倍受關(guān)注的GDUFA（仿制藥用戶(hù)付費法案）于2022年9月30日重新授權（GDUFA-III），其條款從2022年10月1日至2027年9月31日生效。
美國的用戶(hù)付費制度初衷是為了解決美國財政撥款短缺的問(wèn)題，由此FDA可以向藥品或醫療器械等注冊申請人收取一定的審批費用，進(jìn)而來(lái)充實(shí)FDA的運營(yíng)資金。最早的用戶(hù)付費法案是1992年出臺的《處方藥用戶(hù)付費法案》（PDUFA），這項付費法案的實(shí)施，很大程度上加速了FDA的審評審批時(shí)限，也開(kāi)創(chuàng )了FDA審評審批的新紀元。時(shí)至今日，這項用戶(hù)付費制度不斷擴充并且完善和更新，目前已經(jīng)逐步推廣到仿制藥、生物類(lèi)似藥、醫療器械、動(dòng)物藥以及動(dòng)物仿制藥、煙草制品等方面。根據規定，每5年，必須通過(guò)美國國會(huì )由美國總統簽署并再次授權新的用戶(hù)付費法案。
- PDUFA，Prescription Drug User Fee Act，處方藥用戶(hù)付費法案
- GDUFA，Generic Drug User Fee Act ，仿制藥用戶(hù)付費法案
- BsUFA，Biosimilar User Fee Act，生物類(lèi)似藥用戶(hù)付費法案
- OMUFA，Over-The-Counter Monograph User Fee Program，非處方藥專(zhuān)論用戶(hù)付費法案
- MDUFA，Medical Device User Fee Act，醫療器械用戶(hù)付費法案
-ADUFA，Animal Drug User Fee Act，動(dòng)物藥用戶(hù)付費法案
-AGDUFA，Animal Generic Drug User Fee Act，動(dòng)物仿制藥用戶(hù)付費法案
|
名稱(chēng) |
適用范圍 |
開(kāi)始實(shí)施年份 |
實(shí)施進(jìn)展 |
|
PDUFA |
處方藥 |
1992 |
1997 (PDUFA II), 2002 (PDUFA III), 2007 (PDUFA IV), 2012 (PDUFA V), 2017 (PDUFA VI), 2022 (PDUFA VII) |
|
GDUFA |
仿制藥 |
2012 |
2017 (GDUFA II) , 2022 (GDUFA III) |
|
BsUFA |
生物類(lèi)似藥 |
2012 |
2017 (BsUFA II) 2022（BsUFA III） |
|
OMUFA |
非處方藥 |
2020 |
|
|
MDUFA |
醫療器械 |
2002 |
2007 (MDUFA II), 2012 (MDUFA III), 2017 (MDUFA IV) |
|
ADUFA |
動(dòng)物藥 |
2003 |
2008 (ADUFA II), 2013 (ADUFA III), 2018 (ADUFA IV) |
|
AGDUFA |
動(dòng)物仿制藥 |
2008 |
2013 (AGDUFA II) ,2018 (AGDUFA III) |
GDUFA（仿制藥用戶(hù)付費法案）頒布的目的是為了加快安全且有效的仿制藥進(jìn)入市場(chǎng)的速度，使公眾更快地獲得安全有效的仿制藥,另外付費法案的實(shí)施還可有效降低行業(yè)成本。這個(gè)法案由美國國會(huì )首次頒布于2012年（授權日期為2012.10.1-2017.9.30），5年重新授權（reauthorized）一次，該法案授權FDA可評估和收取ANDA、DMF、仿制藥活性藥物成分（API）設施、成品（FDF）設施和合同生產(chǎn)組織（CMO）設施以及仿制藥申請計劃的費用。 2017年8月18日，美國總統簽署《仿制藥用戶(hù)付費法案II》（GDUFA II），授權有效期至2022年9月30日。
GDUFA III對以下主要內容有所增強或改進(jìn)：
1-Pre-ANDA Program ANDA申報前計劃
ANDA申報前計劃是GDUFA II中規定的一項新計劃，旨在為ANDA申請者向FDA提交ANDA之前提供幫助，協(xié)助申請者提交完整申請、提高監管機構審評效率、減少復雜仿制藥ANDA審評輪次，最終達到提高復雜仿制藥可及性的目標。該援助計劃包括ANDA前會(huì )議。Pre-ANDA會(huì )議類(lèi)型包括：藥物研發(fā)會(huì )議（Product development meeting）、提交申請前會(huì )議（Pre-submission meeting）、審評中期會(huì )議（Mid-review cycle meeting）。GDUFA III承諾書(shū)的條款包括對ANDA提交前計劃的一些改進(jìn)，包括新的科學(xué)和特定產(chǎn)品指南（PSG）會(huì )議、與復雜仿制藥產(chǎn)品發(fā)布PSG相關(guān)的新目標，以及對適用性申請流程的重大改進(jìn)。
2-ANDA Assessment Program ANDA評估計劃
GDUFA III對ANDA的評估流程進(jìn)行了多項改進(jìn)，以最大限度地提高每個(gè)評估周期的效率和效用。這些改進(jìn)旨在減少評估周期的數量，促進(jìn)及時(shí)獲得安全、有效、高質(zhì)量和負擔得起的仿制藥。GDUFA III承諾函的條款規定了ANDA評估計劃和目標日期的改進(jìn)，以及行業(yè)與FDA就信息請求和紀律審查函、即將采取的行動(dòng)、重大缺陷和延誤、評估分類(lèi)變更以及電話(huà)會(huì )議和會(huì )議進(jìn)行的接洽。
3-Controlled Correspondence 受控函
受控函是由仿制藥制造商或相關(guān)行業(yè)或其代表提交給FDA的信函，要求提供仿制藥產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的特定要素或某些批準后提交要求的信息。從歷史上看，根據GDUFA III承諾書(shū)的條款，在提交ANDA申請之前，可由仿制藥制造商或相關(guān)行業(yè)或其代表提交受控函。根據GDUFA II框架，在發(fā)布完整回復函或臨時(shí)批準后，或在A(yíng)NDA批準后，尋求監管和/或科學(xué)建議的通信被視為一般通信。根據GDUFA III，這些類(lèi)型的信函可以作為受控函提交。此外，根據GDUFA III承諾書(shū)的條款，在A(yíng)NDA評估周期內，如果申請人在產(chǎn)品特定指南電話(huà)會(huì )議后尋求進(jìn)一步反饋或討論該產(chǎn)品的批準授權，則可以提交受控函。在A(yíng)NDA評估周期內，所有其他通信均為一般通信。
GDUFA III承諾書(shū)提供了關(guān)于受控函增強的附加信息，包括對受控函的響應時(shí)間表。
4-Drug Master File (DMF) Assessments DMF評估計劃
ANDA申請人、DMF持有人和FDA之間的有效溝通對于減少可能延遲批準的潛在問(wèn)題的可能性至關(guān)重要。《仿制藥用戶(hù)付費法案III（GDUFA III）》規劃了FDA與行業(yè)商定的多項增強功能，如GDUFP III承諾書(shū)中所述。這些增強包括一種機制，可以在提交某些ANDA和補充申請（PAS）之前評估DMF。
根據GDUFA III下的承諾，美國FDA發(fā)布了一份行業(yè)指南草案，題為"Review of Drug Master Files in Advance of Certain ANDA Submissions Under GDUFA." （ 在提交某些根據GDUFA提交的ANDA之前對DMF的審查）。該指南更詳細地描述了GDUFA-III承諾書(shū)中概述的過(guò)程，并就如何向FDA提供相關(guān)信息向DMF持有人提供建議。具體而言，本指南描述了DMF持有人可能要求進(jìn)行早期評估或"DMF事先評估"的情況，以及FDA將在提交參考DMF的ANDA或PAS之前6個(gè)月開(kāi)始對II類(lèi)API DMF進(jìn)行早期評估的情況。在提出請求時(shí)，它還為此類(lèi)DMF持有人提供建議。
5-Changes for Facilities 設施變更
FDA已根據2017年《仿制藥用戶(hù)付費法案II》（GDUFA II）承諾書(shū)的條款完成了多項承諾，以提高設施檢查的優(yōu)先順序和時(shí)間安排的透明度，并在檢查后傳達信息。這些工作包括更新FDA公開(kāi)可用的檢查分類(lèi)數據庫，就企業(yè)的合規狀態(tài)與國外監管機構進(jìn)行溝通，提供FDA當局基于風(fēng)險選擇地點(diǎn)模型的信息，以及傳達可能影響申請人和設施所有者認可度的檢查信息。
最后，是2023財年和2022財年仿制藥用戶(hù)付費法案對各項目的收費對比，供大家參考。
|
User Fee Type |
|
FY 2022 |
FY 2023 |
|---|---|---|---|
|
ANDA |
|
$ 225,712 |
$ 240,582 |
|
DMF |
|
$ 74,952 |
$ 78,293 |
|
Program |
Large Size |
$ 1,536,856 |
$ 1,620,556 |
|
|
Medium Size |
$ 614,742 |
$ 648,222 |
|
|
Small Size |
$ 153,686 |
$ 162,056 |
|
Facility |
Domestic API |
$ 42,557 |
$ 37,544 |
|
|
Foreign API |
$ 57,557 |
$ 52,544 |
|
|
Domestic FDF |
$ 195,012 |
$ 213,134 |
|
|
Foreign FDF |
$ 210,012 |
$ 228,134 |
|
|
Domestic CMO |
$ 65,004 |
$ 51,152 |
|
|
Foreign CMO |
$ 80,004 |
$ 66,152 |
|
Backlog |
|
$ 17,434 |
$ 17,434 |
總結
通過(guò)對上面FDA官網(wǎng) GDUFA III相關(guān)信息的梳理和分析，可以看出：
1- 由于新冠疫情，美國市場(chǎng)藥品供應出現了問(wèn)題。因此美國政府和FDA對于藥品供應鏈的安全性更關(guān)注。在本次GDUFA III的生效開(kāi)始，對于CDMO和API工廠(chǎng)收費明顯降低，這是促進(jìn)API制造和CDMO業(yè)務(wù)回流的措施之一。
2- 在GDUFA III中，FDA明確提到，將集中更多行政資源來(lái)推動(dòng)復雜仿制藥的研發(fā)。可以預測的是，這對于美國境內和境外的從事復雜仿制藥的公司是明顯利好信息。而同時(shí)，對于那些開(kāi)發(fā)復雜藥品的創(chuàng )新藥公司，則要承受一定壓力。
3- GDUFA III對于藥品企業(yè)檢查力度會(huì )加強，其中明確規定：在藥品生產(chǎn)工廠(chǎng)準備好接受檢查之前，FDA不會(huì )批準藥品上市。基于這樣的政策信號，國內目標是美國市場(chǎng)的藥品企業(yè)，要提前做好各項工作。
參考資料：
1-FDA官網(wǎng)信息。
作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級工程師、PDA會(huì )員、ISPE會(huì )員、ECA會(huì )員、PQRI會(huì )員、資深無(wú)菌GMP專(zhuān)家，在無(wú)菌工藝開(kāi)發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫(xiě)和審核、法規審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設與維護領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗、環(huán)境監控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開(kāi)始著(zhù)力關(guān)注制藥宏觀(guān)領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
