純化水（PW：purified water）在制藥行業(yè)常見(jiàn)常用，在制藥行業(yè)中占據重要地位，廣泛應用于藥物制劑的配制、提取和清洗等多個(gè)環(huán)節。然而，相較于國際藥典標準，我國《中國藥典》在純化水質(zhì)量控制項目上尚存差距。為提升標準的科學(xué)性與合理性，并與國際接軌，國家藥典委員會(huì )于2024年4月24日公示了《關(guān)于0261制藥用水標準草案》。這一新標準旨在向國際先進(jìn)標準看齊，通過(guò)引入風(fēng)險評估等手段，為藥企提供了更為靈活和高效的質(zhì)量控制方法，對QC工藝用水檢測人員而言無(wú)疑是一大福音，標志著(zhù)我國制藥用水標準的顯著(zhù)進(jìn)步。本文旨在對純化水質(zhì)量控制項目進(jìn)行快速解讀，并提煉出其中的關(guān)鍵要點(diǎn)，以期為相關(guān)從業(yè)人員提供參考。
一、純化水法規相關(guān)要求
中國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》（GMP）及相關(guān)法規對制藥用水，尤其是純化水有嚴格要求。GMP強調制藥用水應適合其用途并符合《中國藥典》質(zhì)量標準，要求儲罐和管道材料無(wú)毒、耐腐蝕，并避免微生物滋生。藥典規定純化水應通過(guò)蒸餾、離子交換等方法制備，質(zhì)量須符合規定，可用于多種制劑的配制和提取，但不得用于注射劑。最新公示的《0261制藥用水標準草案》進(jìn)一步強調了對元素雜質(zhì)和微生物污染的控制，確保純化水在制備、儲存和分配過(guò)程中的質(zhì)量與安全。
筆者梳理了我國各監管機構對純化水法規相關(guān)要求，如下表：
二、純化水檢驗項目有哪些？
2020年版《中國藥典》純化水檢測指標共有10項，分別是：性狀、電導率、總有機碳/易氧化物、微生物限度、pH值、硝酸鹽、亞硝酸鹽、氨、不揮發(fā)物、重金屬。純化水的質(zhì)量控制指標作用和檢驗目的如下表：
純化水的質(zhì)量控制指標作用和檢驗目的
《關(guān)于0261制藥用水標準草案的公示》對比《中國藥典》2020年版，分析顯示主要修訂項目如下：
1. 性狀：
刪除了“無(wú)臭”的描述，與《國家藥用輔料標準編寫(xiě)細則》保持一致。
2. 酸堿度：
結合各國藥典與USP<1231>氯-氨模型的指導，藥典委對酸堿度檢查項進(jìn)行了修訂。通過(guò)采用制藥用水電導率測定法（通則0681）中注射用水測定法來(lái)測定電導率，當電導率符合規定時(shí)，溶液的pH值自然能夠保持在5.0~7.0的范圍內，這一范圍嚴格覆蓋了原酸堿度檢查中甲基紅指示液和溴麝香草酚藍指示液所覆蓋的pH值范圍。因此，基于電導率的準確測定，藥典委提議不再單獨進(jìn)行酸堿度檢查，以簡(jiǎn)化檢測流程并確保藥品生產(chǎn)用水的質(zhì)量。
3. 硝酸鹽：
在國際藥典的對比中，美國藥典和日本藥典均未設立硝酸鹽檢查項。而歐洲藥典指出，當散裝純化水的電導率符合注射用水標準時(shí)，無(wú)需單獨檢測硝酸鹽。綜合各國藥典的考量，藥典委將對硝酸鹽檢查項進(jìn)行修訂。新的檢測方法將采用多階段電導率測試（三步法），以更高效地評估純化水的質(zhì)量，同時(shí)減少無(wú)機離子化學(xué)測試的繁瑣步驟，確保藥品生產(chǎn)用水的純凈度和安全性。
4. 亞硝酸鹽：
參考各國藥典，修訂此項。用多階段電導率測試（三步法）替代無(wú)機離子化學(xué)測試。
5. 氨：
經(jīng)過(guò)對國際藥典和氨模型的深入研究，藥典委修訂了純化水中氨的檢查標準。以0.3 ppm（0.00003%）作為氨的限度濃度，建立了相應的氨模型。當純化水的電導率低于或等于1.3μS/cm（25℃）時(shí)，預期氨的濃度將被有效控制在0.3 ppm以下。這一調整是基于注射用水電導率判定法的第一步判定標準，確保純化水在藥品生產(chǎn)中的純凈度和安全性。
6. 不揮發(fā)物：
不揮發(fā)物檢查是通過(guò)稱(chēng)重法測量水蒸發(fā)后的殘渣，以控制非揮發(fā)性有機物和無(wú)機物。雖然現代化凈水技術(shù)能有效去除水中不溶性膠體，但某些非解離不溶物如二氧化硅、鐵錳膠體等仍需關(guān)注。鑒于當前技術(shù)發(fā)展和國際藥典的參考，建議修訂不揮發(fā)物檢查項，并在“注”中增加安全性提示，鼓勵企業(yè)基于風(fēng)險評估選擇是否進(jìn)行該檢查。同時(shí)，明確測定方法，落實(shí)企業(yè)風(fēng)險管理責任，確保純化水質(zhì)量。
7. 重金屬：
純化水中重金屬檢查至關(guān)重要。歐洲藥典對電導率不符合的純化水要求進(jìn)行元素雜質(zhì)風(fēng)險評估。我國則采用化學(xué)沉淀法主要檢測鉛含量，研究表明，當電導率符合規定時(shí)，鉛含量可控在0.1ppm以下。參考各國藥典及研究結果，修訂此項。
這些變更旨在使純化水的質(zhì)量標準更加明確、科學(xué)，并與國際標準接軌，同時(shí)減少不必要的檢測步驟，提高檢測效率。純化水控制要求匯總見(jiàn)下表。
純化水質(zhì)量標準對比表
參考文獻
[1] www.chp.org.cn中國藥典委員會(huì )官網(wǎng)
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