中國是中藥的發(fā)源地和主要生產(chǎn)國家。隨著(zhù)歷史的發(fā)展，中藥隨著(zhù)華人的足跡也開(kāi)始向全球擴展。歐盟境內使用中藥的歷史也具有很長(cháng)時(shí)間。但是不同的是，歐盟各國藥政當局對于中藥管理和中國對于中藥管理有一定差距：第一就是歐盟把傳統中藥的一部分擯棄掉，只選擇植物藥來(lái)作為藥品來(lái)使用和管理；而對于礦物藥和動(dòng)物藥，出于保護動(dòng)物和人體安全考慮，不認可中藥中的礦物藥組分和動(dòng)物來(lái)源組分。第二方面，即使采用植物藥，歐盟官方也認為植物藥組方盡量簡(jiǎn)單；一般植物藥制劑的藥材來(lái)源不超過(guò)3種，過(guò)多處方組分形成的復雜效應是很難控制和評價(jià)的。
自2003年歐盟實(shí)施植物藥簡(jiǎn)化注冊以來(lái)，隨著(zhù)注冊要求提高，中國境內的制藥企業(yè)產(chǎn)品在歐盟以藥品身份注冊的植物藥愈發(fā)減少，目前不超過(guò)10種；這顯然和中國作為中藥發(fā)源地和中藥生產(chǎn)大國不相稱(chēng)。為了更好的讓中國中藥企業(yè)了解歐盟對于傳統植物藥的管理政策，筆者對歐盟《Questions & Answers on the EU framework for (traditional) herbal medicinal products, including those from a 'non-European' tradition》進(jìn)行編譯和解讀，希望可以對國內企業(yè)有所裨益。這份政策問(wèn)答包含24個(gè)技術(shù)問(wèn)題，分為三部分進(jìn)行介紹。
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這份文件的第三部分，內容主題是歐盟框架下的專(zhuān)論的類(lèi)型和作用。
問(wèn)題18：在歐盟監管框架中存在哪些需要考慮(傳統)中草藥產(chǎn)品的專(zhuān)著(zhù)?
回答18：在歐盟的監管框架下，有兩種不同類(lèi)型的專(zhuān)著(zhù)需要考慮到(傳統的)中草藥產(chǎn)品:
-在歐洲或國家級建立的藥典專(zhuān)著(zhù)。
-在EMA建立的中草藥專(zhuān)著(zhù)。
歐洲藥典專(zhuān)著(zhù)。
歐洲藥典(Ph. Eur.)是《歐洲藥典》的簽署國對藥品質(zhì)量控制的一項單獨的參考工作。它收集了制劑、組分或其容器質(zhì)量的標準規范。這些標準在歐洲藥典通論或專(zhuān)著(zhù)中都有。
專(zhuān)著(zhù)或特定的專(zhuān)著(zhù)。歐洲藥典的官方公布標準在開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售過(guò)程中為質(zhì)量控制提供法律和科學(xué)依據。
他們關(guān)心的是在中草藥、中草藥生產(chǎn)中應用的原材料以及合成的中間體上進(jìn)行的定性和定量組成檢驗。因此，為了在公約簽署國銷(xiāo)售其產(chǎn)品，所有藥用中草藥產(chǎn)品和/或中草藥材的生產(chǎn)者必須應用這些質(zhì)量標準。
歐洲藥典的工作是由在法國斯特拉斯堡的歐洲藥品質(zhì)量管理委員會(huì )(EDQM)進(jìn)行。http://www.edqm.eu
在EDQM，三個(gè)工作小組致力于開(kāi)發(fā)中草藥專(zhuān)著(zhù);其中一種是專(zhuān)門(mén)為傳統中藥使用的專(zhuān)著(zhù)。
國家級藥典專(zhuān)著(zhù)。
同樣地，一些成員國有官方使用的國家藥典。
中草藥專(zhuān)著(zhù)
中草藥專(zhuān)著(zhù)是由HMPC建立的，目的是促進(jìn)HMP和THMP的營(yíng)銷(xiāo)。確實(shí)，在設立專(zhuān)著(zhù)時(shí)，成員國應在審查其申請時(shí)將其考慮在內。因此，即使會(huì )員國沒(méi)有義務(wù)遵循專(zhuān)著(zhù)，任何HMPC采用的不予接受專(zhuān)著(zhù)內容的決定都應充分地考慮到專(zhuān)著(zhù)對這一領(lǐng)域協(xié)調的重要作用。
其他專(zhuān)著(zhù)
在世界范圍內,一些國際或國家機構也建立了藥用植物和草藥制劑的專(zhuān)著(zhù)，,例如中國藥典專(zhuān)著(zhù),印度藥典專(zhuān)著(zhù),ISO制定的關(guān)于中草藥的WHO草藥專(zhuān)論或專(zhuān)著(zhù)。它們可以作為卷宗中文件的一部分證實(shí)歐盟以外的藥物應用，以支持傳統應用注冊的申請。
指南可以在指令2001/83/EC的附件I中找到，闡明在歐洲藥典或成員國藥典中沒(méi)有專(zhuān)著(zhù)的情況下，如何使用這些其他專(zhuān)著(zhù)提供HS/HP的標準。還可參見(jiàn)問(wèn)答15。
問(wèn)題19：歐洲藥典專(zhuān)著(zhù)中關(guān)于中草藥的專(zhuān)著(zhù)是怎么回事？
回答19：中草藥專(zhuān)著(zhù)描述了中藥材/中藥制劑的藥用用途(以及安全使用的所有相關(guān)條件)。歐洲藥典專(zhuān)著(zhù)為這些中草藥材/中草藥制劑提供了質(zhì)量標準。
因此兩種類(lèi)型的專(zhuān)著(zhù)是互補的。
總而言之:
-質(zhì)量標準可以在歐洲藥典專(zhuān)著(zhù)(或國家藥典專(zhuān)著(zhù))中找到。
問(wèn)題20：中草藥專(zhuān)著(zhù)中有哪些信息?
回答20：中草藥專(zhuān)著(zhù)包括HMPC對中草藥材和制劑藥用的安全性和功效數據的科學(xué)意見(jiàn)。HMPC對所有可用的信息進(jìn)行科學(xué)評估，包括非臨床和臨床數據以及在歐盟以及在歐盟之外（如果有的話(huà)）的長(cháng)期使用的文字記載和經(jīng)驗。中草藥專(zhuān)著(zhù)分為兩欄:
-左欄描述了符合既定使用要求(營(yíng)銷(xiāo)授權)的中草藥制劑的結論
-右欄描述了符合傳統使用要求(簡(jiǎn)化注冊)的草藥制劑的結論。參見(jiàn)Q&A 5和Q&A 6。
每一種中草藥制劑都是單獨評估的，因為可用的信息可能每種制劑都有所不同。因此，一些制劑會(huì )出現在專(zhuān)著(zhù)的既定使用部分，而其他的在傳統使用的部分。如果數據不足，可能一些制劑不會(huì )涵蓋在內。專(zhuān)著(zhù)反映了HMPC在使用一種含有中草藥材/中草藥制劑的藥品中所需的所有信息上的觀(guān)點(diǎn):
o草藥產(chǎn)品的用途，
o草藥產(chǎn)品適用人群(例如成人或兒童，孕婦和哺乳期婦女等)，
o安全信息，如副作用和與其他藥物的相互作用的細節。
專(zhuān)著(zhù)會(huì )與其他一些文件一起出版，包括一份評估報告，其中載有對中藥材/中藥制劑藥用的相關(guān)所有可用數據的審查。
當HMPC準備一份中草藥專(zhuān)著(zhù)草案時(shí)，它會(huì )在EMA網(wǎng)站上公開(kāi)征求意見(jiàn)，為期三個(gè)月。所收到的評論隨后被評估和討論，專(zhuān)著(zhù)的最終版本會(huì )發(fā)布在網(wǎng)站上。
問(wèn)題21：如何才能啟動(dòng)專(zhuān)著(zhù)的工作，怎樣才能找到建立的或正在開(kāi)發(fā)的專(zhuān)著(zhù)的資料?
回答21：EMA的HMPC對中草藥專(zhuān)著(zhù)的工作得到了倫敦"HMPC秘書(shū)處"的支持。關(guān)于專(zhuān)著(zhù)的工作進(jìn)展可以通過(guò)EMA網(wǎng)站上的兩份文件公開(kāi)訪(fǎng)問(wèn)。
在評估工作的概述中-優(yōu)先級列表(EMA/HMPC/278067/2006)，每個(gè)專(zhuān)著(zhù)的狀態(tài)在評估過(guò)程中一直保持。這個(gè)優(yōu)先級列表定期更新，可以在EMA網(wǎng)站上找到。
中藥材評價(jià)目錄(EMA/HMPC/494079/2007)對所有中草藥進(jìn)行了全面的概述，包括那些由相關(guān)方對中草藥專(zhuān)著(zhù)的提案。該目錄定期更新，可以在EMA網(wǎng)站上找到。
本程序適用于新提案的提交，詳載于"相關(guān)方專(zhuān)著(zhù)列表條目3或中草藥專(zhuān)著(zhù)提案提交管理程序》"中。(EMA/HMPC/328575/2007)的有關(guān)團體提交的建議的管理程序。該文件還提供了如何提交支持EMA中草藥專(zhuān)著(zhù)評估工作科學(xué)數據的指南鏈接。
本文件的第四部分的主題是建議、程序及相關(guān)機構。
問(wèn)題22：在哪里可以得到傳統中草藥產(chǎn)品的科學(xué)的支持和建議?
回答22：在考慮向HMPC征詢(xún)意見(jiàn)之前，提醒公司留意以下其他選擇來(lái)獲得有關(guān)中草藥產(chǎn)品的指南:
o科學(xué)和監管方面的建議可以從歐盟成員國國家主管部門(mén)獲得。
o科學(xué)建議可從CHMP建立的科學(xué)咨詢(xún)工作小組(SAWP)獲得。特別地，除了聯(lián)系SAWP咨詢(xún)傳統的草藥產(chǎn)品外，還可咨詢(xún)傳統中草藥產(chǎn)品。在適當的情況下，SAWP將與HMPC保持聯(lián)系。
對于單個(gè)領(lǐng)域，例如關(guān)于質(zhì)量或安全的問(wèn)題或長(cháng)期使用和經(jīng)驗的問(wèn)題，以及關(guān)于多個(gè)領(lǐng)域的問(wèn)題的費用，即單個(gè)問(wèn)題的組合，都是收費的。費用必須按照"歐盟理事會(huì )條例（EC）第297/95號關(guān)于向EMA付費及其它措施"(EMA / MB / 112878/2013)的規定支付給EMA。
HMPC提供的科學(xué)支持和建議對國家當局對任何未來(lái)簡(jiǎn)化的傳統使用注冊申請都不具有法律約束力。然而，這些當局應該考慮到任何HMPC的建議，因為它需要科學(xué)的支持和建議。
科學(xué)支持和建議的請求需要向HMPC秘書(shū)處提交 (電子郵件: hmpc.secretariat@ema.europa.eu)。提交這類(lèi)請求的程序詳見(jiàn)公司尋求對傳統草藥產(chǎn)品的科學(xué)支持和建議的程序。
問(wèn)題23：傳統中草藥產(chǎn)品的互認程序(MRP)和分散程序(DCP)是否可行?
回答23：是的,兩者都是可能的。根據指令2001/83/EC號第16d條，如滿(mǎn)足以下條件，相互承認程序(MRP)和分散程序(DCP)適用于THMP注冊:
o有相關(guān)的中草藥專(zhuān)論
o提交注冊的THMP包括中草藥材、中草藥制劑或在專(zhuān)著(zhù)列表4中所包含的組合。
如上文所述，如果一種THMP的注冊是在單一成員國中，則相應的國家程序是適用的。根據指令2001/83/EC的第16d條，如果上文所述的THMP的注冊在一個(gè)以上的成員國中，則建議使用分散程序（DCP）。如果上文所述的THMP已在一個(gè)成員國注冊，且申請人打算在其他成員國注冊，照此類(lèi)推適用于互認程序（MRP）。然而，申請人應該了解中草藥專(zhuān)著(zhù)上有任何不同的立場(chǎng)。。
CMDh已經(jīng)建立了一份關(guān)于傳統草藥產(chǎn)品的問(wèn)答文件。
MRP/DCP也有可能在自愿基礎上注冊THMPs，即使在專(zhuān)著(zhù)列表或中草藥專(zhuān)著(zhù)中不存在，只要在提交的卷宗中包含了充分的足夠的傳統使用和安全性的文件。然而，應該澄清的是，MRP/DCP的使用是成員國的決定。在提交申請之前，建議在任何程序中加入與成員國的討論。這也適用于以非西方傳統為基礎的傳統的草藥產(chǎn)品。
問(wèn)題24：歐洲監管框架中采用的決定給出的建議在哪里?
作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級工程師、PDA會(huì )員、ISPE會(huì )員、ECA會(huì )員、PQRI會(huì )員、資深無(wú)菌GMP專(zhuān)家，在無(wú)菌工藝開(kāi)發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫(xiě)和審核、法規審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設與維護領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗、環(huán)境監控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開(kāi)始著(zhù)力關(guān)注制藥宏觀(guān)領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。
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