應考慮要求在遠程評估之前向檢查員提供文件的電子副本和(或)文件清單，或至少在遠程評估開(kāi)始時(shí)就提供審查之用。

       應當告知，在情況允許的情況下，除了進(jìn)行遠程評估外，還需要進(jìn)行后續的現場(chǎng)檢查。

       3.2 遠程評估議程

       與現場(chǎng)檢查類(lèi)似的詳細議程應提前提交被檢查方。 議程應列出所有（計劃的）會(huì )議和需要安排的項目的預期時(shí)間段，以促進(jìn)遠程評估的順利進(jìn)行并確保在要求的時(shí)間有相關(guān)的現場(chǎng)代表在場(chǎng)。

       3.3 遠程評估的溝通過(guò)程

       在遠程評估之前，應確定向檢查員提供文件和其他信息的電子副本的通信平臺和過(guò)程，并與現場(chǎng)達成協(xié)議。 應考慮前面部分列出的IT和其他實(shí)際考慮。

       每天檢查的時(shí)間應在檢查員和被檢查者之間達成一致，特別是如果檢查員和現場(chǎng)所在時(shí)區存在顯著(zhù)差異時(shí)，并且應遵守雙方的程序。 被檢查方應指派一名聯(lián)絡(luò )人，以在遠程評估期間協(xié)調和管理其他請求和接受查詢(xún)。

       如果檢查員在不同的地方，則還應確定檢查員之間的溝通過(guò)程是否順暢。 為了避免重復審核或文件請求，應考慮使檢查組的所有成員都可以看到所有文件請求和其他信息。

       建議在開(kāi)始進(jìn)行遠程評估之前先對通信平臺進(jìn)行測試，以驗證其功能。 如果可能的話(huà)，IT支持人員應隨時(shí)準備對遠程評估中可能出現的任何IT問(wèn)題做出配合和支持。 現場(chǎng)還應注意，如果在遠程評估期間向檢查員提供文件的電子副本有任何意外的延誤，應立即通知檢查員。

       4. 實(shí)施

       4.1 首次會(huì )議

       遠程評估首次會(huì )議應通過(guò)視頻會(huì )議、電話(huà)會(huì )議或其他方式。 檢查員除了要考慮現有指南中所列的相關(guān)條款，還應考慮包括以下內容：

       o 遠程評估設置的特殊性，以便所有參與方都能理解范圍和后勤管理。

       o 交流過(guò)程的簡(jiǎn)要概述。

       o 被檢查方應提供首次會(huì )議的與會(huì )者名單

       o 遠程評估的視頻/音頻錄制的功能如果被禁止。 如有必要，應保證檢查人員獲得建筑物、房間和設備的照片。 這應附在遠程評估報告中。

       4.2 遠程評估實(shí)施

       應考慮使用現有指南的相關(guān)要素，以評估其對GMP 以及血漿主文件（PMF）條款和條件的符合情況。

       遠程評估的重要組成部分包括會(huì )談，檢查員在議程中要求的與主題相關(guān)的介紹資料（由檢查員進(jìn)行）和文件審查。 在使用用于數據管理的電子系統的情況下，必須具有對這些系統的遠程（只讀）訪(fǎng)問(wèn)權限。

       為了便于遠程評估的順利進(jìn)行，檢查員可以在每天結束時(shí)考慮將第二天要檢查的文件通知現場(chǎng)，以便為掃描和提供所需文件提供足夠的準備時(shí)間。 當檢查員檢查新主題（例如偏差，工藝驗證等）時(shí)，及時(shí)將其傳達給現場(chǎng)也可能會(huì )有所幫助。

       4.3 末次會(huì )議

       遠程評估末次會(huì )議應涵蓋現有指南中的相關(guān)條款。還應告知，在情況允許的情況下，還需要進(jìn)行額外的現場(chǎng)檢查。

       5. 遠程評估之后的活動(dòng)

       5.1 遠程評估報告

       遠期評估報告應按照GMP/GDP檢查報告的歐盟格式編寫(xiě)。 報告的相關(guān)部分應包括適當的說(shuō)明，以明確進(jìn)行了遠程評估，并指出是否對設施的現場(chǎng)情況進(jìn)行了評估以及所使用的方法。

       5.2 下次檢查的聲明（SONI）

       如果遠程評估的結果令人滿(mǎn)意，則應考慮EMA指南對檢查和控制措施的應用，發(fā)布下次檢查聲明（SONI），以促進(jìn)基于風(fēng)險的血漿主文件（PMF）認證系統中現場(chǎng)的檢查計劃，并說(shuō)明建議的下次檢查日期。證書(shū)上的主題應注明遠程評估并增加在情況允許的情況下盡快恢復現場(chǎng)檢查的澄清說(shuō)明，以及指明任何例外情況。

       解析

       從上面EMA遠程評估/審計指南看，這份指南解釋了EMA對于制藥企業(yè)和血漿采集中心遠程審計的一些特點(diǎn)：

       特點(diǎn)1：遠程審計/評估程序在疫情期間可以代替現場(chǎng)審計，但是在非疫情蔓延期，不能代替現場(chǎng)審計。

       特點(diǎn)2：為了準備和實(shí)施遠程審計，預先準備很重要。

       特點(diǎn)3：良好的技術(shù)支持很重要，不管是針對制藥企業(yè)的檢查，還是針對血漿采集中心，指南都重點(diǎn)描述的IT要求。

       特點(diǎn)4：要重視企業(yè)商業(yè)機密的保密工作。

       特點(diǎn)5：檢查結果要明晰，針對不同檢查結果，采取措施要清晰。而且檢查結果要注明遠程審計字樣，便于其他機構采用時(shí)，做出準確判斷。

       總之，通過(guò)上述詳細分析和討論，可以知悉歐盟為了確保藥品質(zhì)量，已經(jīng)積累了足夠經(jīng)驗并會(huì )陸續開(kāi)展規范的遠程審計。對于2021年度可能會(huì )接受遠程審計的企業(yè)，應該積極準備，以應對歐美遠程檢查。同時(shí)，也希望中國藥政部門(mén)積極借鑒，對于境外企業(yè)的審計，采用逐步規范和有效的遠程審計方式。       

       作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級工程師、PDA會(huì )員、ISPE會(huì )員、ECA會(huì )員、PQRI會(huì )員、資深無(wú)菌GMP專(zhuān)家，在無(wú)菌工藝開(kāi)發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫(xiě)和審核、法規審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設與維護領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗、環(huán)境監控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開(kāi)始著(zhù)力關(guān)注制藥宏觀(guān)領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。