前言
藥品上市后變更管理，作為藥品生命周期內管理工作的重要一環(huán)，一直被監管部門(mén)和制藥行業(yè)所關(guān)注。隨著(zhù)2019年修訂的《藥品管理法》的落地，國家局也陸續出臺文件，構建符合新時(shí)代監管特點(diǎn)的藥品上市后變更管理體系。隨著(zhù)2021年1月發(fā)布的《藥品上市后變更管理辦法（試行）》的發(fā)布和實(shí)施，各省局也應國家局要求，陸續發(fā)布適用于本省藥品變更管理的備案文件和溝通文件。
本文將匯總截止到2021年8月初的所有省局已發(fā)布的涉及變更文件，進(jìn)行分析和解讀，希望可以為行業(yè)同仁提供借鑒和幫助。
第一部分：各省藥品管理文件綜合情況匯總
在文件的這部分，把目前各省已發(fā)布文件的情況進(jìn)行匯總，便于制藥行業(yè)同仁了解和學(xué)習：
說(shuō)明：上述法規文件匯總和統計截止到20201年8月初，如果有遺漏，請理解。
通過(guò)上面的匯總，我們可以看出，到2021年8月初，全國已經(jīng)有23個(gè)省級區域發(fā)布了本省的藥品變更管理配套文件。盡管有的省份發(fā)布了部分文件，有的省局的文件還是草案而沒(méi)有定稿；從整體進(jìn)度看，各省局對于藥品上市后變更的管理還是很關(guān)注和重視的。
第二部分：各省變更備案文件最新情況匯總和分析
經(jīng)過(guò)上面的統計，可以看出，根據國家局最新的藥品上市后變更法規更新了本省的變更備案文件的省份如下：
分析和解讀：
1-根據上面表格統計數據，到2021年8月初，中國大陸地區的31個(gè)省級單位，已經(jīng)有17個(gè)省局發(fā)布了藥品上市后變更備案管理的配套文件。總體占比數據超過(guò)50%。
2-這些省局文件中，有幾個(gè)省局文件還處于草案狀態(tài)；而云南省局在發(fā)布藥品變更備案文件后，認識到已發(fā)布文件的不足，進(jìn)行了一次修訂，體現了積極進(jìn)取的態(tài)度，值得表?yè)P。
3-河北省局的變更備案文件是在2021年3月22日發(fā)布的，在全國各省局當中屬于發(fā)布時(shí)間比較靠前的。但是文件內容看，質(zhì)量還不錯。這份文件有一個(gè)很好的附件，把涉及許可證變更的各類(lèi)情形以及需要提交的文件用表格展示出來(lái)，一目了然。
4-對于生產(chǎn)場(chǎng)地的變更，由于此類(lèi)變更既有可能涉及生產(chǎn)許可證變更，也有可能涉及藥品注冊事項變更，因此比較復雜；因為這個(gè)原因，很多省局的文件中都專(zhuān)門(mén)設立章節介紹此類(lèi)變更。
◆河北省局對于藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的部分規定不合理
例如，在（四）藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更管理章節提到的如下內容，應該是不需要的。
（1）新舊生產(chǎn)場(chǎng)地所涉及品種的處方、生產(chǎn)工藝、批量、原輔料、溶劑、包裝材料和/或容器、質(zhì)量控制等保持一致的，根據現行技術(shù)指導原則開(kāi)展研究后，在國家藥品監督管理局藥品業(yè)務(wù)應用系統提交相關(guān)品規的藥學(xué)研究資料。
（2）場(chǎng)地變更的同時(shí)發(fā)生一或多項關(guān)聯(lián)變更，所涉及的關(guān)聯(lián)變更均為微小變更的，根據現行技術(shù)指導原則開(kāi)展研究后，在國家藥品監督管理局藥品業(yè)務(wù)應用系統提交相關(guān)品規的生產(chǎn)場(chǎng)地變更藥學(xué)研究資料，并將所涉及微小變更事項集中在年度報告中提交。
試問(wèn)，如果一個(gè)MAH或者受托生產(chǎn)企業(yè)，如果發(fā)生藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更，但是這個(gè)生產(chǎn)場(chǎng)地變更對于藥品處方、工藝、質(zhì)量標準等事項幾乎無(wú)影響，或者影響屬于微小變更，為什么需要向國家局業(yè)務(wù)系統提交藥學(xué)資料？這種情況只需要變更生產(chǎn)許可證即可。
◆海南省局的定稿文件比草案相比，有退步
請看下面列表
◆對于生產(chǎn)場(chǎng)地變更的應對措施，遼寧省局文件的描述最經(jīng)典，最全面。雖然這份文件還是草案，但是質(zhì)量不錯。
◆有些省局文件，對于特殊品種的應對措施進(jìn)行了描述。這些產(chǎn)品包括但是不限于：生物制品、特殊注射劑（如多組分生化注射劑、中藥注射劑、脂質(zhì)體注射劑等）和收載入《中國上市藥品目錄集》的品種；例如河北省局和遼寧省局的文件。
◆部分省局的文件寫(xiě)的很接地氣，把省局內部的負責部門(mén)都寫(xiě)的很清楚，便于企業(yè)操作；例如吉林省局文件。
◆部分省局不僅采用了詳細的文字描述，還提供了流程圖；例如云南省局。到目前為止，云南省局針對情況變化，第一個(gè)修訂已經(jīng)發(fā)布文件的省局。值得表?yè)P。
◆目前，江蘇省局已經(jīng)對已經(jīng)發(fā)生的變更案例進(jìn)行匯總和分享，在省局官網(wǎng)設置里的專(zhuān)欄。而山東省局也分享了第一期藥品變更的問(wèn)答。
第三部分：總各省局發(fā)布的變更溝通文件
在這部分內容，將匯總各省局發(fā)布的變更溝通的文件整體情況。參見(jiàn)下表：
解讀和分析：
1-根據上面表格統計數據，到2021年8月初，中國大陸地區的31個(gè)省級單位，已經(jīng)有20個(gè)省局發(fā)布了藥品上市后變更備案管理的配套文件。總體占比數據超過(guò)70%。
2-在全國各省局中，浙江省局是最早發(fā)布變更溝通文件的。但是我們不得不說(shuō)，浙江省局在變更溝通管理文件中對于企業(yè)需要提交的資料，要求太高了。如果打開(kāi)浙江省局文件的附件，你會(huì )發(fā)現這是一份CTD文件。也就意味著(zhù)，企業(yè)必須先啟動(dòng)變更，進(jìn)行至少6個(gè)月研究，在掌握大部分數據情況下，如果還不能判斷變更類(lèi)別，再和省局溝通。我想，這個(gè)情況下，大部分企業(yè)自己都搞明白了。
3-浙江省局文件的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是對于需要溝通的變更情形，沒(méi)有描述為降低，而是描述為調整（含有降低或提高）。因為有些企業(yè)想把微小變更按照中等變更來(lái)備案。針對這些情形，浙江省局文件更合適。
4-山西省局的文件還是草案，其中對于企業(yè)需要提交的變更溝通的技術(shù)資料要求更不合理。山西省局甚至要求企業(yè)采用新藥和仿制藥申報資料來(lái)提交變更研究的技術(shù)資料，這顯然是過(guò)度要求了。
5-通過(guò)對上面20多個(gè)省局發(fā)布的變更溝通文件看，整體上內容和結構高度相似，文件質(zhì)量整體接近。因此說(shuō)，每個(gè)省局和企業(yè)溝通質(zhì)量如何，還是看省局的技術(shù)團隊力量和是否具有積極溝通的意愿；基于此，這些流程性文件的作用反而不是很重要的。
總結
本文匯總了到2021年8月初全國各省局關(guān)于藥品變更的各類(lèi)配套文件的整體情況，以及各省局文件優(yōu)劣點(diǎn)。必須承認的是，文件發(fā)的早和發(fā)的好，確實(shí)是工作態(tài)度之一；但是我們也必須承認，省局技術(shù)力量強弱和對企業(yè)技術(shù)問(wèn)題解決的意愿，還是關(guān)鍵差異之處。不得不說(shuō)的是，廣東省局雖然管理水平不低，但是到目前只發(fā)布了一個(gè)概況性配套文件；而我們猜測，估計廣東省局的策略是無(wú)招勝有招。
作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級工程師、PDA會(huì )員、ISPE會(huì )員、ECA會(huì )員、PQRI會(huì )員、資深無(wú)菌GMP專(zhuān)家，在無(wú)菌工藝開(kāi)發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫(xiě)和審核、法規審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設與維護領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗、環(huán)境監控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開(kāi)始著(zhù)力關(guān)注制藥宏觀(guān)領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
