我公司是一個(gè)擁有藥品生產(chǎn)許可證C證的企業(yè)，當前業(yè)務(wù)主要是接受委托加工，當然自己也有研發(fā)產(chǎn)品，仿制藥也注冊申報了幾款，但現在還沒(méi)有批下來(lái)，所以目前只能走代加工來(lái)維持企業(yè)運轉。兩個(gè)月前我們開(kāi)始合作加工一制劑品種（簡(jiǎn)稱(chēng)ABC），該品種目前已經(jīng)進(jìn)入了工藝驗證階段，前期的中試生產(chǎn)，過(guò)程很順利，所有檢測結果和生產(chǎn)過(guò)程均按照中試方案中預想的結果來(lái)展開(kāi)，中間產(chǎn)品和成品的檢驗結果都符合質(zhì)量標準要求，也就是說(shuō)整個(gè)過(guò)程非常順利。MAH方簡(jiǎn)要總結后，就和生產(chǎn)部想著(zhù)盡快進(jìn)行驗證批的生產(chǎn)，以便盡快進(jìn)行注冊報批。早一天申報，意味著(zhù)會(huì )更早地批下來(lái)，見(jiàn)效益也會(huì )更快。
經(jīng)過(guò)一個(gè)多月的準備，本月初開(kāi)始進(jìn)行工藝驗證，本次工藝驗證的批量就是商業(yè)批批量，比中試階段要大一倍。但經(jīng)過(guò)MAH與我們生產(chǎn)部各位領(lǐng)導的充分論證，都說(shuō)沒(méi)有問(wèn)題，批量在設備生產(chǎn)能力所允許的范圍內。所以本次中試試驗結果符合預期，下一步將采用此次確定的處方工藝進(jìn)行連續三批驗證，證明處方、工藝的可重現性。
很快所有工藝驗證用物料都已到廠(chǎng)，生產(chǎn)部安排的是，做工藝驗證的相關(guān)生產(chǎn)線(xiàn)的設備生產(chǎn)任務(wù)結束后立即清場(chǎng)，將這個(gè)新品種的三批工藝驗證插進(jìn)去，保證在本月底完成。由于前期工藝中試試驗非常順利，給了MAH方極大的信心，但工藝驗證真的也會(huì )順利嗎，不一定吧。
這樣我們很快開(kāi)始了第一批工藝驗證，生產(chǎn)過(guò)程中，在第一工序總混干混過(guò)程中就出現含量不合格，各取樣點(diǎn)的混均勻度不符合要求。此時(shí)MAH方人員也沒(méi)有給出什么好的建議，大概的意思就是想復測，也就是他不認這個(gè)結果，覺(jué)得這個(gè)結果不是工藝的真實(shí)反應，想通過(guò)復測得出滿(mǎn)意的結果。并且他們認為干混取樣點(diǎn)也就是在工藝驗證時(shí)才會(huì )取樣，正式的生產(chǎn)過(guò)程中，都是取制粒后的顆粒含量均勻度，以這個(gè)為準。他們想把樣品不合格都推到取樣上。人員取樣誤差。取樣容器問(wèn)題，還說(shuō)對檢測結果進(jìn)行分析，測定值10.2%，理論值是12.5%，二者相對偏離18%。這個(gè)是不可能的結果，遠超誤差允許范圍。最終結論就是判定該結果不影響后續生產(chǎn)，產(chǎn)品不應該有問(wèn)題。因為已經(jīng)過(guò)中試的驗證了，現在的操作和中試時(shí)是一樣的，所以產(chǎn)品后面應該是合格的。我們用后續工藝步驟的N多個(gè)檢測結果無(wú)異常，評價(jià)上一個(gè)工序檢測結果屬于異常，應該是可行的，并且，該工序后續的樣品復測也無(wú)異常。
還說(shuō)產(chǎn)品越到后面會(huì )越均勻，果不其然總混的混合均勻度真的符合要求，但也并不是說(shuō)很完 美，因為混合均勻度要求不超過(guò)5.0%，但實(shí)際檢測值已到了4.75%，那就繼續吧。MAH方堅持進(jìn)行下一工序，那就是制劑膠囊充填了。
膠囊充填過(guò)程中出現裝量不穩和漏料現象發(fā)生，因為中試批批量小，很快就充填完成了，但中試批量變大了，料斗內的物料隨著(zhù)重力會(huì )直接下來(lái)，設備暫停后填充螺桿不轉時(shí)，藥粉還是會(huì )落下來(lái)。再一個(gè)就甩粉現象嚴重，直接導致物料損失過(guò)大，產(chǎn)品成品率低于預期。膠囊外觀(guān)也不好，頂坑、劈粒等占比較高，但經(jīng)過(guò)評估，經(jīng)挑選后的膠囊送樣檢測成品，含量符合要求，所以就利用這些物料進(jìn)行包裝，做穩定性實(shí)驗。在膠囊充填過(guò)程中出現了部分膠囊殼岔劈、鎖合部位露白邊的問(wèn)題。經(jīng)現場(chǎng)分析，原因是計量盤(pán)太厚，裝入的藥粉高度超出了膠囊殼體的高度，部分料粉被擠出膠囊殼，產(chǎn)生了白邊情況。后期再購買(mǎi)合適的計量盤(pán)就不會(huì )發(fā)生這樣的現象了。
接著(zhù)進(jìn)行包裝，到了最后一步，咬牙也得走下去，至少得把穩定性給考察了。包裝形式為泡罩包裝，鋁塑包裝，但在包裝過(guò)程中還有意外發(fā)生，那就是膠囊殼在包裝過(guò)程中會(huì )打開(kāi)，藥粉顆粒散落出來(lái)，影響泡罩包裝板表面的光滑度，氣密性還好，真空測試無(wú)泄漏。都合格，但就是在板子表面因顆粒散落有一些突起，賣(mài)相不好。繼續走吧，關(guān)鍵氣密性合格就行，就是成品率低了些，只有理論量的50%，以后就這樣干不得賠死。但合作方卻說(shuō)現在是考察階段，行先這樣吧，以后正式生產(chǎn)再接著(zhù)試車(chē)。三批工藝驗證就在這種跌宕起伏中生產(chǎn)完了，最后生產(chǎn)部也就不說(shuō)啥了，因為所有的物料和人工人家都出費用了，所以說(shuō)誰(shuí)花錢(qián)誰(shuí)做主。以后正式生產(chǎn)不行了，損失多了再說(shuō)吧。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
