新型冠狀病毒肺炎（NCP）雖然在中國中央政府和地方各級政府以及民眾共同努力下被基本控制，但是本次疫情對于中國普通民眾生活影響之大，對于中國公共衛生安全體系挑戰之高，對于中國經(jīng)濟影響之深，估計都是短期內難以評估的。在本次疫情抗擊過(guò)程中，不管是國家局和地方藥監局的積極作為，還是各制藥企業(yè)捐款捐物，以及努力復工生產(chǎn)，為抗擊疫情添磚加瓦，都顯示了醫藥行業(yè)對于國民經(jīng)濟不可或缺的作用。從目前情況看，預測疫情出現拐點(diǎn)和被完全控制還為時(shí)過(guò)早；但是根據持續數據跟蹤，并結合行業(yè)發(fā)展脈絡(luò )而對相關(guān)事態(tài)預測，也是對我們工作后續安排很有幫助的。本人不揣冒昧，通過(guò)自己的分析和思考，對未來(lái)醫藥行業(yè)進(jìn)行粗淺預測，供各位參考。

       預測1-自2020年4月份開(kāi)始，大量法規將發(fā)布和征集意見(jiàn)

       在2019年8月26日通過(guò)全國人大表決，并與2019年12月1日實(shí)施的《藥品管理法》代表著(zhù)新的制藥行業(yè)監管體系的再一次大規模的調整和完善。在2019年度藥品管理法生效后，很多相關(guān)配套法規要進(jìn)行修訂、征集意見(jiàn)和定稿發(fā)布。但是到目前為止，除了《藥品管理法》和《**管理法》之外，還有很多配套法規沒(méi)有最后定稿和發(fā)布，例如《藥品注冊管理辦法》、《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》、《藥品經(jīng)營(yíng)監督管理辦法》和各類(lèi)藥品配套的變更指導原則等。

       如果沒(méi)有本次武漢疫情，按照本來(lái)的工作流程和工作步驟，應該在2020年2月份發(fā)布部分法規和指南，后面陸續在4月和5月開(kāi)始定稿發(fā)布。而目前由于武漢疫情的影響，國家藥監局和地方各省局主要精力和力量都集中用于抗擊疫情，督促和監督抗疫物資的生產(chǎn)和監管，因此這些工作都被擱置了。初步估計在2020年3月底或者4月初集中發(fā)布很多法規、指南的草案，并在5月份定稿生效。

       預測2-歐美藥政官方對中國大陸地區企業(yè)檢查將在4月份陸續展開(kāi)

       根據FDA官網(wǎng)和EMA官網(wǎng)，由于本次突發(fā)的武漢新型冠狀病毒肺炎疫情，導致歐美藥政當局按照計劃安排的到中國進(jìn)行現場(chǎng)執行各類(lèi)檢查的人員，限于國際航班的取消和疫情警示信息，在2020年2月和3月對中國制藥企業(yè)的各類(lèi)國際檢查暫停。雖然國外官網(wǎng)聲稱(chēng)，這些檢查屬于例行檢查，暫停對于藥品監管體系影響不大；但是從年度工作任務(wù)總體看，2月份和3月份的工作安排都會(huì )在疫情解除后，陸續安排在后續月份。初步預估在4月份歐美藥政當局會(huì )安排一些檢查，但是檢查高峰應該在2020年5月份出現。其中，由于美國FDA在中國北京設置了辦公室，對中國境內企業(yè)實(shí)施檢查更方便，因此檢查密集程度會(huì )在4月底出現，在2020年5-6月份應該是境外檢查最密集時(shí)間。

       預測3-臨床試驗工作將在五月初開(kāi)始恢復正常

       本次武漢的突發(fā)的冠狀病毒肺炎疫情，不僅對于醫療機構產(chǎn)生了很大沖擊，也對在這些機構進(jìn)行的臨床試驗產(chǎn)生了巨大影響。這些影響表現在：臨床用藥方法的供應不及時(shí)問(wèn)題、部分生化樣品檢測延遲問(wèn)題、避免受試者集聚問(wèn)題而導致臨床試驗延遲或者暫停問(wèn)題、受試者脫落問(wèn)題、各類(lèi)數據規范管理問(wèn)題等。

       根據天津市藥監局發(fā)布的文件《天津市藥品監督管理局關(guān)于做好新型冠狀病毒感染的肺炎應急防控期間藥物臨床試驗管理工作的通知》，在本次疫情期間，相關(guān)臨床試驗申報單位和執行單位要關(guān)注臨床試驗質(zhì)量和受試者安全，并重點(diǎn)強調如下問(wèn)題：一、建立疫情防控期間藥物臨床試驗管理的應急預案，建立健全臨床試驗管理與疫情處置的快速銜接通道，把人民生命安全和健康放在第一位。二、為盡可能減少人員流動(dòng)和聚集，降低大范圍暴發(fā)流行的風(fēng)險，各機構應開(kāi)展藥物臨床試驗評估，根據本單位實(shí)際情況開(kāi)展相關(guān)工作。建議暫停對疫情防控有直接影響的臨床試驗，暫停需進(jìn)行集體篩選、集體入組的臨床試驗，暫緩臨床試驗患者的篩選工作。三、保證受試者合法權益:為保證受試者在藥物臨床試驗中的合法權益，對已參加藥物臨床試驗的受試者，無(wú)必須停止臨床試驗的情況，應繼續進(jìn)行臨床試驗。非住院治療時(shí)，在不影響臨床試驗開(kāi)展的前提下，可利用信息化手段進(jìn)行，減少臨床試驗相關(guān)人員的流動(dòng)，降低疫情傳播風(fēng)險，四、加強嚴重不良事件的處置:充分發(fā)揮倫理委員會(huì )的審查作用，合理評估疫情期間嚴重不良事件，妥善處置臨床試驗中疑似新型冠狀病毒感染情況，及時(shí)向國家和我市藥物臨床試驗管理部門(mén)報送嚴重不良事件信息。五、積極開(kāi)展疫情相關(guān)的藥物臨床試驗:為及時(shí)有效防控新型冠狀病毒感染的肺炎疫情，鼓勵有條件的機構開(kāi)展經(jīng)國家藥品監督管理局批準有利于新型冠狀病毒感染肺炎防治的藥物臨床試驗。

       根據目前湖北省疫情數據和全國數據，估計2月底有些疫情較輕省份會(huì )恢復臨床試驗工作；估計湖北省會(huì )在3月底才能結束疫情，因此湖北省醫療機構恢復開(kāi)展臨床試驗估計在4月初。全國臨床試驗工作完全恢復正常運行應該在五月初。

       預測4-待報產(chǎn)產(chǎn)品將延期，研發(fā)第一集團的醫藥公司受影響最明顯

       根據丁香園insight數據庫檢索，選擇關(guān)鍵詞為"臨床III期+招募過(guò)程中/招募完成待開(kāi)始"，檢索結果為896項；如果選擇關(guān)鍵詞為"招募過(guò)程中/招募完成待開(kāi)始"，則檢索結果是3228項目。可以預見(jiàn)的是，這些還沒(méi)有結束，正在進(jìn)行的臨床試驗，都會(huì )或多或少的受到影響。

       下面是以國內研發(fā)領(lǐng)頭羊企業(yè)恒瑞制藥為例來(lái)說(shuō)明。在丁香園insight數據庫，選擇恒瑞制藥作為申報人，限定臨床試驗狀態(tài)為進(jìn)行中（招募完成），檢索結果如下：

       解析：可以看出，恒瑞制藥目前處于受試者招募完成，還在進(jìn)行中的臨床試驗共31項。其中，屬于III期臨床和其他類(lèi)別的共14項。本次疫情對于這31項臨床試驗都會(huì )產(chǎn)生直接影響，對于屬于III期臨床和其他類(lèi)別的臨床試驗影響更明顯。

       根據丁香園insight數據庫和cde數據庫檢索，綠葉制藥、正大天晴等國內研發(fā)公司都有類(lèi)似情況存在。

       預測5-原輔料價(jià)格將在高位運行，估計6月后價(jià)格會(huì )恢復正常水平

       按照行業(yè)運行周期，每年春節前后，由于各類(lèi)公司都收緊銀根，再加上物流受到天氣和節日影響，各類(lèi)原輔材料會(huì )在高位運行。今年由于武漢疫情，這種情況持續時(shí)間會(huì )比往年更長(cháng)，估計會(huì )覆蓋2月和3月中上旬。

       盡管目前全國各地都在發(fā)布政策，鼓勵和支持企業(yè)在滿(mǎn)足條件下復工復產(chǎn)；但是由于湖北處于中國中南地區核心位置，而武漢又是交通樞紐和湖北經(jīng)濟中心，因此湖北武漢疫情對于中國長(cháng)三角地區（浙江、江蘇、上海）的影響將會(huì )持續更長(cháng)時(shí)間，估計原輔材料價(jià)格在高位運行的周期會(huì )持續2020年2月和3月份。

       隨著(zhù)各地積極復工復產(chǎn)，既促進(jìn)物資生產(chǎn)和運輸，也會(huì )由于復工復產(chǎn)帶來(lái)少量疫情反彈，這些都是需要警惕的。這些因素疊加，預估原輔材料價(jià)格估計在高位運行時(shí)間會(huì )更長(cháng)，估計完全恢復到正常價(jià)格水平需要在6月份才可以實(shí)現。

       預測6-藥品集采價(jià)格會(huì )調整，部分公司估計會(huì )調整策略

       目前在中國醫藥市場(chǎng)上進(jìn)行的集采工作已經(jīng)進(jìn)行了2輪，可以說(shuō)戰況慘烈。不僅仿制藥公司為了市場(chǎng)份額報出地板價(jià)，甚至有些原研公司為了中國市場(chǎng)份額也開(kāi)始大幅度降低價(jià)格。例如，春節前進(jìn)行的第二輪集采中，阿卡波糖口服制劑被原研藥跨國藥企拜耳摘得桂冠，拜耳中標價(jià)為5.42元/30片，折算單片價(jià)格約為0.18元；而此價(jià)格直接導致中美華東股票跌停。

       就常理而言，集采招標工作是基于平穩運行的市場(chǎng)和供求關(guān)系來(lái)確定價(jià)格和數量，中標企業(yè)也是這樣考慮的。但是本次疫情導致中國經(jīng)濟突然波動(dòng)，估計部分原輔材料價(jià)格會(huì )受明顯影響。在這種情況下，是否中標企業(yè)還可以按照承諾來(lái)保質(zhì)保量的完成藥品生產(chǎn)，需要打個(gè)問(wèn)號。

       預估春節后的第三輪集采工作會(huì )在2020年5月份進(jìn)行。選擇這個(gè)時(shí)間點(diǎn)，應該是集采發(fā)標單位讓受疫情影響的生產(chǎn)盡量恢復正常，也讓相關(guān)申報企業(yè)在充分考慮后給出合理報價(jià)的過(guò)程。同樣，申報企業(yè)在第三輪集采中還會(huì )廝殺，但是估計策略會(huì )有所調整。

       預測7-國外疫情預計會(huì )延期結束，部分國外原輔料會(huì )可能供應緊張

       本次疫情在中國中央政府和各地政府、民眾共同努力下已經(jīng)處于控制狀態(tài)。但是由于前期的拖延，日本、韓國和印度已經(jīng)收到較明顯波及。同樣由于國際經(jīng)濟的一體化特點(diǎn)，疫情對于國際運輸業(yè)產(chǎn)生了明顯影響，導致很多行業(yè)的工作被延遲。

       根據上面分析，預估來(lái)自日本和印度的相關(guān)原輔材料會(huì )受較明顯影響。目前來(lái)判斷受影響幅度為時(shí)尚早，但是在2020年2-4月份來(lái)自國外的原輔材料應該會(huì )受到明顯波及。

       預測8-2020版藥典會(huì )如期發(fā)布，但是執行時(shí)間估計會(huì )延期到2021年5月份

       根據中國藥典委的工作計劃，2020年會(huì )頒布《中國藥典》2020版，這既是藥典發(fā)展歷史上的關(guān)鍵工作，也是中國藥政體系改革和發(fā)展的關(guān)鍵工作之一。

       根據本人對于中國藥典2020版修訂工作的持續跟蹤，預估藥典修訂工作受到疫情影響會(huì )延遲一個(gè)半月的工作時(shí)間。這些延遲不僅僅包括藥典文本內容的技術(shù)溝通，還包括很多實(shí)驗室的復核試驗，或者標準物質(zhì)的開(kāi)發(fā)等配套工作。

       預估中國藥典委的工作會(huì )在2020年3月底完全恢復正常。按照這個(gè)進(jìn)度，《中國藥典》2020版依然會(huì )在2020年度內頒布。為了給制藥企業(yè)以準備和整理時(shí)間，以及藥典的宣貫工作和藥檢機構熟悉藥典也需要準備時(shí)間，估計在2021年5月1日生效并執行《中國藥典》2020版是現實(shí)的安排。

       結語(yǔ)

       筆者根據自己在制藥行業(yè)的工作經(jīng)驗，以及相關(guān)官方文件和數據庫數據分析，對未來(lái)一段時(shí)間內中國醫藥行業(yè)做出了粗淺的預估。這些內容僅供各位同仁和行業(yè)管理者參考。希望疫情盡快過(guò)去，讓各行各業(yè)盡快恢復正常；帶著(zhù)美好的心情去擁抱春天、沐浴春光，確為人生之一期望。

       參考文獻

       1- NMPA官網(wǎng)信息

       2- CDE官網(wǎng)信息

       3- 丁香園insight數據庫

       4- FDA官網(wǎng)信息

       5- EMA官網(wǎng)信息

       6-識林《FDA 疫情應對行動(dòng)：關(guān)注供應鏈和在中國的檢查工作》

       作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級工程師、PDA會(huì )員、ISPE會(huì )員、ECA會(huì )員、PQRI會(huì )員、資深無(wú)菌GMP專(zhuān)家，在無(wú)菌工藝開(kāi)發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫(xiě)和審核、法規審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設與維護領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗、環(huán)境監控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開(kāi)始著(zhù)力關(guān)注制藥宏觀(guān)領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。

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