因為新冠疫情，2020年各行業(yè)受到很大影響。但是由于中國醫護人員的忘我風(fēng)險和努力工作，由于過(guò)去多年積累的中國醫藥行業(yè)技術(shù)基礎，為中國抗疫事業(yè)發(fā)揮了很大的支撐作用。隨著(zhù)2020年末中國新冠**獲得批準并開(kāi)始大規模注射工作的開(kāi)展，中國抗疫工作進(jìn)入了一個(gè)新的階段。

       2020年度是中國醫藥行業(yè)的法規監管體系的構建和完善之年，很多法規和指導原則被修訂。這其中，由于2018年長(cháng)生事件誘發(fā)的生物制品批簽發(fā)工作的整頓也進(jìn)入到一個(gè)總結落地階段。在2020年末，國家藥監局發(fā)布了新修訂的《生物制品批簽發(fā)管理辦法》，標志著(zhù)中國生物制品批簽發(fā)工作進(jìn)入更規范的階段。

       第一部分：中國生物制品批簽發(fā)工作簡(jiǎn)史

       關(guān)于中國生物制品批簽發(fā)的發(fā)展歷史，參見(jiàn)下表：

       從上表可以看出，中國藥政部門(mén)對于生物制品批簽發(fā)的監管工作已經(jīng)實(shí)施多年，而且越來(lái)越規范。

       第二部分：《生物制品批簽發(fā)管理辦法》的技術(shù)要點(diǎn)

       第一. 修訂后的《生物制品批簽發(fā)管理辦法》對于各部門(mén)職責和事權規定更細致

       例如，在第四條提到：國家藥品監督管理局主管全國生物制品批簽發(fā)工作，負責規定批簽發(fā)品種范圍，指定批簽發(fā)機構，明確批簽發(fā)工作要求，指導批簽發(fā)工作的實(shí)施。

       省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)負責本行政區域批簽發(fā)申請人的監督管理，負責組織對本行政區域內批簽發(fā)產(chǎn)品的現場(chǎng)檢查；協(xié)助批簽發(fā)機構開(kāi)展現場(chǎng)核實(shí)，組織批簽發(fā)產(chǎn)品的現場(chǎng)抽樣及批簽發(fā)不合格產(chǎn)品的處置，對批簽發(fā)過(guò)程中發(fā)現的重大質(zhì)量風(fēng)險及違法違規行為進(jìn)行調查處理，并將調查處理結果及時(shí)通知批簽發(fā)機構；對企業(yè)生產(chǎn)過(guò)程中出現的可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大偏差進(jìn)行調查，并出具審核評估報告；負責本行政區域內批簽發(fā)機構的日常管理。

       國家藥品監督管理局指定的批簽發(fā)機構負責批簽發(fā)的受理、資料審核、樣品檢驗等工作，并依法作出批簽發(fā)決定。

       第二.對于生物制品生產(chǎn)過(guò)程中的風(fēng)險更強化監管，對于產(chǎn)品是否給予批簽發(fā)需要綜合考慮

       根據新修訂的《生物制品批簽發(fā)管理辦法》所展示的內容，為貫徹《藥品管理法》、《**管理法》風(fēng)險管理的原則，守住藥品質(zhì)量安全的底線(xiàn)，《生物制品批簽發(fā)管理辦法》進(jìn)一步強化風(fēng)險管理措施，保障藥品的質(zhì)量安全。

       一是落實(shí)企業(yè)主體責任。申請批簽發(fā)的企業(yè)，必須在批簽發(fā)申請之前，充分評估各類(lèi)技術(shù)信息和產(chǎn)品質(zhì)量，并在批簽發(fā)資料中注明這些信息。二是加強監督檢查。省級藥品監管部門(mén)根據風(fēng)險管理原則，對批簽發(fā)全過(guò)程進(jìn)行監督檢查，對存在質(zhì)量風(fēng)險的情況開(kāi)展現場(chǎng)檢查，進(jìn)行技術(shù)評估。批簽發(fā)機構嚴格按照要求開(kāi)展批簽發(fā)技術(shù)審查和樣品檢驗工作，根據申請批簽發(fā)品種的工藝及質(zhì)量控制成熟度和既往批簽發(fā)等情況進(jìn)行綜合評估。應該說(shuō)，這是新的法規最明顯特點(diǎn)。三是強化風(fēng)險處置。批簽發(fā)機構在批簽發(fā)過(guò)程中應按規定及時(shí)報告發(fā)現存在的藥品質(zhì)量安全風(fēng)險情況，提出風(fēng)險控制建議。藥品監管部門(mén)在日常監督中發(fā)現的重大質(zhì)量風(fēng)險情況，及時(shí)向批簽發(fā)機構通報。通過(guò)檢查發(fā)現確存在質(zhì)量風(fēng)險或安全隱患的，藥品監督管理部門(mén)應當依法采取相應的控制措施，如責任約談、限期整改，以及暫停或不予批簽發(fā)等。風(fēng)險消除或整改完成后，采取控制措施的藥品監督管理部門(mén)應當解除控制措施。四是強化問(wèn)責處置。規定批簽發(fā)相關(guān)單位及人員未按規定作出批簽發(fā)結論的，違反程序要求向申請人或第三方透露工作信息導致嚴重后果的，或者批簽發(fā)過(guò)程中存在受賄行為的，未按規定進(jìn)行現場(chǎng)檢查的，分層級對違規和違法行為進(jìn)行相應的處理。

       第三．優(yōu)化流程，促進(jìn)出口

       為了提高工作效率，減少企業(yè)等待時(shí)間，讓企業(yè)的優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品盡快服務(wù)于社會(huì )。新修訂的法規第十七條規定：對于國家疾病防控應急需要的生物制品，經(jīng)國家藥品監督管理局批準，企業(yè)在完成生產(chǎn)后即可向批簽發(fā)機構申請同步批簽發(fā)。而對于特殊情況，可以給與豁免批簽發(fā)。例如第十八條規定：預防、控制傳染病疫情或者應對突發(fā)事件急需的**，經(jīng)國家藥品監督管理局批準，免予批簽發(fā)。

       中國的產(chǎn)品，無(wú)論是普通生物制品還是**，都在國際市場(chǎng)保持一定優(yōu)勢。

       為了促進(jìn)產(chǎn)品出口，為產(chǎn)品占領(lǐng)國際市場(chǎng)提供法規支持，新的法規完善了相關(guān)要求。例如，第四十五條規定：按照批簽發(fā)管理的生物制品進(jìn)口時(shí)，還應當符合藥品進(jìn)口相關(guān)法律法規的規定。國家藥品監督管理局規定批簽發(fā)的生物制品，生物制品批簽發(fā)證明可作為產(chǎn)品合格的通關(guān)證明。出口**應當符合進(jìn)口國（地區）的標準或者合同要求，可按照進(jìn)口國（地區）的標準或者合同要求申請批簽發(fā)。

       第三部分：2020年度數據匯總和分析

       根據國家藥監局規定，目前中國大陸境內生物制品批簽發(fā)工作由中檢院和 7 家授權機構承擔生物制品批簽發(fā)，分別是北京、上海、廣東、四川、湖北、甘肅和吉林檢驗院來(lái)共同推進(jìn)批簽發(fā)工作。其中**的批簽發(fā)全部由中檢院承擔。

       根據中檢院批簽發(fā)平臺公布的批簽發(fā)數據，據不完全統計，2020年**批簽發(fā)約6.15億人份，與2019年的批簽發(fā)數量5.65億人份相比，同比增長(cháng)8.85%。其中國產(chǎn)**約 5.78億人份，同比增長(cháng)9.47%，進(jìn)口**約0.37億人份，同比減少9.76% 。

       2020年度申請**批簽發(fā)的企業(yè)共計43家，其中進(jìn)口企業(yè)5家，分別為Pfizer Ireland Pharmaceuticals、MSD Ireland、Merck Sharp & Dohme Corp.、GlaxoSmithKline Biologicals S.A.和SANOFI PASTEUR S.A.，主要包括10個(gè)品種。

       2020年度，國產(chǎn)**產(chǎn)品申請批簽發(fā)的共38家。其中，批簽發(fā)數量居于TOP10的單位分別為：武漢生物制品研究所有限責任公司、中國醫學(xué)科學(xué)院醫學(xué)生物學(xué)研究所、成都生物制品研究所有限責任公司、玉溪沃森生物技術(shù)有限公司、北京生物制品研究所有限責任公司、上海生物制品研究所有限責任公司、艾美漢信**（大連）有限公司、遼寧成大生物股份有限公司、蘭州生物制品研究所有限責任公司、華蘭生物**股份有限公司。下圖介紹了TOP10的企業(yè)批簽發(fā)具體數據和排名情況：

       圖1 2020年**批簽發(fā)數量TOP10企業(yè)

       分析：從上面圖表數據可以看出，在**生產(chǎn)、研發(fā)和批簽發(fā)工作方面，武漢生物制品所一枝獨秀，在科研實(shí)力和生產(chǎn)能力方面都居于領(lǐng)先地位。也說(shuō)明了傳統生物制品優(yōu)秀單位繼續在行業(yè)保持領(lǐng)先地位。

       另外，云南沃森生物的批簽發(fā)數據在全國排第四，也取得不錯成績(jì)。作為地處西南的優(yōu)秀生物制藥公司，云南沃森生物在生產(chǎn)車(chē)間、批簽發(fā)數量、產(chǎn)業(yè)布局方面都在持續強化。雖然在2020年末發(fā)生了核心資產(chǎn)轉變又轉回的波動(dòng)，總體還是平穩的。

       從TOP10的數據看，中國生物制品的地域優(yōu)勢的態(tài)勢處于平穩情況，近期不會(huì )有較大的變化。如果有突破的可能，預測上海市因為近幾年有很多創(chuàng )新型生物制品企業(yè)產(chǎn)品即將下線(xiàn)，會(huì )對行業(yè)布局有所影響。

       總之，我們相信，在2020年度為中國抗疫工作作出貢獻的醫藥行業(yè)，會(huì )在2021年度繼續發(fā)揮優(yōu)勢作用；而且會(huì )有更多的抗擊新冠病毒的**獲批并投入使用。

       作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級工程師、PDA會(huì )員、ISPE會(huì )員、ECA會(huì )員、PQRI會(huì )員、資深無(wú)菌GMP專(zhuān)家，在無(wú)菌工藝開(kāi)發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫(xiě)和審核、法規審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設與維護領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗、環(huán)境監控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開(kāi)始著(zhù)力關(guān)注制藥宏觀(guān)領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。