2025年3月17日，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)發(fā)布“公開征求《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》無菌藥品附錄（征求意見稿）”，會稿截止日期2025年5月30日，2025征求意見稿《無菌藥品》共七章36條，為提升藥品質(zhì)量安全保障水平，促進我國無菌藥品生產(chǎn)行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，規(guī)范無菌制品生產(chǎn)和質(zhì)量管理行為，本次修訂內(nèi)容主要是增加對無菌藥品生產(chǎn)無菌保障的相關(guān)要求，本文對新舊版《無菌藥品》主要新增修訂高頻詞內(nèi)容進行了對比分析。
一、新舊版《無菌藥品》章節(jié)對照表
解讀：2025版《無菌藥品》章節(jié)相較于2011版進行了顯著調(diào)整和擴充，從15章81條款精簡為12章235條款，內(nèi)容更加詳實和系統(tǒng)化。新版在結(jié)構(gòu)上進行了優(yōu)化，新增了“公用系統(tǒng)”章節(jié)，強調(diào)了基礎(chǔ)設(shè)施的重要性。同時，將舊版中分散的“潔凈度級別及監(jiān)測”、“消毒”、“滅菌工藝”、“滅菌方法”等內(nèi)容整合為“潔凈區(qū)的確認和監(jiān)測”和“滅菌工藝和滅菌方法”兩章，使相關(guān)要求更加集中和明確。此外，新版還新增了“生產(chǎn)特定技術(shù)”章節(jié)，涵蓋了隔離操作技術(shù)和吹灌封技術(shù)，進一步規(guī)范了特殊生產(chǎn)工藝的管理?？傮w而言，2025版通過增修訂條款，強化了無菌藥品的生產(chǎn)與質(zhì)量管理，旨在確保其安全性和有效性，體現(xiàn)了對無菌藥品生產(chǎn)全過程的更高要求。梳理如下表：
二、2025版《無菌藥品》高頻詞分析：聚焦無菌保證與系統(tǒng)性控制
2025版《無菌藥品》的高頻詞統(tǒng)計清晰展現(xiàn)了法規(guī)的核心導(dǎo)向——以“無菌”為核心，強化系統(tǒng)性控制與風(fēng)險預(yù)防。通過對293次出現(xiàn)的“無菌”及263次“滅菌”等高頻詞的分析，筆者提煉出以下關(guān)鍵要點：
1.“無菌”為絕 對核心，貫穿全生命周期
“無菌”（293次）的高頻出現(xiàn)凸顯其對藥品安全的決定性意義。法規(guī)從廠房設(shè)計、生產(chǎn)工藝、設(shè)備驗證到終產(chǎn)品檢驗，均圍繞“無菌保證”展開。例如，“潔凈區(qū)”（101次）與“A級區(qū)”（64次）的分級管理、“隔離器”（42次）和“RABS”（26次）等屏障技術(shù)的應(yīng)用，均旨在通過物理隔離降低污染風(fēng)險。同時，“滅菌”（263次）作為實現(xiàn)無菌的關(guān)鍵手段，覆蓋濕熱滅菌、干熱滅菌、輻射滅菌等多種工藝，強調(diào)驗證（103次）和監(jiān)測（169次）的必要性，確保滅菌工藝的可靠性與重現(xiàn)性。
2.工藝控制與生產(chǎn)流程的系統(tǒng)化升級
“生產(chǎn)”（197次）、“工藝”（191次）、“操作”（187次）等詞的高頻次指向?qū)ιa(chǎn)全流程的精細化管控。例如，非最終滅菌產(chǎn)品的“除菌過濾器”（87次）使用需結(jié)合冗余設(shè)計、完整性測試與風(fēng)險分析；而“模擬試驗”（83次）則通過培養(yǎng)基灌裝等模擬手段驗證無菌工藝的穩(wěn)定性。此外，“系統(tǒng)”（167次）一詞的頻繁出現(xiàn)（如密閉系統(tǒng)、水系統(tǒng)、空氣系統(tǒng)）表明法規(guī)更注重系統(tǒng)性思維，要求企業(yè)通過整合設(shè)備、環(huán)境、人員等要素構(gòu)建全覆蓋的污染控制策略（CCS，43次）。
3.風(fēng)險導(dǎo)向的質(zhì)量監(jiān)測與污染預(yù)防
“風(fēng)險”（114次）與“污染”（107次）的高頻次凸顯了風(fēng)險管理在無菌生產(chǎn)中的核心地位。文件通過“環(huán)境監(jiān)測”（空氣、懸浮粒子等）、“微生物”（135次）負荷控制及“消毒”（51次）、“清潔”（49次）等操作，形成多維度污染防御體系。例如，“氣流流型”（10次）研究要求可視化氣流路徑，避免低級別區(qū)域空氣逆流；“動態(tài)”（23次）與“靜態(tài)”（13次）監(jiān)測的結(jié)合，則確保生產(chǎn)環(huán)境在運行與閑置狀態(tài)下均符合標(biāo)準(zhǔn)。CCS的提出進一步要求企業(yè)從物料、工藝到人員行為建立全鏈條風(fēng)險控制邏輯。
4.人員與設(shè)備的雙重規(guī)范化管理
“人員”（99次）管理被提升至新高度，涉及更衣程序（26次）、資質(zhì)確認（如無菌操作培訓(xùn)）、行為規(guī)范（如限制干預(yù)頻率）等細節(jié)，旨在減少人為污染風(fēng)險。同時，“設(shè)備”（122次）的驗證與維護（如滅菌柜、凍干機、FFS設(shè)備）被反復(fù)強調(diào)，要求通過在線滅菌（如CIP/SIP）、完整性測試（如過濾器）等技術(shù)手段確保設(shè)備性能。此外，“水”（61次）和“空氣”（50次）作為關(guān)鍵公用系統(tǒng)，其微生物與微?？刂茦?biāo)準(zhǔn)被細化，進一步體現(xiàn)對生產(chǎn)基礎(chǔ)要素的嚴(yán)苛要求。
5.行業(yè)趨勢：自動化與密閉化生產(chǎn)
高頻詞中“隔離器”“RABS”“密閉系統(tǒng)”等術(shù)語的集中出現(xiàn)，映射出行業(yè)向自動化、密閉化生產(chǎn)的轉(zhuǎn)型趨勢。通過減少人員直接接觸、采用機器人灌裝等技術(shù)，法規(guī)推動企業(yè)從傳統(tǒng)開放式操作轉(zhuǎn)向更可控的封閉式生產(chǎn)模式。例如，BFS（吹-灌-封）與FFS（成型-灌-封）技術(shù)的應(yīng)用，既提升效率，又通過一體化流程降低污染概率。
2025版《無菌藥品》通過高頻詞布局，構(gòu)建了以“無菌保證”為靶心、以系統(tǒng)性控制為框架、以風(fēng)險預(yù)防為驅(qū)動的法規(guī)體系。其核心邏輯可概括為：通過技術(shù)升級（如屏障系統(tǒng)）、流程優(yōu)化（如模擬驗證）、嚴(yán)格監(jiān)測（如動態(tài)環(huán)境控制）與人員管理，實現(xiàn)從“事后檢驗”到“全過程防控”的質(zhì)控范式轉(zhuǎn)型，為無菌藥品生產(chǎn)樹立了更高標(biāo)準(zhǔn)與更嚴(yán)要求。
參考資料：
[1]NMPA等
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