2019年末突如其來(lái)的新冠肺炎疫情席卷全球，影響至今未絕；全世界各國(guó)政府和人民在毫無(wú)準(zhǔn)備情況下，猝然和病毒的戰(zhàn)斗打響。疫情之下各行各業(yè)均受到嚴(yán)重影響，例如貿(mào)易、交通、旅游、餐飲、零售、制造等行業(yè)。對(duì)于制藥行業(yè)來(lái)說，2020年注定是不平凡的一年；在年初抗疫之初，各類醫(yī)療物資匱乏、檢測(cè)試劑不足、抗疫藥品篩選紛雜、新冠**研發(fā)工作萬(wàn)緒千頭。應(yīng)該說，雖然時(shí)至今日，人類和疫情斗爭(zhēng)的最后結(jié)果還未見分曉，然而醫(yī)藥行業(yè)通過自己的努力和奮斗，已經(jīng)為世界各國(guó)抗疫工作提供了關(guān)鍵支持，并持續(xù)強(qiáng)化抗疫成功的系數(shù)。在這個(gè)過程中，各國(guó)藥政當(dāng)局作為所管轄行業(yè)的推動(dòng)者和監(jiān)管者，所作所為也對(duì)行業(yè)發(fā)展產(chǎn)生持續(xù)的影響。今天我們就來(lái)盤點(diǎn)一下中美歐三方藥政機(jī)構(gòu)應(yīng)對(duì)新冠肺炎疫情所出臺(tái)的各項(xiàng)法規(guī)及配套工作。

       第一部分：中國(guó)NMPA法規(guī)工作匯總分析

       在國(guó)內(nèi)方面，由于我國(guó)是較早受新型冠狀病毒肺炎疫情侵襲的國(guó)家；當(dāng)面對(duì)突如其來(lái)的新冠疫情，全國(guó)人民堅(jiān)守生命至上的本心，危難之際舉國(guó)同心、舍生忘死、尊重科學(xué)、命運(yùn)與共，全國(guó)上下打響了與時(shí)間賽跑、與病毒較量的不平凡的戰(zhàn)爭(zhēng)。

       中國(guó)藥政當(dāng)局（NMPA）及時(shí)出臺(tái)各項(xiàng)政策法規(guī)：

       2月7日，國(guó)家藥監(jiān)局綜合司發(fā)布了《關(guān)于加快醫(yī)用防護(hù)服注冊(cè)審批和生產(chǎn)許可的通知》，同時(shí)多個(gè)省級(jí)藥品監(jiān)管部門也迅速啟動(dòng)醫(yī)療器械應(yīng)急審批程序，對(duì)疫情防控所急需的各類醫(yī)療器械開展應(yīng)急審批，緩解了醫(yī)療物資的匱乏。

       2月8日，科技部發(fā)布了《新型冠狀病毒(2019-nCoV)現(xiàn)場(chǎng)快速檢測(cè)產(chǎn)品研發(fā)應(yīng)急項(xiàng)目申報(bào)指南的通知》。

       2月12日和2月25日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心先后發(fā)布了《2019新型冠狀病毒核酸檢測(cè)試劑注冊(cè)技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)》、《2019新型冠狀病毒抗原抗體檢測(cè)試劑注冊(cè)技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)（試行）》，指導(dǎo)企業(yè)進(jìn)行注冊(cè)申報(bào)工作。

       4月25日，商務(wù)部、海關(guān)總署、市場(chǎng)監(jiān)管總局聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)防疫物資出口質(zhì)量監(jiān)管的公告》，加強(qiáng)防疫物資質(zhì)量監(jiān)管、規(guī)范出口秩序。

       8月14日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心發(fā)布了《新型冠狀病毒預(yù)防用**研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》、《新型冠狀病毒預(yù)防用mRNA**藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》、《新型冠狀病毒預(yù)防用**非臨床有效性研究與評(píng)價(jià)技術(shù)要點(diǎn)（試行）》、《新型冠狀病毒預(yù)防用**臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》、《新型冠狀病毒預(yù)防用**臨床評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則（試行）》。

       10月9日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心發(fā)布了《新型冠狀病毒中和抗體類藥物申報(bào)臨床藥學(xué)研究與技術(shù)資料要求指導(dǎo)原則（試行）》。

       根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局披露的數(shù)據(jù)，截止目前國(guó)家藥監(jiān)局共批準(zhǔn)新冠病毒核酸檢測(cè)試劑24個(gè)，抗體檢測(cè)試劑25個(gè)，抗原檢測(cè)試劑2個(gè)（詳見表1-已批準(zhǔn)新冠病毒檢測(cè)試劑清單）。

       為應(yīng)對(duì)新冠肺炎疫情，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局實(shí)行藥品應(yīng)急審批機(jī)制。2月15日，浙江海正的法維拉韋片(又稱法匹拉韋片)附條件批準(zhǔn)上市。3月12日，上海匯倫江蘇藥業(yè)有限公司的注射用西維來(lái)司他鈉獲得附條件批準(zhǔn)上市。

       另外，三種中藥產(chǎn)品（連花清瘟膠囊、血必凈注射劑、金花清感顆粒）說明書中關(guān)于新增新冠肺炎適應(yīng)癥獲得批準(zhǔn)。

       **研發(fā)方面，我國(guó)按照滅活**、重組蛋白**、減毒流感病毒載體**、腺病毒載體**、核酸**等5條技術(shù)路線同步開展**研發(fā)，目前已有多個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入臨床試驗(yàn)的不同階段；部分**已經(jīng)在特殊群體中開展更廣泛的試驗(yàn)工作。

       圖片來(lái)源：公眾號(hào)擰發(fā)條的鳥

       表1-已批準(zhǔn)新冠病毒檢測(cè)試劑清單

       除了國(guó)家藥監(jiān)局積極推動(dòng)各類抗疫器械和藥品的審評(píng)審批工作，各省級(jí)藥監(jiān)局也在自己管轄范內(nèi)，為抗疫物資的申報(bào)和審批提供各種便利。例如，2020年4月15日，河北省藥監(jiān)局發(fā)布《河北省藥品監(jiān)督管理局關(guān)于調(diào)整新冠肺炎疫情防控相關(guān)藥械產(chǎn)品審批相關(guān)事宜的公告》（2020年第32號(hào)），積極為各類抗疫器械和藥品的審批提供便利條件。同樣，天津藥監(jiān)局也發(fā)布文件，為疫情期間各類臨床試驗(yàn)規(guī)范開展提供指導(dǎo)。

       第二部分：美國(guó)FDA法規(guī)工作匯總

       美國(guó)FDA作為全球知名的醫(yī)藥市場(chǎng)監(jiān)管者，在年初疫情剛爆發(fā)時(shí)，就積極根據(jù)自己法規(guī)流程和業(yè)務(wù)安排，為社會(huì)公眾提供信息提醒、特殊產(chǎn)品審批應(yīng)急通道。例如，F(xiàn)DA官網(wǎng)開辟了COVID-19專題專欄，實(shí)時(shí)更新和介紹新冠疫情的各項(xiàng)進(jìn)展，主要包括以下內(nèi)容：

       • Latest COVID-19 News from FDA

       • Personal Protective Equipment

       • Emergency Use Authorizations and Guidances

       • Frequently Asked Questions

       • Popular Topics

       • FDA Response to COVID-19

       • FDA Regulated Products and COVID-19

       • Report a Problem

       • Contact FDA

       與此同時(shí)，F(xiàn)DA還組織專家撰寫和發(fā)布相關(guān)指南，為醫(yī)藥行業(yè)申報(bào)涉及疫情的產(chǎn)品提供技術(shù)指導(dǎo)。截止目前，F(xiàn)DA共發(fā)布了六十余個(gè)指南文件用于指導(dǎo)COVID-19大流行期間的藥物研發(fā)、臨床試驗(yàn)、醫(yī)療用品供應(yīng)、工業(yè)化生產(chǎn)及人員防護(hù)等，領(lǐng)域涉及藥品、生物制品、獸醫(yī)/獸藥、食品/飲料以及醫(yī)療器械等多個(gè)領(lǐng)域，主要的指南列舉如下：

       FDA應(yīng)對(duì)COVID-19措施的主要重點(diǎn)領(lǐng)域包括及時(shí)增加可用的檢測(cè)手段、治療方法以及其他設(shè)備（如呼吸機(jī)和個(gè)人防護(hù)設(shè)備）以及許多其他重要的醫(yī)療必需項(xiàng)目。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，截止到2020年11月20日，F(xiàn)DA已通過緊急使用授權(quán)（EUA）批準(zhǔn)了291種檢測(cè)手段，其中包括228種分子檢測(cè)，56種抗體檢測(cè)和7種抗原檢測(cè)（詳見表2）。同時(shí)FDA也加速緊急授權(quán)治療用設(shè)備和產(chǎn)品，如增加了一百余種呼吸機(jī)及其配件的緊急授權(quán)，另外還發(fā)布緊急使用授權(quán)（EUA）政策來(lái)幫助增加可用的個(gè)人防護(hù)用品例如呼吸機(jī)，手術(shù)服，口罩等。另一方面FDA還積極監(jiān)測(cè)醫(yī)療產(chǎn)品和食品供應(yīng)鏈，解決不平衡問題。

       表2-FDA批準(zhǔn)的七款抗原檢測(cè)試劑

       對(duì)于治療用藥品的篩選，F(xiàn)DA已緊急授權(quán)了羥氯喹/氯喹（后又因效果不明確被緊急撤銷）、瑞德西韋（remdesivir，10月22日被FDA正式批準(zhǔn)）、Fresenius Kabi Propoven 2%、恢復(fù)期血漿（convalescent plasma）、bamlanivimab（單克隆抗體療法）用于COVID-19的各型治療。

       **研發(fā)方面，6月30日，F(xiàn)DA發(fā)布了COVID-19**開發(fā)和許可指南，其中指出任何候選**要獲得批準(zhǔn)，都必須要證明其比安慰劑的有效率高出至少50%，而且僅顯示免疫反應(yīng)數(shù)據(jù)還不夠。目前最受關(guān)注的是輝瑞/BioNTech/復(fù)星和Moderna的**，有報(bào)道稱二者的III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)有效性均超過90%。

       第三部分：歐盟EMA藥政工作匯總分析

       歐盟EMA作為歐盟藥政市場(chǎng)總體組織者和監(jiān)管者，在疫情開始，也積極啟動(dòng)各項(xiàng)工作，為各國(guó)抗疫提供技術(shù)支持，為行業(yè)申報(bào)相關(guān)產(chǎn)品提供技術(shù)指導(dǎo)指導(dǎo)。EMA官網(wǎng)也開辟了COVID-19 專題專欄，實(shí)時(shí)更新和介紹新冠疫情的各項(xiàng)進(jìn)展，主要包括以下內(nèi)容：

       • COVID-19: latest updates

       • Treatments and vaccines for COVID-19

       • Guidance for medicine developers and other stakeholders on COVID-19

       • Availability of medicines during COVID-19 pandemic

       • Public-health advice during COVID-19 pandemic

       • EMA's governance during COVID-19 pandemic

       歐盟發(fā)布了一系列指南和技術(shù)文件，用于支持和指導(dǎo)COVID-19大流行期間藥物和**的加速審批、臨床試驗(yàn)的開展以及對(duì)藥品的監(jiān)管等，重要文件列舉如下：

       不僅如此，EMA還一直在與潛在的COVID-19治療和**開發(fā)人員進(jìn)行互動(dòng)，讓有希望的藥品盡快送達(dá)患者手中；另一方面，它還利用真實(shí)世界數(shù)據(jù)來(lái)監(jiān)控COVID-19患者所用藥物的安全性和有效性。據(jù)EMA官網(wǎng)公布的數(shù)據(jù)顯示，截止到10月底已收到EMA建議的藥物有64個(gè)，正在評(píng)估的**有3個(gè)，已批準(zhǔn)的COVID-19用藥物2個(gè)（瑞德西韋（remdesivir，附條件上市批準(zhǔn)）、地塞米松（Dexamethasone，同情使用），另外Dexamethasone正在由CHMP評(píng)估其上市申請(qǐng)（詳見表3）。

       表3 -歐盟正在審核和批準(zhǔn)的用于COVID-19的**和治療藥物

       總結(jié)

       綜上所述，中美歐三方作為當(dāng)今世界經(jīng)濟(jì)實(shí)力和政治實(shí)力最強(qiáng)的三個(gè)政治實(shí)體，其藥政部門在應(yīng)對(duì)這次疫情的表現(xiàn)上，也體現(xiàn)和綜合實(shí)力相匹配的作用和變現(xiàn)。2020年本來(lái)是中國(guó)的法規(guī)體系更新年，中國(guó)藥政部門需要在2019年底修訂《藥品管理法》實(shí)施基礎(chǔ)上，逐步建立和完善全新的法規(guī)監(jiān)管和服務(wù)體系。在突發(fā)的疫情面前，國(guó)家藥監(jiān)局一方面穩(wěn)步推進(jìn)計(jì)劃中的各項(xiàng)工作，一方面積極應(yīng)對(duì)疫情需求，為抗疫相關(guān)器械藥品的審評(píng)審批提供快速、便捷和科學(xué)的監(jiān)管政策。美國(guó)FDA和歐盟EMA作為老牌的藥政市場(chǎng)監(jiān)管方，對(duì)于這次突發(fā)的疫情，他們?cè)谠瓉?lái)成熟的制度和機(jī)制方面，進(jìn)行了適當(dāng)?shù)奈⒄{(diào)，從而可以更積極應(yīng)對(duì)疫情的挑戰(zhàn)和沖擊。盡管到目前為止，歐美境內(nèi)疫情情況不容樂觀，但是不能而低估歐美藥政當(dāng)局為境內(nèi)和國(guó)際抗疫所作出的積極貢獻(xiàn)。

       風(fēng)云聚散，萬(wàn)物歸真。雖然目前人類和這場(chǎng)疫情搏擊的最后結(jié)果還難以預(yù)測(cè)最后的結(jié)局。但是我們相信，隨著人類文明持續(xù)發(fā)展，以及社會(huì)治理能力的持續(xù)提高，當(dāng)最終我們?nèi)〉每挂邉倮麜r(shí)，我們不會(huì)忘記過去歲月中那些奮斗的人和事。

       參考文獻(xiàn)

       1- NMPA官網(wǎng)

       2- NMPA-CDE官網(wǎng)

       3- US FDA官網(wǎng)

       4- EMA官網(wǎng)

       作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級(jí)工程師、PDA會(huì)員、ISPE會(huì)員、ECA會(huì)員、PQRI會(huì)員、資深無(wú)菌GMP專家，在無(wú)菌工藝開發(fā)和驗(yàn)證、藥品研發(fā)和注冊(cè)、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計(jì)、國(guó)際認(rèn)證、國(guó)際注冊(cè)、質(zhì)量體系建設(shè)與維護(hù)領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗(yàn)、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢(shì)分析和制藥企業(yè)并購(gòu)項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)管理工作。