項目

內容

標準號

T/SHSPTA 001—2023

中文名稱(chēng)

臨床試驗用藥品供應鏈管理規范

英文名稱(chēng)

Specification of supply chain management for investigational medicinal products

發(fā)布日期

2023年01月09日上海醫藥商業(yè)行業(yè)協(xié)會(huì )發(fā)布公告

2023年01月10日全國團體信息平臺發(fā)布

實(shí)施日期

2023年03月01日

項目

內容

起草單位

上海藥品審評核查中心、上藥控股有限公司、國藥控股分銷(xiāo)中心有限公司、上海泰錕醫藥技術(shù)有限公司、上藥國際供應鏈有限公司、上藥康德樂(lè )（上海）醫藥有限公司、復旦大學(xué)附屬中山醫院、復旦大學(xué)附屬腫瘤醫院、上海翰森生物醫藥科技有限公司、輝瑞（中國）研究開(kāi)發(fā)有限公司、上海醫藥商業(yè)行業(yè)協(xié)會(huì )

起草人

李香玉、王淵琦、仇艷旻、仇佳思、夏金根、張宇霞、史靜芳、史真女、王曉勇、李茜、譚云、陳莉莉、張建新、王英、李雪寧、王春敏、劉燕飛、余婧、李剛、陳一飛、金德莊、張昉、華佳、王欣。

主要技術(shù)內容

臨床試驗用藥品供應鏈是逐漸興起的業(yè)態(tài)形式，突破了傳統對藥物注冊、生產(chǎn)、流通、使用的明確界限，臨床試驗用藥品供應鏈各相關(guān)方過(guò)程管理尚處于標準空白區，沒(méi)有明確管理要求。國家局于2022年發(fā)布了《臨床試驗用藥品GMP附錄》，但重點(diǎn)關(guān)注在對臨床試驗用藥的生產(chǎn)、檢驗等環(huán)節。本標準對法規未明確的供應鏈環(huán)節管理，尤其是采取第三方服務(wù)方式的供應鏈管理環(huán)節，明確了各相關(guān)方的職責劃分、軟硬件條件、操作規范等管理要求。

本文件首批執行單位

上藥控股有限公司、國藥控股分銷(xiāo)中心有限公司、上海泰錕醫藥技術(shù)有限公司、上藥國際供應鏈有限公司、上藥康德樂(lè )（上海）醫藥有限公司、復旦大學(xué)附屬中山醫院、復旦大學(xué)附屬腫瘤醫院、上海翰森生物醫藥科技有限公司、輝瑞（中國）研究開(kāi)發(fā)有限公司

項目

重點(diǎn)內容

人員

1. 根據職責配備相關(guān)人員。服務(wù)提供方根據服務(wù)內容、規模和專(zhuān)業(yè)要求配備相適應的采購人員、驗收人員、倉儲管理人員、包裝人員、貼簽人員等；藥物臨床試驗機構應配備臨床試驗用藥品管理人員等。
2. 各崗位操作人員應具備藥學(xué)相關(guān)專(zhuān)業(yè)背景或經(jīng)過(guò)藥品專(zhuān)業(yè)知識培訓，接受與其崗位職責和工作內容相關(guān)的崗前培訓和繼續教育，并經(jīng)考核合格后方可上崗。
3. 針對直接接觸藥品的人員，應當接受衛生要求的培訓；每年至少體檢一次，最大 程度地降低人員對藥品造成污染的風(fēng)險。

設施設備

1. 設置不同的供應鏈服務(wù)區域，包括但不限于收貨區、待驗區、合格品儲存區、物料存放區、分包貼簽區、發(fā)貨區、待處理區、不合格品區等，并建立進(jìn)出人員授權管理機制。涉及特殊管理藥品的，須符合行業(yè)監管部門(mén)的相關(guān)要求。
2. 提供貼簽、包裝等服務(wù)的，應根據服務(wù)內容和規模設置物料存放區、分包貼簽區等，配備相應的設施設備；接受委托提供內包服務(wù)的，必須按照受托產(chǎn)品內包裝工序的生產(chǎn)要求，設置不低于暴露工序區域潔凈度級別的工作區。所使用的關(guān)鍵設備必須按要求進(jìn)行確認或驗證，并留有相應的記錄及報告，每次包裝開(kāi)始前須對設備狀態(tài)進(jìn)行確認。
3. 在倉儲區設置臨床試驗用藥品專(zhuān)用區域，根據藥品儲存要求配備能有效調節并記錄儲存條件的設施設備，包括但不限于調控溫濕度及室內外空氣交換的設備、自動(dòng)監測記錄庫房溫濕度的設備等，并按要求進(jìn)行驗證。
4. 根據臨床試驗用藥品的儲運要求，配備滿(mǎn)足條件的運輸設施設備。

數字化信息平臺

1. 各相關(guān)方應協(xié)同建立數字化信息平臺，集成涉及臨床試驗用藥品供應鏈環(huán)節的管理操作、信息數據和業(yè)務(wù)需求等信息，實(shí)現整個(gè)供應鏈過(guò)程的數字化管理，以保證數據的真實(shí)、準確、完整和可追溯。平臺應包括但不限于業(yè)務(wù)需求交換系統、倉儲管理系統、運輸管理系統、盲法試驗隨機化信息系統、制造執行系統、溫濕度監測系統等，形成臨床試驗用藥品追溯體系，避免臨床試驗用藥品在供應鏈管理過(guò)程中發(fā)生混淆和差錯。
2. 各相關(guān)方通過(guò)數字化信息平臺對臨床試驗用藥品供應鏈管理的相關(guān)記錄進(jìn)行查詢(xún)。
3. 平臺應建立安全穩定的網(wǎng)絡(luò )環(huán)境，滿(mǎn)足數據安全和保密要求；各系統應定期進(jìn)行驗證，系統間數據可實(shí)現信息互通，并使用安全有效的方式進(jìn)行數據備份。

質(zhì)量管理

1. 建立基于風(fēng)險的質(zhì)量管理體系，覆蓋臨床試驗用藥品的采購、接收、儲存、包裝、貼簽、發(fā)運、回收、銷(xiāo)毀等全環(huán)節；
2. 制定質(zhì)量管理體系文件，包括崗位職責、操作規程等，并保存相關(guān)的記錄和憑證。
3. 建立質(zhì)量風(fēng)險管理制度，配合申辦者識別和評估可能影響臨床試驗關(guān)鍵環(huán)節和數據的風(fēng)險，保證臨床試驗用藥品供應鏈過(guò)程規范。
4. 建立臨床試驗用藥品安全應急預案，一旦在供應鏈環(huán)節發(fā)現可能危害受試者生命安全或公眾健康的藥品安全問(wèn)題，能夠立即采取控制措施。
5. 臨床試驗用藥品應當在規定的溫度范圍內儲存、運輸。出現溫度異常時(shí)，各相關(guān)方應立即報告申辦者，并啟動(dòng)偏差調查，由申辦者評估其對藥品質(zhì)量的潛在影響。經(jīng)評估對產(chǎn)品質(zhì)量沒(méi)有影響的，可繼續使用；可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不良影響的，應當立即停止使用。
6. 各相關(guān)方應當定期對本單位進(jìn)行自檢。

采購

1. 采購服務(wù)前，審核委托采購方和所采購藥品的合法資質(zhì)。
2. 委托采購方應為本次臨床試驗的申辦者或合同研究組織；如為合同研究組織，應與研究者或申辦者簽訂委托采購合同。
3. 委托采購方應提供本次試驗的《藥物臨床試驗批件》或《藥物臨床試驗批準通知書(shū)》等；應在“藥物臨床試驗登記與信息公示平臺”上完成信息登記。
4. 委托采購的藥品應為國內外合法企業(yè)生產(chǎn)并經(jīng)監管機構批準上市的藥品；如采購尚未在境內上市的境外產(chǎn)品，需取得相關(guān)進(jìn)口批件后合法通關(guān)進(jìn)口。
5. 與供貨方簽訂書(shū)面合同，合同內容包括：臨床試驗用藥品、對照品的名稱(chēng)、規格、數量、制備單位或生產(chǎn)企業(yè)、貯存要求以及接收單位和地址、運輸方式等內容；應與供貨方簽訂質(zhì)量保證協(xié)議，明確雙方質(zhì)量職責。有溫度控制要求的產(chǎn)品，應約定溫度偏差處理方式。
6. 服務(wù)提供方應在完成采購后，向申辦者提供所采購藥品的批準證書(shū)、質(zhì)量標準、包裝標簽、說(shuō)明書(shū)、合格證明文件等資料。
7. 服務(wù)提供方應建立相關(guān)管理規程，采購過(guò)程應留有記錄；
8. 如涉及醫療器械等試驗相關(guān)的非藥品采購，應明確相關(guān)要求和流程。

藥品接收和儲存

1. 制定臨床試驗用藥品接收和儲存的管理規程，經(jīng)檢查資料齊全、符合運輸溫度要求的產(chǎn)品，方可接收。
2. 驗收合格的產(chǎn)品，應當按照規定溫度要求，儲存在經(jīng)驗證合格的庫區中，并由專(zhuān)人管理。
3. 定期對在庫藥品的外觀(guān)、包裝等質(zhì)量狀況進(jìn)行檢查并記錄。

包裝與貼簽

1. 選擇符合要求的包裝物料和供應商，建立檔案并定期進(jìn)行審計。
2. 建立物料管理規程，按照質(zhì)量標準檢驗合格后方可放行使用。
3. 根據申辦者的包裝方案，建立物料清單和物料平衡計算方法和限度。
4. 不合格物料的包裝容器上應有清晰醒目的標志，并在受控區域保存。
5. 提供包裝材料印刷服務(wù)的，應當設置專(zhuān)門(mén)區域存放相關(guān)物料，未經(jīng)批準人員不得進(jìn)入，根據申辦者要求進(jìn)行物料留樣。
6. 申辦者提供或確認包裝和貼標方案，如涉及盲法試驗的貼標，應當建立隨機化信息的管理流程。
7. 按照申辦者的批準文件和要求，建立包裝和貼簽相應的工藝規程或操作指南。
8. 在符合要求的條件下進(jìn)行藥品包裝與貼簽。根據藥品品種、包裝操作等要求，設置相應的潔凈區。
9. 在包裝操作開(kāi)始前，確認包裝生產(chǎn)線(xiàn)的清場(chǎng)已完成。包括包裝設備狀態(tài)標識。
10. 申辦者應審核包裝和貼簽記錄，審核通過(guò)后方可放行相關(guān)產(chǎn)品。
11. 應制定操作規程保證盲法設計的臨床試驗始終保持盲態(tài)。
12. 提供包裝、貼簽服務(wù)的服務(wù)提供方，應按照試驗方案的盲態(tài)要求進(jìn)行包裝、貼簽，完成操作后應進(jìn)行盲性檢查。
13. 采用數字化信息平臺進(jìn)行的操作，其數據錄入和處理應保持盲法狀態(tài)。

發(fā)運

1. 申辦者必須在臨床試驗方案獲得倫理委員會(huì )同意后方可下達臨床試驗用藥品發(fā)運指令；服務(wù)提供方應當根據申辦者的指令，揀選待出庫的藥品并進(jìn)行出庫復核，并根據臨床試驗用藥品的包裝、質(zhì)量屬性和貯存要求，選擇適宜的運送方式，采取相應措施防止出現變質(zhì)、破損、污染、超溫等問(wèn)題。
2. 臨床試驗用藥品的運送應至少附有該批藥品的合格證明文件、送貨清單和供臨床試驗機構使用的接收確認單。
3. 臨床試驗機構接收藥品時(shí)，應核對相應資料并對藥品的外觀(guān)、包裝、在途溫度等質(zhì)量狀況進(jìn)行檢查，檢查合格后方可接收。

藥品回收及銷(xiāo)毀

1. 召回、過(guò)期、最小包裝破壞及其他存在質(zhì)量安全風(fēng)險的藥品回收后不可再次用于臨床試驗。經(jīng)申辦者復驗合格后延期的試驗藥物可再次用于臨床試驗；其他藥品回收后應當盡可能避免再次用于臨床試驗。如必需時(shí)，申辦者應當對回收的臨床試驗用藥品進(jìn)行再次評估，按照相應的操作規程處置，評估合格后方可再次使用。
2. 對需召回的臨床試驗用藥品，申辦者應根據規定及時(shí)通知各相關(guān)方。當對照藥品或臨床試驗方案規定的其他治療藥品的供應商啟動(dòng)藥品召回時(shí)，申辦者應當確保及時(shí)獲得召回信息，并立即采取相應措施。
3. 臨床試驗用藥品供應鏈服務(wù)提供方及各相關(guān)方應積極配合臨床試驗申辦者進(jìn)行產(chǎn)品的召回。
4. 回收的臨床試驗用藥品應當儲存在受控的專(zhuān)用區域。
5. 申辦者負責臨床試驗用藥品的銷(xiāo)毀；如授權供應鏈服務(wù)提供方進(jìn)行銷(xiāo)毀，應當書(shū)面授權；如需臨床試驗機構按醫療廢棄物立即銷(xiāo)毀的，應在協(xié)議中明確。所有銷(xiāo)毀均應留有完整記錄。

檔案管理時(shí)限要求

1. 所有檔案，保存至試驗用藥被批準上市后5年；
2. 藥品未批準上市，檔案保存至臨床試驗終止后或注冊申請終止后5年；
3. 按照申辦者和其它相關(guān)規定的要求延長(cháng)保存時(shí)限（如有）。