美珀珠單抗（Meplazumab）治療新冠肺炎初步顯示良好療效

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作者：向東來(lái)源：CPhI制藥在線(xiàn)

2020-03-27

Meplazumab中文名稱(chēng)美珀珠單抗，由空軍軍醫大學(xué)（原第四軍醫大學(xué)）陳志南院士團隊開(kāi)發(fā)。Meplazumab是一種人源化的抗CD147抗體，在之前的研究中一直被應用于抗瘧疾的研究中。

2020年3月24日，空軍軍醫大學(xué)（原第四軍醫大學(xué)）唐都醫院陳志南院士團隊在medRxivs上傳題為"Meplazumab treats COVID-19 pneumonia: an open-labelled, concurrent controlled add-on clinical trial"的文章[1]。該文章指出美珀珠單抗（Meplazumab）可以有效改善COVID-19患者的康復情況，并具有良好的安全性，研究結果表明可針對Meplazumab治療COVID-19開(kāi)展更大規模的研究。

COVID-19

圖1. 文章標題

美珀珠單抗（Meplazumab）臨床結果

本研究主要基于一項單中心、開(kāi)放的臨床試驗（NCT04275245）[2]。該研究中所有入組的患者將在按照《新型冠狀病毒肺炎診療方案》給與常規治療的基礎上，再在第1、3、5天注射Meplazumab，并選取同期住院的COVID-19患者作為陰性對照。

在2020年2月3日至2020年2月10日間，共有17名患者入組并給與Meplazumab，11名住院患者作為陰性對照，這兩組患者基線(xiàn)特征較為平衡。研究結果顯示，在重型和危重型患者中Meplazumab組相比對照組可以顯著(zhù)性的提高患者出院率（p=0.006）和減少病情嚴重程度（p=0.021）。Meplazumab組病毒轉陰中位時(shí)間為3天，而對照組13天。同時(shí)，Meplazumab組中恢復正常淋巴細胞計數和CRP的患者比例及其恢復速度也十分顯著(zhù)。此外，在Meplazumab治療的患者中沒(méi)有觀(guān)察到不良反應。

病毒轉陰情況對比

圖2. 病毒轉陰情況對比

美珀珠單抗（Meplazumab）體外活性

關(guān)于Meplazumab治療COVID-19患者的機制，陳志南院士團隊近日在預印版平臺bioRxiv在線(xiàn)發(fā)表未經(jīng)同行評審的題為"SARS-CoV-2 invades host cells via a novel route: CD147-spike protein"的文章中已有所表述[3]。

該研究發(fā)現SARS-CoV-2可通過(guò)與受體CD147結合侵入宿主細胞，即病毒S蛋白與宿主細胞上的受體CD147結合，從而介導病毒入侵。若能夠阻斷S蛋白與受體CD147的結合，則可防止病毒侵入宿主細胞，而Meplazumab作為抗CD147抗體正好可以介入這一過(guò)程。

針對這一想法，研究團隊使用Meplazumab進(jìn)行了體外活性研究，結果表明抗CD147人源化抗體Meplazumab可顯著(zhù)抑制病毒入侵宿主細胞，Meplazumab對病毒的抑制率以劑量依賴(lài)性方式顯著(zhù)增加，其EC50為24.86μg/mL，IC50為15.16μg/mL。其次，該研究還驗證了CD147和S蛋白之間的相互作用，發(fā)現其親和常數為1.85×10-7M。這些結果表明，在宿主細胞上阻斷CD147對SARS-CoV-2具有抑制作用，表明CD147在促進(jìn)SARS-CoV-2對宿主細胞的侵襲中起重要作用。

Meplazumab體外活性

圖3. Meplazumab體外活性

美珀珠單抗（Meplazumab）

Meplazumab中文名稱(chēng)美珀珠單抗，由空軍軍醫大學(xué)（原第四軍醫大學(xué)）陳志南院士團隊開(kāi)發(fā)。Meplazumab是一種人源化的抗CD147抗體，在之前的研究中一直被應用于抗瘧疾的研究中。2018年該團隊在Blood雜志上發(fā)表研究論文"Disrupting CD147-RAP2 interaction abrogates erythrocyte invasion by Plasmodium falciparum"[4]，發(fā)現了人紅細胞膜上的CD147是惡性瘧原蟲(chóng)裂殖子入侵紅細胞的受體，其裂殖子上的配體是棒狀體相關(guān)蛋白2（RAP2）。該研究表明，Meplazumab能有效靶向抑制CD147-RAP2相互作用，阻止納蟲(chóng)泡的形成，從而消除紅內期瘧原蟲(chóng)。

Meplazumab被授予孤兒藥

圖4. Meplazumab被授予孤兒藥

Meplazumab已進(jìn)入 FDA IND申報，于2019年3月15日獲美國FDA批準 "孤兒藥"資格[5]，FDA批準說(shuō)明顯示該藥物的申辦方為江蘇太平洋美諾克生物藥業(yè)有限公司，通過(guò)該公司官網(wǎng)顯示，該公司與空軍軍醫大學(xué)（原第四軍醫大學(xué)）建立了長(cháng)期合作。

結語(yǔ)

由于此項研究是一項小樣本量的研究，并且不是RCT研究，所以對Meplazumab抗COVID-19能力目前并不能斷言，但是本項研究結果表明Meplazumab在治療COVID-19方面頗有潛力，因此期待后續有更大規模的臨床試驗開(kāi)展以對其抗COVID-19能力進(jìn)一步驗證。作為首個(gè)國內自主研發(fā)的治療COVID-19的藥物，Meplazumab值得我們投入更多期待。

此外，目前初步展現出抗COVID-19能力的藥物氯喹、羥氯喹等也是抗瘧藥物，這之間有何聯(lián)系？

參考來(lái)源：

[1] Meplazumab treats COVID-19 pneumonia: an open-labelled, concurrent controlled add-on clinical trial.

[2] ClinicalTrials.gov

[3] SARS-CoV-2 invades host cells via a novel route: CD147-spike protein.

[4] Disrupting CD147-RAP2 interaction abrogates erythrocyte invasion by Plasmodium falciparum.

[5] FDA官網(wǎng)

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