藥物已成為人類(lèi)生活中密不可分的一部分，人們用藥物來(lái)治療疾病、改善健康。藥物雖然可以幫人們康復，改善身體狀況，但重要的是要知道，所有的藥物，包括處方藥和非處方藥，都有風(fēng)險和益處：例如藥物可以幫人們降低血壓，治療感染，或者減輕疼痛；但是藥物也可以造成對人體的損傷，如胃不舒服，惡心嘔吐或者更嚴重的事情，比如肝、腎等器官損傷，這就是藥物風(fēng)險與益處的權衡。除些之外，使用藥物主要有以下幾種風(fēng)險:
藥物與食品、飲料、膳食補充劑(包括維生素和中草藥)或其他藥物之間有害相互作用的可能性。這些產(chǎn)品的任何組合都可能增加相互作用的機會(huì )。
藥物可能不像預期的那樣發(fā)揮作用。
藥物有可能引起其他問(wèn)題。
事實(shí)上，每一種藥物批準的時(shí)候，除了藥品批準所必須評估的因素之外，藥政當局都會(huì )進(jìn)行藥物風(fēng)險與益處的權衡，當一種藥物的益處大于它已知的風(fēng)險時(shí)，FDA認為它是安全的，才可以批準。
近期，FDA發(fā)布了細胞周期蛋白依賴(lài)性激酶4/6（CDK4/6）抑制劑Ibrance（palbociclib）、Kisqali（ribociclib）和Verzenio（abemaciclib）的新警告，FDA警告這幾種藥物用于治療晚期乳腺癌患者可能會(huì )引起罕見(jiàn)但嚴重的肺部炎癥。
CDK4/6抑制劑是一類(lèi)與激素療法結合使用的處方藥，用于治療成人激素受體（HR）陽(yáng)性、人表皮生長(cháng)因子2（HER2）陰性的晚期或轉移性乳腺癌。CDK4/6抑制劑通過(guò)阻斷某些參與促進(jìn)癌細胞生長(cháng)的某些分子發(fā)揮作用，這有助于阻止或減緩癌細胞的擴散。FDA于2015年批準了Ibrance，并于2017年批準了Kisqali和Verzenio。
目前FDA批準的CDK4/6抑制劑有以下幾種：
CDK4/6是10大熱門(mén)新藥靶點(diǎn)之一，Ibrance、Kisqali和Verzenio三種產(chǎn)品均獲得FDA的突破性療法和優(yōu)先審評資格。尤其是Ibrance，它作為CDK4/6抑制劑，2015年獲得FDA批準上市，之后陸續在歐盟、日本等多個(gè)國家和地區獲批，并且在2018年7月在我國獲批。Ibrance作為小分子靶向藥物在乳腺癌治療領(lǐng)域異軍突起，上市當年就獲得7.23億美元的銷(xiāo)售業(yè)績(jì)，之后引領(lǐng)市場(chǎng)先發(fā)的優(yōu)勢，銷(xiāo)售額一路攀升，2016年達到21.35億美元，2017年達到31.26億美元，2018年突破40億美元達到41.18億美元。
圖1 CDK4/6抑制劑全球銷(xiāo)售收入（圖片來(lái)源醫藥魔方）
CDK4/6抑制劑的常見(jiàn)副作用包括惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、食欲下降、腹痛、感染、紅細胞計數低、白細胞計數低、血小板計數低、頭痛、頭暈、脫發(fā)、皮疹、疲勞和虛弱等。本次FDA發(fā)布的警告是基于CDK4/6抑制劑生產(chǎn)廠(chǎng)家已完成的或正在進(jìn)行的臨床試驗的病例以及藥品上市后的安全數據報告，其中有間質(zhì)性肺病和肺炎的病例報告，雖然比較罕見(jiàn)，但是有嚴重病例的報告，包括死亡病例。在這三種藥物的臨床試驗中，有1%-3%的患者有不同程度的間質(zhì)性肺病或肺炎，導致死亡的不到1%。在發(fā)生間質(zhì)性肺病/肺炎的患者中，包括死亡病例，有一些患者沒(méi)有肺部疾病的危險因素，但有些患者至少有一個(gè)危險因素。
但不容置疑的是，CDK4/6抑制劑已證實(shí)可改善無(wú)進(jìn)展生存期，即治療開(kāi)始后癌癥不會(huì )實(shí)質(zhì)性增長(cháng)，病人存活的時(shí)間，CDK4/6抑制劑的總體益處仍然大于風(fēng)險。
面臨這樣的情況，FDA建議在沒(méi)有和醫療保健專(zhuān)家商量之前，不要貿然停止服藥。因為即使按照處方正確使用，所有藥物都有副作用。在使用任何藥物之前也是如此，每一種藥物的選擇都涉及到思考有益的效果和可能的有害影響。但總的來(lái)說(shuō)，服用這些藥物的益處應大于這些風(fēng)險。重要的是要知道，人們對所有藥物的反應都不同，這取決于病人的健康狀況、他們所患的疾病、遺傳因素、他們正在服用的其他藥物以及許多其他因素。目前確定特定人群在服用Ibrance、Kisqali或Verzenio時(shí)發(fā)生嚴重肺部炎癥的具體風(fēng)險因素尚未確定。
正如中國俗話(huà)所言，是藥三分毒。沒(méi)有一種藥品是絕對安全的，因此對于藥品的研發(fā)、審評和選用需要相關(guān)利益方基于收益大于風(fēng)險原則來(lái)慎重權衡。也可以這樣說(shuō)，這個(gè)世界是現實(shí)和無(wú)奈的，我們必須學(xué)會(huì )放棄一些東西，才會(huì )獲得一些東西。
參考文獻：
1-FDA官網(wǎng)：Think It Through: Managing the Benefits and Risks of Medicines
2-FDA官網(wǎng)： FDA warns about rare but severe lung inflammation with Ibrance, Kisqali, and Verzenio for breast cancer
作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級工程師、PDA會(huì )員、ISPE會(huì )員、ECA會(huì )員、PQRI會(huì )員、資深無(wú)菌GMP專(zhuān)家，在無(wú)菌工藝開(kāi)發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫(xiě)和審核、法規審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設與維護領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗、環(huán)境監控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開(kāi)始著(zhù)力關(guān)注制藥宏觀(guān)領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。
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