隨著(zhù)國內吸入制劑市場(chǎng)在不斷發(fā)展，政府也逐步推出利好政策給與支持，例如醫保政策持續推動(dòng)國產(chǎn)藥品對進(jìn)口藥品的替代；另外國家對國產(chǎn)藥品創(chuàng )新和醫療器械國產(chǎn)化也提供了系列的政策支持，國內研發(fā)和生產(chǎn)吸入制劑的藥企不斷崛起。目前，以正大天晴、健康元、長(cháng)風(fēng)藥業(yè)、恒瑞醫藥等為代表的國內企業(yè)正在積極布局布地奈德、沙美特羅替卡松、噻托溴銨等單方和復方制劑品種，其中多個(gè)吸入制劑產(chǎn)品的首仿品種已經(jīng)獲批，例如健康元的吸入用復方異丙托溴銨溶液和正大天晴的吸入用布地奈德混懸液。隨著(zhù)國產(chǎn)仿制品種的陸續上市，未來(lái)國內企業(yè)呼吸系統吸入制劑用藥的占有率將不斷提高，逐漸打破進(jìn)口藥品一統天下的局面。

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       國內企業(yè)布局

       目前國內吸入制劑的使用仍然以單方、霧化吸入溶液為主（例如吸入用布地奈德混懸液），而海外市場(chǎng)中復方、氣霧劑/粉霧劑的用量遠多于霧化吸入溶液。以呼吸領(lǐng)域用藥為例，目前國內市場(chǎng)吸入制劑用藥格局排名靠前的產(chǎn)品有：吸入用布地奈德混懸液、布地奈德福莫特羅吸入劑、沙美特羅替卡松吸入劑（舒利迭）、噻托溴銨粉吸入劑、硫酸特布他林霧化液、硫酸沙丁胺醇氣霧劑、吸入用異丙托溴銨溶液、吸入用復方異丙托溴銨溶液、倍氟米松、氟替卡松等（詳見(jiàn)表1）。

       表 1 國內呼吸系統常用吸入制劑及注冊情況

       國內前些年獲批的吸入制劑，大多是按照舊6類(lèi)注冊申報的，盡管獲批生產(chǎn)，但是根據新政策，還需要重新進(jìn)行一致性評價(jià)或執行驗證性臨床試驗。近1年來(lái)，國內企業(yè)生產(chǎn)的吸入制劑在市場(chǎng)上快速崛起，多個(gè)首仿品種獲批上市；例如2019年4月9日，健康元的"吸入用復方異丙托溴銨溶液"首仿獲批上市，開(kāi)啟了國內吸入制劑市場(chǎng)的新格局，這是首 個(gè)按照新4類(lèi)獲批的吸入制劑，也成為第2個(gè)通過(guò)一致性評價(jià)的吸入制劑，而且是所有呼吸吸入制劑中，首 個(gè)通過(guò)一致性評價(jià)的藥物。而隨后，中國國內企業(yè)更是喜訊不斷，例如2019年9月29日，健康元的"鹽酸左沙丁胺醇霧化吸入溶液"獲批上市；2020年2月5日，河北仁合益康的吸入用硫酸沙丁胺醇溶液獲批上市；2020年2月25日，國內呼吸領(lǐng)域最大單品"布地奈德混懸液"正大天晴獲首仿。

       從目前掌握的已上市品種和研發(fā)布局情況來(lái)看，國內有十余家企業(yè)在積極布局吸入制劑，包括健康元、恒瑞醫藥、正大天晴、長(cháng)風(fēng)藥業(yè)、山東京衛、浙江仙琚、河北仁合益康、魯南貝特、上藥信誼、華潤雙鶴、北京海潤德、南昌弘益、潤生藥業(yè)、四川普銳特、四川美大康華康等；在這些企業(yè)中，處于地位的是正大天晴、健康元、恒瑞醫藥以及長(cháng)風(fēng)藥業(yè)等。下面選擇國內重點(diǎn)藥企進(jìn)行介紹。

       正大天晴

       正大天晴是中國生物制藥旗下的核心子公司，是國內在呼吸科吸入制劑領(lǐng)域布局非常全面的藥企，其研發(fā)管線(xiàn)豐富且研發(fā)進(jìn)展迅速，呼吸用藥主要有噻托溴銨粉霧劑、富馬酸福莫特羅粉吸入劑等；另外首 個(gè)大品種吸入用布地奈德混懸液已經(jīng)于2020年2月成功獲批上市，預計呼吸科吸入制劑將成為正大天晴未來(lái)幾年重要的增量業(yè)務(wù)之一。

       吸入用布地奈德混懸液是國內最大的吸入制劑品種，2019年國內銷(xiāo)售額超過(guò)60億元，原來(lái)一直是阿斯利康的獨家產(chǎn)品，正大天晴率先打破阿斯利康該品種在國內一家獨大的局面，"超級"大品種迎來(lái)國產(chǎn)首仿，長(cháng)達20年的獨此一家霸占市場(chǎng)的格局被打破，正大天晴也成為這片"藍海"中的新領(lǐng)航者。目前除了正大天晴的"天晴舒暢"獲批上市外，健康元太太藥業(yè)、長(cháng)風(fēng)藥業(yè)以及四川普銳特藥業(yè)均已報產(chǎn)（表2），未來(lái)四家國產(chǎn)廠(chǎng)商有望與阿斯利康一起爭奪主要市場(chǎng)。

       表2 吸入用布地奈德混懸液國內注冊情況

       健康元

       健康元是國內潛在的呼吸吸入制劑頭部企業(yè)，公司在2013年就開(kāi)始對這一領(lǐng)域進(jìn)行了深入研究，重點(diǎn)布局，目前已具備強大的技術(shù)研發(fā)實(shí)力，其2019年獲批上市的"舒坦琳®"（吸入用復方異丙托溴胺溶液）和"麗舒同®"（鹽酸左沙丁胺醇霧化吸入溶液），開(kāi)啟了國內吸入制劑仿制的新篇章。其中"舒坦琳®"是勃林格殷格翰（BI）吸入用復方異丙托溴胺溶液（可必特）的首仿產(chǎn)品，"麗舒同®"（鹽酸左沙丁胺醇霧化吸入溶液）是國內首 個(gè)新3類(lèi)注冊獲批的霧化吸入溶液，也是中國上市的第一個(gè)左沙丁胺醇吸入溶液。公司2019年年報顯示，截至2019年底，復方異丙托溴銨吸入溶液已經(jīng)完成21個(gè)省市招標掛網(wǎng)，左旋沙丁胺醇吸入溶液已經(jīng)完成14個(gè)省的招標掛網(wǎng)。

       呼吸領(lǐng)域為健康元重點(diǎn)布局的研發(fā)領(lǐng)域，其旗下深圳太太藥業(yè)、深圳海濱制藥以及麗珠制藥廠(chǎng)均已布局吸入制劑，在研產(chǎn)品20余個(gè)，除了已獲批投產(chǎn)的2項，目前已申報上市的還有乙酰半胱氨酸吸入溶液、馬來(lái)酸茚達特羅吸入粉霧劑、異丙托溴銨吸入溶液以及布地奈德吸入混懸液，其中2019年銷(xiāo)售額超過(guò)60億的大品種布地奈德吸入混懸液預計今年年中獲批，將是公司的一大看點(diǎn)。

       表3 健康元吸入制劑注冊情況

       恒瑞醫藥

       恒瑞醫藥是一家從事醫藥創(chuàng )新和高品質(zhì)藥品研發(fā)、生產(chǎn)及推廣的醫藥健康企業(yè)，創(chuàng )建于1970年，抗腫瘤藥、手術(shù)**類(lèi)用藥、特色輸液、造影劑市場(chǎng)份額在國內市場(chǎng)名列前茅。公司的吸入制劑一部分是手術(shù)**類(lèi)用藥，例如2015年11月七氟烷吸入劑獲得美國FDA批準的ANDA文號；2018年2月吸入用地氟烷獲得美國FDA批準的ANDA文號，同年該產(chǎn)品通過(guò)一致性評價(jià)，獲CFDA核準簽發(fā)的"吸入用地氟烷"生產(chǎn)批件，同時(shí)該產(chǎn)品也是第一個(gè)通過(guò)一致性評價(jià)的吸入制劑。

       除此之外，恒瑞醫藥的吸入制劑產(chǎn)品管線(xiàn)豐富，根據Insight數據庫查詢(xún)的結果，馬來(lái)酸茚達特羅吸入粉霧劑、茚達特羅格隆溴銨吸入粉霧劑、格隆溴銨吸入粉霧劑已獲批臨床，沙美特羅替卡松吸入劑已進(jìn)行了上市申請，目前正在審評審批中。

       表4 恒瑞醫藥吸入制劑注冊情況

       長(cháng)風(fēng)藥業(yè)

       長(cháng)風(fēng)藥業(yè)成立于2007年，是一家致力于為全球患者提供高質(zhì)量呼吸系統藥物的綜合性制藥企業(yè)。公司自創(chuàng )立起就專(zhuān)注于全球呼吸道疾病治療藥物的開(kāi)發(fā)，目前已建立先進(jìn)的吸入制劑研發(fā)基地和面向全球高端市場(chǎng)的生產(chǎn)設施。旗下在研產(chǎn)品線(xiàn)涵蓋了呼吸系統全系列產(chǎn)品：涉及哮喘（Asthma）、慢性阻塞性肺病（COPD）、過(guò)敏性鼻炎（Allergic Rhinitis）等多個(gè)臨床需求大的治療領(lǐng)域。 公司擁有定量吸入氣霧劑（MDI）、干粉吸入劑（DPI）、霧化吸入劑（Nebulizer）、鼻噴霧劑（Nasal Spray）四大吸入制劑的研發(fā)生產(chǎn)平臺，目標是成為該領(lǐng)域藥物研發(fā)和生產(chǎn)的領(lǐng)軍企業(yè)。

       目前，公司面向中美歐等國內外市場(chǎng)申報的在研項目20個(gè)以上，包括治療呼吸道疾病的數個(gè)重磅藥物。

       2020年1月長(cháng)風(fēng)藥業(yè)順利完成了E輪6.3億元的融資，至今合計完成5輪融資，投資機構包括建銀國際、國投創(chuàng )新、高特佳、招銀國際、金浦投資等知名機構。

       長(cháng)風(fēng)藥業(yè)的多種產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)入體內等效研究。其中，吸入用布地奈德混懸液和酒石酸左沙丁胺醇吸入氣霧劑已經(jīng)提交上市申請，目前正在審評審批中。

       表5 長(cháng)風(fēng)藥業(yè)吸入制劑注冊情況

       國內產(chǎn)品通過(guò)一致性評價(jià)情況

       從丁香園Insight數據庫檢索的信息，截止到5月28日，目前通過(guò)一致性評價(jià)的產(chǎn)品品種為274個(gè)，其中吸入劑型僅有8個(gè)（均為視同通過(guò)）。

       表6 吸入制劑通過(guò)一致性評價(jià)情況統計

       說(shuō)明：本文不構成價(jià)值判斷和投資建議。

       參考資料：

       1、NMPA官網(wǎng)

       2、Insight數據庫

       3、藥智網(wǎng)數據庫

       4、CDE官網(wǎng)信息

       5、健康元、長(cháng)風(fēng)藥業(yè)、正大天晴、恒瑞醫藥官網(wǎng)

       6、中國藥典委官網(wǎng)

       作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級工程師、PDA會(huì )員、ISPE會(huì )員、ECA會(huì )員、PQRI會(huì )員、資深無(wú)菌GMP專(zhuān)家，在無(wú)菌工藝開(kāi)發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫(xiě)和審核、法規審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設與維護領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗、環(huán)境監控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開(kāi)始著(zhù)力關(guān)注制藥宏觀(guān)領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。