2019年末突如其來(lái)的新冠肺炎疫情席卷全球，影響至今未絕；全世界各國政府和人民在毫無(wú)準備情況下，猝然和病毒的戰斗打響。疫情之下各行各業(yè)均受到嚴重影響，例如貿易、交通、旅游、餐飲、零售、制造等行業(yè)。對于制藥行業(yè)來(lái)說(shuō)，2020年注定是不平凡的一年；在年初抗疫之初，各類(lèi)醫療物資匱乏、檢測試劑不足、抗疫藥品篩選紛雜、新冠**研發(fā)工作萬(wàn)緒千頭。應該說(shuō)，雖然時(shí)至今日，人類(lèi)和疫情斗爭的最后結果還未見(jiàn)分曉，然而醫藥行業(yè)通過(guò)自己的努力和奮斗，已經(jīng)為世界各國抗疫工作提供了關(guān)鍵支持，并持續強化抗疫成功的系數。在這個(gè)過(guò)程中，各國藥政當局作為所管轄行業(yè)的推動(dòng)者和監管者，所作所為也對行業(yè)發(fā)展產(chǎn)生持續的影響。今天我們就來(lái)盤(pán)點(diǎn)一下中美歐三方藥政機構應對新冠肺炎疫情所出臺的各項法規及配套工作。

       第一部分：中國NMPA法規工作匯總分析

       在國內方面，由于我國是較早受新型冠狀病毒肺炎疫情侵襲的國家；當面對突如其來(lái)的新冠疫情，全國人民堅守生命至上的本心，危難之際舉國同心、舍生忘死、尊重科學(xué)、命運與共，全國上下打響了與時(shí)間賽跑、與病毒較量的不平凡的戰爭。

       中國藥政當局（NMPA）及時(shí)出臺各項政策法規：

       2月7日，國家藥監局綜合司發(fā)布了《關(guān)于加快醫用防護服注冊審批和生產(chǎn)許可的通知》，同時(shí)多個(gè)省級藥品監管部門(mén)也迅速啟動(dòng)醫療器械應急審批程序，對疫情防控所急需的各類(lèi)醫療器械開(kāi)展應急審批，緩解了醫療物資的匱乏。

       2月8日，科技部發(fā)布了《新型冠狀病毒(2019-nCoV)現場(chǎng)快速檢測產(chǎn)品研發(fā)應急項目申報指南的通知》。

       2月12日和2月25日，國家藥品監督管理局醫療器械技術(shù)審評中心先后發(fā)布了《2019新型冠狀病毒核酸檢測試劑注冊技術(shù)審評要點(diǎn)》、《2019新型冠狀病毒抗原抗體檢測試劑注冊技術(shù)審評要點(diǎn)（試行）》，指導企業(yè)進(jìn)行注冊申報工作。

       4月25日，商務(wù)部、海關(guān)總署、市場(chǎng)監管總局聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于進(jìn)一步加強防疫物資出口質(zhì)量監管的公告》，加強防疫物資質(zhì)量監管、規范出口秩序。

       8月14日，國家藥品監督管理局藥品審評中心發(fā)布了《新型冠狀病毒預防用**研發(fā)技術(shù)指導原則（試行）》、《新型冠狀病毒預防用mRNA**藥學(xué)研究技術(shù)指導原則（試行）》、《新型冠狀病毒預防用**非臨床有效性研究與評價(jià)技術(shù)要點(diǎn)（試行）》、《新型冠狀病毒預防用**臨床研究技術(shù)指導原則（試行）》、《新型冠狀病毒預防用**臨床評價(jià)指導原則（試行）》。

       10月9日，國家藥品監督管理局藥品審評中心發(fā)布了《新型冠狀病毒中和抗體類(lèi)藥物申報臨床藥學(xué)研究與技術(shù)資料要求指導原則（試行）》。

       根據國家藥監局披露的數據，截止目前國家藥監局共批準新冠病毒核酸檢測試劑24個(gè)，抗體檢測試劑25個(gè)，抗原檢測試劑2個(gè)（詳見(jiàn)表1-已批準新冠病毒檢測試劑清單）。

       為應對新冠肺炎疫情，國家藥品監督管理局實(shí)行藥品應急審批機制。2月15日，浙江海正的法維拉韋片(又稱(chēng)法匹拉韋片)附條件批準上市。3月12日，上海匯倫江蘇藥業(yè)有限公司的注射用西維來(lái)司他鈉獲得附條件批準上市。

       另外，三種中藥產(chǎn)品（連花清瘟膠囊、血必凈注射劑、金花清感顆粒）說(shuō)明書(shū)中關(guān)于新增新冠肺炎適應癥獲得批準。

       **研發(fā)方面，我國按照滅活**、重組蛋白**、減毒流感病毒載體**、腺病毒載體**、核酸**等5條技術(shù)路線(xiàn)同步開(kāi)展**研發(fā)，目前已有多個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入臨床試驗的不同階段；部分**已經(jīng)在特殊群體中開(kāi)展更廣泛的試驗工作。

       圖片來(lái)源：公眾號擰發(fā)條的鳥(niǎo)

       表1-已批準新冠病毒檢測試劑清單

       除了國家藥監局積極推動(dòng)各類(lèi)抗疫器械和藥品的審評審批工作，各省級藥監局也在自己管轄范內，為抗疫物資的申報和審批提供各種便利。例如，2020年4月15日，河北省藥監局發(fā)布《河北省藥品監督管理局關(guān)于調整新冠肺炎疫情防控相關(guān)藥械產(chǎn)品審批相關(guān)事宜的公告》（2020年第32號），積極為各類(lèi)抗疫器械和藥品的審批提供便利條件。同樣，天津藥監局也發(fā)布文件，為疫情期間各類(lèi)臨床試驗規范開(kāi)展提供指導。

       第二部分：美國FDA法規工作匯總

       美國FDA作為全球知名的醫藥市場(chǎng)監管者，在年初疫情剛爆發(fā)時(shí)，就積極根據自己法規流程和業(yè)務(wù)安排，為社會(huì )公眾提供信息提醒、特殊產(chǎn)品審批應急通道。例如，FDA官網(wǎng)開(kāi)辟了COVID-19專(zhuān)題專(zhuān)欄，實(shí)時(shí)更新和介紹新冠疫情的各項進(jìn)展，主要包括以下內容：

       • Latest COVID-19 News from FDA

       • Personal Protective Equipment

       • Emergency Use Authorizations and Guidances

       • Frequently Asked Questions

       • Popular Topics

       • FDA Response to COVID-19

       • FDA Regulated Products and COVID-19

       • Report a Problem

       • Contact FDA

       與此同時(shí)，FDA還組織專(zhuān)家撰寫(xiě)和發(fā)布相關(guān)指南，為醫藥行業(yè)申報涉及疫情的產(chǎn)品提供技術(shù)指導。截止目前，FDA共發(fā)布了六十余個(gè)指南文件用于指導COVID-19大流行期間的藥物研發(fā)、臨床試驗、醫療用品供應、工業(yè)化生產(chǎn)及人員防護等，領(lǐng)域涉及藥品、生物制品、獸醫/獸藥、食品/飲料以及醫療器械等多個(gè)領(lǐng)域，主要的指南列舉如下：

       FDA應對COVID-19措施的主要重點(diǎn)領(lǐng)域包括及時(shí)增加可用的檢測手段、治療方法以及其他設備（如呼吸機和個(gè)人防護設備）以及許多其他重要的醫療必需項目。據不完全統計，截止到2020年11月20日，FDA已通過(guò)緊急使用授權（EUA）批準了291種檢測手段，其中包括228種分子檢測，56種抗體檢測和7種抗原檢測（詳見(jiàn)表2）。同時(shí)FDA也加速緊急授權治療用設備和產(chǎn)品，如增加了一百余種呼吸機及其配件的緊急授權，另外還發(fā)布緊急使用授權（EUA）政策來(lái)幫助增加可用的個(gè)人防護用品例如呼吸機，手術(shù)服，口罩等。另一方面FDA還積極監測醫療產(chǎn)品和食品供應鏈，解決不平衡問(wèn)題。

       表2-FDA批準的七款抗原檢測試劑

       對于治療用藥品的篩選，FDA已緊急授權了羥氯喹/氯喹（后又因效果不明確被緊急撤銷(xiāo)）、瑞德西韋（remdesivir，10月22日被FDA正式批準）、Fresenius Kabi Propoven 2%、恢復期血漿（convalescent plasma）、bamlanivimab（單克隆抗體療法）用于COVID-19的各型治療。

       **研發(fā)方面，6月30日，FDA發(fā)布了COVID-19**開(kāi)發(fā)和許可指南，其中指出任何候選**要獲得批準，都必須要證明其比安慰劑的有效率高出至少50%，而且僅顯示免疫反應數據還不夠。目前最受關(guān)注的是輝瑞/BioNTech/復星和Moderna的**，有報道稱(chēng)二者的III期臨床試驗數據有效性均超過(guò)90%。

       第三部分：歐盟EMA藥政工作匯總分析

       歐盟EMA作為歐盟藥政市場(chǎng)總體組織者和監管者，在疫情開(kāi)始，也積極啟動(dòng)各項工作，為各國抗疫提供技術(shù)支持，為行業(yè)申報相關(guān)產(chǎn)品提供技術(shù)指導指導。EMA官網(wǎng)也開(kāi)辟了COVID-19 專(zhuān)題專(zhuān)欄，實(shí)時(shí)更新和介紹新冠疫情的各項進(jìn)展，主要包括以下內容：

       • COVID-19: latest updates

       • Treatments and vaccines for COVID-19

       • Guidance for medicine developers and other stakeholders on COVID-19

       • Availability of medicines during COVID-19 pandemic

       • Public-health advice during COVID-19 pandemic

       • EMA's governance during COVID-19 pandemic

       歐盟發(fā)布了一系列指南和技術(shù)文件，用于支持和指導COVID-19大流行期間藥物和**的加速審批、臨床試驗的開(kāi)展以及對藥品的監管等，重要文件列舉如下：

       不僅如此，EMA還一直在與潛在的COVID-19治療和**開(kāi)發(fā)人員進(jìn)行互動(dòng)，讓有希望的藥品盡快送達患者手中；另一方面，它還利用真實(shí)世界數據來(lái)監控COVID-19患者所用藥物的安全性和有效性。據EMA官網(wǎng)公布的數據顯示，截止到10月底已收到EMA建議的藥物有64個(gè)，正在評估的**有3個(gè)，已批準的COVID-19用藥物2個(gè)（瑞德西韋（remdesivir，附條件上市批準）、地塞米松（Dexamethasone，同情使用），另外Dexamethasone正在由CHMP評估其上市申請（詳見(jiàn)表3）。

       表3 -歐盟正在審核和批準的用于COVID-19的**和治療藥物

       總結

       綜上所述，中美歐三方作為當今世界經(jīng)濟實(shí)力和政治實(shí)力最強的三個(gè)政治實(shí)體，其藥政部門(mén)在應對這次疫情的表現上，也體現和綜合實(shí)力相匹配的作用和變現。2020年本來(lái)是中國的法規體系更新年，中國藥政部門(mén)需要在2019年底修訂《藥品管理法》實(shí)施基礎上，逐步建立和完善全新的法規監管和服務(wù)體系。在突發(fā)的疫情面前，國家藥監局一方面穩步推進(jìn)計劃中的各項工作，一方面積極應對疫情需求，為抗疫相關(guān)器械藥品的審評審批提供快速、便捷和科學(xué)的監管政策。美國FDA和歐盟EMA作為老牌的藥政市場(chǎng)監管方，對于這次突發(fā)的疫情，他們在原來(lái)成熟的制度和機制方面，進(jìn)行了適當的微調，從而可以更積極應對疫情的挑戰和沖擊。盡管到目前為止，歐美境內疫情情況不容樂(lè )觀(guān)，但是不能而低估歐美藥政當局為境內和國際抗疫所作出的積極貢獻。

       風(fēng)云聚散，萬(wàn)物歸真。雖然目前人類(lèi)和這場(chǎng)疫情搏擊的最后結果還難以預測最后的結局。但是我們相信，隨著(zhù)人類(lèi)文明持續發(fā)展，以及社會(huì )治理能力的持續提高，當最終我們取得抗疫勝利時(shí)，我們不會(huì )忘記過(guò)去歲月中那些奮斗的人和事。

       參考文獻

       1- NMPA官網(wǎng)

       2- NMPA-CDE官網(wǎng)

       3- US FDA官網(wǎng)

       4- EMA官網(wǎng)

       作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級工程師、PDA會(huì )員、ISPE會(huì )員、ECA會(huì )員、PQRI會(huì )員、資深無(wú)菌GMP專(zhuān)家，在無(wú)菌工藝開(kāi)發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫(xiě)和審核、法規審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設與維護領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗、環(huán)境監控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開(kāi)始著(zhù)力關(guān)注制藥宏觀(guān)領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。