近日，知名藥物信息數據庫DrugBank在其官網(wǎng)首頁(yè)發(fā)布一份白皮書(shū)，標題為《COVID-19: Finding the Right Fit》。這篇文章介紹了在COVID-19全球爆發(fā)的大背景下，如何利用數據驅動(dòng)老藥新用的研究，來(lái)為全球爆發(fā)性疫情提供治療方案。
圖1. 白皮書(shū)標題
這篇文章中介紹了部分針對COVID-19的潛在有效療法，包括10個(gè)藥物及2個(gè)**，本文將對提及的藥物與**加以簡(jiǎn)單介紹。
在研**
1、mRNA-1273
mRNA-1273由Moderna Therapeutics開(kāi)發(fā)，該**目前正在針對SARS-CoV-2的I期臨床試驗中進(jìn)行研究。 Moderna還與美國國立衛生研究院（NIH）合作，計劃于今年4月開(kāi)始一項研究，以評估其新型**的安全性。
2、INO-4800
INO-4800是由Inovio Pharmaceuticals開(kāi)發(fā)的一種針對SARS-CoV-2的實(shí)驗性**，目前處于臨床前研究階段。 Inovio正在與北京艾棣維欣生物技術(shù)有限公司合作，以便在不久的將來(lái)進(jìn)行臨床試驗以檢驗**的有效性。
圖2. SARS-CoV-2模型結構
在研治療藥物
1、 瑞德西韋
圖3.瑞德西韋
瑞德西韋（Remdesivir或GS-5734）是一種三磷酸腺苷類(lèi)似物。2016年首次有文獻報道其為埃博拉病毒的潛在治療方法；2017年，文獻報道其對冠狀病毒家族病毒的活性的活性也相當好。目前，瑞德西韋正在作為由SARS-CoV-2引發(fā)的COVID-19的潛在治療方法而進(jìn)行臨床試驗。
2、 阿比多爾
圖4. 阿比多爾
阿比多爾（Arbidol hydrochloride或Umifenovir）是一種基于吲哚結構的藥物，其具有直接抗病毒和靶向宿主的雙重功效，用于治療和預防流感和其他呼吸道感染。自2006年以來(lái)，它已經(jīng)在俄羅斯和中國使用了大約25年。由于阿比多爾具有通過(guò)多種途徑發(fā)揮抗病毒作用的能力，已有很多針對各種包膜和非包膜RNA和DNA病毒的研究。阿比多爾目前正作為COVID-19的潛在治療藥物，單藥治療或與目前已上市的或在研的抗病毒治療相結合進(jìn)行研究。
3、 法匹拉韋
圖5. 法匹拉韋
法匹拉韋（Favipiravir）是一種RdRp抑制劑。法匹拉韋自2014年3月起在日本獲批用于流感，最近作為潛在的SARS-CoV-2治療方法，在日本和中國均受到關(guān)注。在一項涉及70名患者的臨床試驗中，該抗病毒 藥物顯示出可治療SARS-CoV-2的功效，并且耐受性良好。
4、 β-干擾素
圖6. β-干擾素
β-干擾素（Interferon-β）是一種細胞因子疾病改良劑，最初被批準用于治療多發(fā)性硬化癥（MS）。β-干擾素可調節免疫系統，提高機體針對細菌和病毒相關(guān)疾病的抗性。一些體外研究表明它可以有效清除其他類(lèi)型的冠狀病毒，包括2003年的SARS-CoV和2016年的MERS-CoV。目前已有β-干擾素針對COVID-19的臨床研究開(kāi)展。
5、 洛匹那韋/利托那韋
圖7. 洛匹那韋/利托那韋
洛匹那韋/利托那韋（克力芝或Lopinavir/ritonavir）是一種HIV-1蛋白酶抑制劑，由洛匹那韋和利托那韋復方組成，于2000年首次被FDA批準用于治療HIV-1感染，通常與其他抗逆轉錄病毒 藥物聯(lián)用。之前的研究發(fā)現，洛匹那韋/利托那韋似乎對SARS-CoV和MERS-CoV也有一定的作用。目前已有洛匹那韋/利托那韋針對COVID-19的臨床研究開(kāi)展。
6、 Galidesivir
圖8. Galidesivir
Galidesivir是一種腺苷類(lèi)似物，已被研究用于對抗埃博拉病。在體外，它表現出對各種正鏈和負鏈RNA病毒的廣譜抗病毒活性。由于已有文獻證明該藥對其他冠狀病毒有抗病毒作用，因此可以將其作為COVID-19的潛在療法進(jìn)行研究。
7、Triazavirin
圖9. Triazavirin
Triazavirin是俄羅斯開(kāi)發(fā)的一種抗病毒 藥物，其對包括H5N1株在內的甲型和乙型流感均表現出不錯的功效。考慮到SARS-CoV-2和H5N1之間的相似性，研究人員正在研究使用Triazavirin作為對抗SARS-CoV-2的療法。
8、氯喹
圖10. 氯喹
氯喹（Chloroquine）是一種上市已久的抗瘧藥物，已證明氯喹可提高內體的PH值并抑制ACE2的糖基化，從而阻止病毒進(jìn)入細胞。體外研究表明，在服用氯喹的患者中達到一定濃度即可抑制感染。目前氯喹作為COVID-19的潛在療法正在中國進(jìn)行臨床試驗。
9、達蘆那韋
圖11. 達蘆那韋
達蘆那韋（Darunavir）是第二代HIV-1蛋白酶抑制劑，可與其他HIV蛋白酶抑制劑藥物一起用于治療HIV感染，最初于2006年獲得FDA批準。體外研究的初步結果表明，達那那韋聯(lián)合阿比多爾可有效抑制SARS-CoV-2。目前，達蘆那韋和考比司他（一種增強劑）聯(lián)用臨床試驗正在進(jìn)行中，預計于2020年8月結束，屆時(shí)將確定該組合清除SARS-CoV-2的功效。
10、ASC-09
圖12. ASC-09
ASC-09（TMC-310911）是一種在研的新型蛋白酶抑制劑。相對現有藥物對HIV的治療，它可能更具優(yōu)勢。目前已有ASC-09針對COVID-19的臨床研究開(kāi)展。
參考來(lái)源：COVID-19: Finding the Right Fit
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