2020年度作為醫藥法規體系構建和完善之年，讓制藥人增加了很多學(xué)習壓力。而且，伴隨2020年末中國藥典的實(shí)施，更增加了制藥企業(yè)學(xué)習任務(wù)和工作壓力。本文將結合國家局公告以及各地省局實(shí)施藥典的公告，為各位制藥同仁提供藥典實(shí)施過(guò)程中的各項問(wèn)題的解答，希望可以促進(jìn)制藥行業(yè)快速發(fā)展。

       問(wèn)題1-標準物質(zhì)供應情況如何？

       建議：請密切關(guān)注中檢院標準物質(zhì)網(wǎng)站，核實(shí)最新信息。地址：

       http://www.nicpbp.org.cn/

       另外，如果目前從中檢院官網(wǎng)不能采購到相關(guān)標準物質(zhì)，可以根據2010版GMP要求，進(jìn)行工作標準品的制定工作。但是需要和官方標準物質(zhì)進(jìn)行對比測試。

       問(wèn)題2-藥品品種被2020版藥典收載，就必須采用新版藥典嗎？

       建議：這個(gè)問(wèn)題不能簡(jiǎn)單回復是或者否，需要結合具體品種的標準情況進(jìn)行科學(xué)評估確定。國家藥監局發(fā)布的《中華人民共和國藥典》有關(guān)事宜的公告》（2020年 第80號）的相關(guān)要求并不正確。其原文內容如下：自實(shí)施之日起，凡原收載于歷版藥典、局（部）頒標準的品種，本版《中國藥典》收載的，相應歷版藥典、局（部）頒標準同時(shí)廢止。

       辨析：上面這段話(huà)其實(shí)不完全對。任何一版藥典更新，只能取代上一版藥典所收載的內容；但是不能想當然的認為：如果新版藥典實(shí)施了，新版藥典收載的品種都應該采用新版藥典的標準內容。

       為什么這樣說(shuō)呢？因為藥品的質(zhì)量屬性是由工藝和處方?jīng)Q定的。例如，如果2020版藥典收載了品種A，但是很可能在市場(chǎng)上流通的A品種由多個(gè)供應商生產(chǎn)和供應；這些供應商采用不同的工藝和處方，就會(huì )導致雖然都是A品種，但是這些產(chǎn)品具有不同的質(zhì)量屬性，因此標準也是不同的。

       因此，一個(gè)MAH具體執行質(zhì)量標準，需要結合自己的工藝和處方，并通過(guò)對比測試藥典要求，來(lái)決定是否采用2020版藥典的標準。

       對于這個(gè)問(wèn)題，其實(shí)國家藥監局發(fā)布的《中華人民共和國藥典》有關(guān)事宜的公告》（2020年 第80號）后面一段內容倒是印證了這個(gè)文件前面內容是錯誤的。參見(jiàn)下面內容：

       五、由于溶出度、釋放度等項目在質(zhì)量控制中的特殊性，按照仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)要求核準的仿制藥注冊標準中有別于《中國藥典》的，國家藥品監督管理部門(mén)在審批結論中予以說(shuō)明，申請人在相應注冊申請獲批后三個(gè)月之內向國家藥典委員會(huì )提出修訂國家藥品標準的建議。在《中國藥典》完成修訂之前，可按經(jīng)核準的藥品注冊標準執行。

       上面這第五段內容，是在浙江華海纈沙坦事件和華北制藥阿莫西林膠囊一致性評價(jià)事件基礎上得出的正確結論。

       問(wèn)題3-如果藥品品種沒(méi)有被2020版藥典收載，就必須停產(chǎn)嗎？

       建議：不是必須停產(chǎn)的。一個(gè)品種的行政許可的獲得和終止需要國家藥監局做出行政判斷，而不是根據藥典是否收載來(lái)判斷的。

       如果一個(gè)品種被2015版藥典收載，但是在2020版藥典沒(méi)有收載，這個(gè)品種可以繼續生產(chǎn)和銷(xiāo)售，但是質(zhì)量檢測結論需要注明：本品經(jīng)過(guò)檢測，符合《中國藥典》2015版和《中國藥典》2020版通用技術(shù)要求。

       問(wèn)題4-如果藥品名稱(chēng)在2020版藥典上進(jìn)行了修訂，如何應對？

       建議：應該采用新版藥典規定的名稱(chēng)。這個(gè)問(wèn)題，可以參考藥典委發(fā)布的《關(guān)于2020年版《中國藥典》實(shí)施有關(guān)問(wèn)題的解答意見(jiàn)》，其中提到：

       2. 2020年7月3日發(fā)布的"國家藥監局關(guān)于實(shí)施2020年版《中華人民共和國藥典》有關(guān)事宜的公告（2020年第80號）"第七條"本版《中國藥典》已進(jìn)行通用名稱(chēng)修訂的藥品，應使用本版《中國藥典》中載明的名稱(chēng)，其原名稱(chēng)可作為曾用名過(guò)渡使用"，請問(wèn)曾用名過(guò)渡使用期限是多久？

       答：《中國藥典》已進(jìn)行通用名稱(chēng)修訂的藥品或藥用輔料，應使用本版《中國藥典》中載明的名稱(chēng)；曾用名可與本版《中國藥典》中載明的名稱(chēng)同時(shí)使用至下一版藥典正式實(shí)施。

       問(wèn)題5-如果藥品的處方和工藝描述和藥典描述不一致，如何辦？

       建議：按照藥典委發(fā)布的《關(guān)于2020年版《中國藥典》實(shí)施有關(guān)問(wèn)題的解答意見(jiàn)》的答復執行。其中問(wèn)答內容如下：

       4. 2020年版《中國藥典》一部公開(kāi)了歷版藥典未公開(kāi)的251個(gè)品種的處方、制法，有的產(chǎn)品處方量與藥典收載的略有出入（如處方量小數點(diǎn)公約數不同、處方中個(gè)別藥味處方量略有差異），該如何執行？

       答：如存在上述情況，應執行《中國藥典》收載標準的處方量，并按照有關(guān)要求進(jìn)行批準、備案后實(shí)施或報告。

       問(wèn)題6-因為實(shí)施2020版藥典而引發(fā)的標準變更，需要申報嗎？

       建議：不需要。藥典定期升級修訂是藥政體系的一項重要但是例行的工作。這項工作雖然涉及很多技術(shù)內容，但是如果每次藥典換版升級都產(chǎn)生很多法規申報任務(wù)，無(wú)論對于MAH，還是對于審評機構都是難以承受的。因此說(shuō)，由于藥典升級引發(fā)的具體品種標準修訂不需要申報，直接執行企業(yè)內部變更程序。

       另外，在國家藥監局發(fā)布的《已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導原則》（征求意見(jiàn)稿）提到：本部分內容不包含隨國家藥品標準變更而引起的注冊標準變更，具體的變更要求可參照相關(guān)公告要求執行（如，國家藥品監督管理局關(guān)于實(shí)施《中華人民共和國藥典》有關(guān)事宜的公告）。

       問(wèn)題7-因為實(shí)施2020版藥典而引發(fā)的工藝變更，需要申報嗎？

       建議：MAH應該根據工藝變更的影響大小進(jìn)行合理分級，并針對不同級別的變更采取補充申請、備案和年報措施。依據是國家藥監局發(fā)布的《中華人民共和國藥典》有關(guān)事宜的公告》（2020年 第80號）提到：為符合本版《中國藥典》要求，如涉及藥品處方、生產(chǎn)工藝和原輔料來(lái)源等變更的，藥品上市許可持有人、生產(chǎn)企業(yè)應按照《藥品注冊管理辦法》以及有關(guān)變更研究技術(shù)指導原則和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范等要求進(jìn)行充分研究和驗證，按相應變更類(lèi)別批準、備案后實(shí)施或報告。

       問(wèn)題8-已經(jīng)印刷的包裝材料，必須在2020年末作廢嗎？

       建議：請按照本省藥監局發(fā)布的相關(guān)文件執行。如果按照國家局發(fā)布的《中華人民共和國藥典》有關(guān)事宜的公告》（2020年 第80號），既然MAH應該在2020年12月30日之后要執行新版藥典，那么相應的包材也應該配套執行。

       但是，很多省局為了減少企業(yè)的損失，都發(fā)文對類(lèi)似要求進(jìn)行了從寬處理。例如，湖北省藥監局發(fā)布《省藥品監督管理局關(guān)于實(shí)施2020年版《中國藥典》有關(guān)事宜的通知》提到：鑒于有關(guān)上市許可持有人部分品種老標簽尚未使用完畢，為減少資源浪費，經(jīng)研究，同意相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)老標簽延期使用至2021年6月30日。

       問(wèn)題9-因為實(shí)施2020版藥典而變更標準，需要到省局登記嗎？

       建議：需要各省MAH仔細閱讀本省藥監局發(fā)布的相關(guān)文件。例如江蘇藥監局就發(fā)布《關(guān)于實(shí)施2020年版《中華人民共和國藥典》有關(guān)事宜的通知》，提到：各MAH需要到省局進(jìn)行標準確認和登記。根據目前掌握的信息看，其他省份無(wú)類(lèi)似要求。

       問(wèn)題10-進(jìn)口藥品也需要實(shí)施2020版藥典嗎？

       建議：進(jìn)口藥品也需要符合2020版藥典。根據國家藥監局發(fā)布的《國家藥監局關(guān)于實(shí)施2020年版《中華人民共和國藥典》有關(guān)事宜的公告》（2020年 第80號）的要求：根據《藥品管理法》的規定，藥品應當符合國家藥品標準。《中國藥典》是國家藥品標準的重要組成部分，是藥品研制、生產(chǎn)（進(jìn)口）、經(jīng)營(yíng)、使用和監督管理等相關(guān)單位均應遵循的法定技術(shù)標準。

       問(wèn)題11-已經(jīng)啟動(dòng)的穩定性試驗項目，需要在2020年12月30日以后采用2020版藥典標準嗎？

       建議：不需要。因為過(guò)去已經(jīng)啟動(dòng)的穩定性試驗項目，針對的藥品是不需要符合2020版藥典的藥品。法不溯前是法規實(shí)施的基本原則。

       對于2020年12月30日之前啟動(dòng)的藥品穩定性試驗項目，MAH只需要按照過(guò)去的方案和標準進(jìn)行檢測即可。

       問(wèn)題12-對于已經(jīng)采購入庫的物料，需要在2020年12月30日以后符合新版藥典嗎？

       建議：根據中國國家藥監局實(shí)施2020版藥典公告的**，在2020年12月30日以后，制藥企業(yè)應該全面實(shí)施2020版藥典。也就是說(shuō)，不管是制藥企業(yè)投料生產(chǎn)藥品所使用的原輔包材料，還是要放行出廠(chǎng)的藥品，都需要符合2020版藥典。

       對于在2020年12月30日之前采購入廠(chǎng)的原輔包材料，建議MAH對所有物料進(jìn)行評估，包括檢測等手段，確保在2020年12月30日之后都符合新版藥典技術(shù)要求。

       總之，2020版藥典的實(shí)施工作正在迫近，希望各個(gè)MAH積極準備，合規運營(yíng)，確保新版藥典順利實(shí)施。

       作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級工程師、PDA會(huì )員、ISPE會(huì )員、ECA會(huì )員、PQRI會(huì )員、資深無(wú)菌GMP專(zhuān)家，在無(wú)菌工藝開(kāi)發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫(xiě)和審核、法規審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設與維護領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗、環(huán)境監控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開(kāi)始著(zhù)力關(guān)注制藥宏觀(guān)領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。