歐盟和美國作為世界主流醫藥市場(chǎng)，對于全球制藥行業(yè)而言，他們的法規變化和趨勢演變一直是行業(yè)關(guān)注重點(diǎn)。近期，歐美完成GMP認證相互承認的最后工作，互認進(jìn)入一個(gè)新的歷史階段。隨著(zhù)美國 FDA根據 2017 年 3 月與歐盟達成的互認協(xié)議（MRA），完成了對所有 28 個(gè)歐盟成員國藥品檢查機構的能力評估。下一步，美國 FDA 和歐盟當局可能很快就會(huì )開(kāi)始考慮如何以及是否共享與印度和中國相關(guān)的場(chǎng)地檢查信息。這些最新動(dòng)向都需要中國制藥企業(yè)給與高度關(guān)注。
近期，為了回應行業(yè)關(guān)注，EMA發(fā)布了關(guān)于歐美互認的最新問(wèn)答文件《Questions & Answers on the impact of Mutual Recognition Agreement between the European Union and the United States as of 11 July 2019》。筆者對此文件進(jìn)行了翻譯和解析，希望可以為中國制藥行業(yè)人員提供幫助。
問(wèn)1：自2017年11月1日起，有哪些措施？
答：互認協(xié)議中與檢查互認有關(guān)的條款自2017年11月1日開(kāi)始實(shí)施。此里程碑是在2017年6月由EU確認美國FDA有能力、有人力和程序以等同于EU的水平執行GMP檢查之后確定的。2017年11月1日，FDA已確認了8個(gè)成員國的檢查能力（奧地利、克羅地亞、法國、意大利、馬耳他、西班牙、瑞典和英國）。FDA確認了其它成員國的能力：
2018年3月1日：捷克、希臘、匈牙利和羅馬尼亞。
2018年6月1日：愛(ài)爾蘭和立陶宛;
2018年9月14日：葡萄牙;
2018年11月16日：比利時(shí)、丹麥、芬蘭和拉脫維亞;
2018年11月28日：愛(ài)沙尼亞;
2019年2月7日：波蘭和斯洛文尼亞;
2019年4月29日：保加利亞和塞浦路斯;
2019年6月10日：盧森堡和荷蘭;
2019年6月26日：德國;
2019年7月11日：斯洛伐克。
問(wèn)2：此互認協(xié)議是否意味著(zhù)自2017年11月1日起，EU和美國的監管人員會(huì )停止對另一方領(lǐng)土實(shí)施GMP檢查？
答2：自2017年11月1日起，EU成員國將不會(huì )重復FDA已執行過(guò)的檢查。同時(shí)，預計FDA也不會(huì )重復進(jìn)行經(jīng)認可的藥監當局已執行過(guò)的檢查。
在例外情況下，EU和FDA都保留權力在任何時(shí)間對另一方領(lǐng)土執行檢查。
問(wèn)3：此互認協(xié)議意味著(zhù)自2017年11月1日起，EU和美國藥監人員可以依賴(lài)于對方的GMP檢查，這種依賴(lài)除了本土的檢查，是否還包括EU和美國以外的地區？
答3：剛開(kāi)始，EU和FDA將關(guān)注于在其對應的領(lǐng)土內所實(shí)行的檢查。但是，EU和FDA也可以選擇依賴(lài)于經(jīng)過(guò)認可的藥監當局對位于其對應領(lǐng)土以外的生產(chǎn)場(chǎng)所簽發(fā)的檢查報告。參見(jiàn)MRA的GMP部分附錄第3（1）條。請注意，MRA中關(guān)于接受在美國或歐盟以外進(jìn)行的檢查結果的規定尚未實(shí)施，進(jìn)一步的指南將在適當時(shí)候公布。
問(wèn)4：此協(xié)議與1998年簽定的互認協(xié)議有何區別？
答4：EU和美國于1998年簽署了歐洲共同體與美國的互認協(xié)議。協(xié)議包括一份藥業(yè)附錄，為雙方GMP檢查提供了可信性。但是，該協(xié)議從未全面實(shí)施過(guò)。2017年對部門(mén)附錄的修正是基于1998年MRA的。它得益于EU和美國在過(guò)去數年中在GMP檢查方面各種合作嘗試。
問(wèn)5：哪些產(chǎn)品是包括在互認協(xié)議范圍內的？
答5：修訂后的部分附錄覆蓋了人藥中很寬的范圍，還包括有生物藥品和獸藥，但人血、血漿、組織和器官以及獸藥免疫藥品除外。本協(xié)議目前的操作范圍僅包括人用醫藥產(chǎn)品，不包括**和血漿衍生產(chǎn)品。
涵蓋的產(chǎn)品：
已上市各種人用藥物劑型藥物，如片劑、膠囊、軟膏和注射劑，包括：
−醫用氣體;
-**藥物或**生物制品;
-草藥(植物)產(chǎn)品(如屬藥用產(chǎn)品);
−順勢療法的產(chǎn)品。
上市的生物制品：
-治療性生物技術(shù)衍生的生物制品;
−過(guò)敏性產(chǎn)品。
中間體。
活性藥物成份或原料藥。
請同時(shí)參閱EMA網(wǎng)站MRA網(wǎng)頁(yè)
問(wèn)6：目前哪些產(chǎn)品是排除在互認協(xié)議范圍以外的？
答6：獸藥產(chǎn)品不會(huì )立即包括在協(xié)議的運作范圍內，但EC和FDA于2019年5月達成一致最遲將于2019年12月15日會(huì )考慮將其包括在其中。人用**和血漿衍生物不會(huì )立即包括在協(xié)議的運作范圍內，但最遲將于2022年7月15日會(huì )考慮將其包括在其中。
問(wèn)7：組合產(chǎn)品如果在美國是由FDA的CDER和CBER的監管，并在歐盟注冊為"醫療產(chǎn)品"，是否包括在范圍內？
答7：適用產(chǎn)品范圍是由第4條和部門(mén)附錄3內的條款定義的。屬于此范圍的產(chǎn)品則包括在MRA里。
問(wèn)8：接下來(lái)會(huì )發(fā)生什么事情？
答8：FDA于2019年7月11日確認所有歐盟成員國對人用藥物的檢查能力之后，MRA的實(shí)施工作將繼續進(jìn)行，以便將MRA的操作范圍擴大到獸藥、人用**和人用血漿衍生產(chǎn)品。
問(wèn)9：從哪里可以找到被認可當局更新后清單？
答9：EU會(huì )發(fā)布被認可的藥監當局清單。此清單將在FDA認可一個(gè)成員國有能力進(jìn)行人藥/和或獸藥檢查之后定期更新。
問(wèn)10：現在能停止進(jìn)口檢測嗎？
答10：是的。關(guān)于批量測試的條款正如預見(jiàn)的那樣，作為MRA的GMP部分的附件第9條的內容，已于2019年7月11日生效。第9條豁免的條件是，所有歐盟成員國對MRA附錄2中所列的人用藥物給與認可，因此目前僅適用于MRA范圍內的人用藥物(見(jiàn)Q5中的產(chǎn)品)。從2019年7月11日,歐盟成員國的質(zhì)量授權人將免除其執行指令2001/83/EC第51條第1款規定的管控人用藥品的責任, 只要他們證實(shí)該產(chǎn)品是在美國生產(chǎn)的，并在美國進(jìn)行了控制。每批/批號應附有由生產(chǎn)商簽發(fā)的檢驗報告(與WHO的藥品質(zhì)量框架認證文件保持一致)，證明該產(chǎn)品符合上市許可的要求，并由負責放行該批/批次的人員簽署。
想學(xué)習和了解更多符合國際法規技術(shù)要點(diǎn)的案例嗎？2019年8月9日-10日，CPhI制藥在線(xiàn)攜醫藥行業(yè)資深GMP專(zhuān)家為各位詳細解讀ICH法規及技術(shù)要點(diǎn)、分享EDQM、FDA、WHO原料藥變更指南精髓。幫助企業(yè)做好質(zhì)量風(fēng)險管理、提升產(chǎn)品質(zhì)量，符合藥品注冊要求的一致性和科學(xué)性。
具體課程大綱請點(diǎn)擊下圖查看
作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級工程師、PDA會(huì )員、ISPE會(huì )員、ECA會(huì )員、PQRI會(huì )員、資深無(wú)菌GMP專(zhuān)家，在無(wú)菌工藝開(kāi)發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫(xiě)和審核、法規審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設與維護領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗、環(huán)境監控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開(kāi)始著(zhù)力關(guān)注制藥宏觀(guān)領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
