2019年5月8日是第7個(gè)"世界卵巢癌日" (WOCD)，根據世界卵巢癌聯(lián)盟的數據，卵巢癌是全球第七大最常見(jiàn)的癌癥，是女性第八大最常見(jiàn)的死因，而且往往會(huì )影響45歲及以上的女性。據悉，全球每年有超過(guò)23萬(wàn)卵巢癌新發(fā)病例，死亡人數達15萬(wàn)。
卵巢癌發(fā)生在異常細胞開(kāi)始增殖并最終形成癌變腫瘤的時(shí)候。這個(gè)術(shù)語(yǔ)可以涵蓋影響卵巢、輸卵管和原發(fā)性腹膜腔的多種不同癌癥。卵巢癌可以影響任何女性，但研究表明，BRCA1和BRCA2基因的突變與癌癥的發(fā)生有關(guān)。近十年來(lái)，卵巢癌的篩查有所增加，但是目前卵巢癌并沒(méi)有很好的早篩方法，難以早期發(fā)現，約70%以上的患者被發(fā)現時(shí)已經(jīng)為晚期卵巢癌，因此卵巢癌的特點(diǎn)為發(fā)現晚、復發(fā)率高、鉑耐藥后無(wú)有效治療手段等。
從組織學(xué)分型來(lái)講，卵巢癌可以分為以下幾種：
GlobalData對2009年1月1日至2019年1月21日之間的卵巢癌臨床試驗作了匯總分析，卵巢癌臨床試驗中生物標志物發(fā)揮著(zhù)非常重要的作用。卵巢癌臨床研究中生物標志物的四個(gè)主要作用分析如下(圖1)：
卵巢癌試驗中生物標志物的主要目的是監測治療反應(78.9%)。其次為入選標準中包含生物標志物(18%)、預測治療反應(4.6%)和監測治療安全性(4.1%)。另外，十年間卵巢癌臨床試驗以II期為主(53%)，其次為III期(40.6%)、I期(32.8%)和IV期(4.6%)(圖2)。
圖1 卵巢癌臨床試驗中生物標志物作用TOP4 來(lái)源: GlobalData
圖2 十年間卵巢癌的臨床試驗（按臨床試驗的階段） 來(lái)源: GlobalData
根據癌癥的不同階段，卵巢癌最常見(jiàn)的治療方法是在化療的同時(shí)進(jìn)行根治性子宮切除術(shù)(切除子宮、輸卵管和子宮頸)。另一方面，隨著(zhù)卵巢癌發(fā)病機制研究的逐步深入，分子靶向治療也不斷取得新的進(jìn)展。
卵巢癌主要靶向治療藥物匯總
貝伐單抗（Avastin®）
重組的人源化單克隆抗體。2004年2月26日獲得FDA的批準，是美國第一個(gè)獲得批準上市的抑制腫瘤血管生成的藥。貝伐單抗通過(guò)抑制人血管內皮生長(cháng)因子的活性，進(jìn)而抑制腫瘤的增生。因此貝伐單抗一般對攜帶高表達EGFR腫瘤的患者更有效。
2014年，貝伐珠單抗獲美國FDA批準聯(lián)合紫杉醇、聚乙二醇化脂質(zhì)體多柔比星或拓撲替康，用于治療鉑耐藥復發(fā)性上皮性卵巢癌。
2016年底，美國FDA基于GOG-0213研究結果批準貝伐珠單抗聯(lián)合標準化療用于既往對鉑類(lèi)敏感的復發(fā)性卵巢癌。
2018年，FDA批準貝伐珠單抗與化療（卡鉑+紫杉醇）聯(lián)合治療后繼續采用貝伐珠單抗單藥治療這一模式，用于晚期（III期或IV期）卵巢癌女性患者初次手術(shù)切除后的治療。
奧拉帕利（olaparib）
第一種進(jìn)入卵巢癌治療藥物市場(chǎng)的PARP抑制劑類(lèi)藥物，由阿斯利康原研，該藥物是一種新型口服多聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制劑，可通過(guò)腫瘤DNA修復途徑缺陷優(yōu)先殺死腫瘤細胞，為抑制腫瘤的口服一線(xiàn)用藥。2014年12月16日獲得歐洲EMA批準，2014年12月19日獲得美國FDA的加速批準上市，商品名為L(cháng)ynparza，用于攜帶BRCA突變的既往至少三線(xiàn)化療失敗的晚期卵巢癌患者。2017年8月，FDA擴大批準奧拉帕利用于對鉑類(lèi)藥物化療有應答的成人卵巢上皮癌、輸卵管癌和原發(fā)性腹膜癌患者的二線(xiàn)維持治療，且不考慮BRCA突變狀態(tài)。2018年1月，FDA批準奧拉帕利用于治療攜帶BRCA突變、且HER2陰性的轉移性乳腺癌患者。該藥已于2018年8月22日在國內獲批上市。
魯卡帕利（Rucaparib）
第二種進(jìn)入卵巢癌治療藥物市場(chǎng)的PARP抑制劑類(lèi)藥物，輝瑞原研，后轉讓給Clovis Oncology。這種PARP抑制劑類(lèi)藥物，通過(guò)作用于PARP1-3修復DNA起作用。該藥物于2015年被美國FDA授予治療卵巢癌突破性療法資格，2016年12月19日獲得美國FDA加速批準上市，商品名為Rubraca，用于治療攜帶BRCA突變的既往至少二線(xiàn)化療失敗的晚期卵巢癌患者。2018年4月，FDA批準魯卡帕利用于對鉑類(lèi)藥物化療有應答的復發(fā)性卵巢上皮癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的二線(xiàn)維持治療，且不考慮BRCA突變狀態(tài)。
尼拉帕利（Niraparib）
FDA批準的第一款用于復發(fā)性鉑類(lèi)藥物敏感型卵巢癌的維持性治療的PARP抑制劑類(lèi)藥物，商品名為Zejula。Niraparib是一種PARP-1/2抑制劑，IC50分別為3.8nM和2.1nM，可抑制DNA的修復，其獲批適應癥為復發(fā)性上皮卵巢癌、輸卵管癌及原發(fā)性腹膜癌及對鉑化療完全或部分響應的成人患者的維持治療。與Olaparib及Rucaparib不同，Niraparib獲批適應癥不需要考慮患者的BRCA突變及HRD狀態(tài)。該藥已于2018年10月在中國香港獲批上市。
作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級工程師、PDA會(huì )員、ISPE會(huì )員、ECA會(huì )員、PQRI會(huì )員、資深無(wú)菌GMP專(zhuān)家，在無(wú)菌工藝開(kāi)發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫(xiě)和審核、法規審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設與維護領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗、環(huán)境監控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開(kāi)始著(zhù)力關(guān)注制藥宏觀(guān)領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。
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