在2019年12月份爆發(fā)的武漢新型冠狀病毒肺炎不僅對中國民眾的工作和生活產(chǎn)生了較大影響，也對中國2020年經(jīng)濟發(fā)展趨勢產(chǎn)生了明顯影響。不僅如此，周邊國家也或多或少的受到一定程度影響。

       截止到2020年2月4日12時(shí)，經(jīng)過(guò)統計，中國大陸地區共確診20471例，疑似病例是23214例，重癥病例是2788例，死亡病例是426例。這樣的數據顯示本次新型冠狀病毒肺炎的破壞已經(jīng)超過(guò)2003年SARS的影響，需要全體民眾對于本次疫情給予高度重視并加強自身防護。

       抗擊疫情需要檢測手段和治療手段。應該說(shuō)，在本次疫情爆發(fā)初期，中國國家藥監系統和相關(guān)省級藥監系統就發(fā)揮了積極推動(dòng)作用，快速啟動(dòng)相關(guān)檢測試劑的特殊審批通道，為疑似病例的檢測和相關(guān)治愈患者的確認提供了強力支持。

       本文將圍繞民眾對于本次疫情的關(guān)注，詳細介紹中國藥監系統對相關(guān)檢測手段的法規、審批案例和目前待審批產(chǎn)品的新進(jìn)展；希望可以為抗擊疫情有所裨益。

       第一部分：診斷試劑的審批法規

       在2009年，國家藥監局就印發(fā)了《醫療器械應急審批程序》。其中，針對特殊情況，國家藥監局有關(guān)部門(mén)可以依法依規啟動(dòng)醫療器械應急審批程序。具體內容參加下面：

       第二條　存在突發(fā)公共衛生事件威脅時(shí)，以及突發(fā)公共衛生事件發(fā)生后，食品藥品監督管理部門(mén)按照統一指揮、早期介入、快速高效、科學(xué)審批的原則，對突發(fā)公共衛生事件應急處理所需醫療器械實(shí)施應急審批。

       第三條　國家食品藥品監督管理局根據突發(fā)公共衛生事件的情形和發(fā)展情況，決定啟動(dòng)及終止本程序的時(shí)間。本程序啟動(dòng)后，各級食品藥品監督管理部門(mén)及相關(guān)技術(shù)機構，根據各自職能和本程序規定，開(kāi)展相關(guān)醫療器械的注冊檢測、質(zhì)量管理體系考核、技術(shù)審評和行政審批等工作。

       第四條　本程序適用于突發(fā)公共衛生事件應急所需，且在我國境內尚無(wú)同類(lèi)產(chǎn)品上市，或雖在我國境內已有同類(lèi)產(chǎn)品上市，但產(chǎn)品供應不能滿(mǎn)足突發(fā)公共衛生事件應急處理需要，并經(jīng)國家食品藥品監督管理局確認的醫療器械的審批。

       解析：可以說(shuō)，針對本次突發(fā)病毒肺炎疫情，國家局和相關(guān)省局啟動(dòng)器械應急審批程序，是完全符合上述法規要求的。

       針對應急審批的具體操作，這份文件也有明確要求：

       第五條　擬申請醫療器械應急審批的，申請人應當將產(chǎn)品應急所需的情況及產(chǎn)品研發(fā)情況事先告知相應的食品藥品監督管理部門(mén)。各級食品藥品監督管理部門(mén)應當及時(shí)了解相關(guān)醫療器械研制情況，必要時(shí)采取早期介入的方式，對擬申報產(chǎn)品進(jìn)行技術(shù)評估，及時(shí)指導生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展相關(guān)申報工作。

       第八條　對于經(jīng)國家食品藥品監督管理局確認進(jìn)行應急審批的醫療器械（以下簡(jiǎn)稱(chēng)應急審批醫療器械），相關(guān)醫療器械檢測機構應當在接收樣品后24小時(shí)內組織開(kāi)展醫療器械注冊檢測，并及時(shí)出具檢測報告。

       第九條　對于應急審批醫療器械，相應的食品藥品監督管理部門(mén)在接到生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核申請后，應當在2日內組織開(kāi)展現場(chǎng)考核工作，并及時(shí)出具質(zhì)量管理體系考核報告。

       解析：針對本次突發(fā)疫情，目前所有獲得批準的檢測產(chǎn)品基本上都是按照相關(guān)流程進(jìn)行快速遞交和快速審批的。這一切工作的快速完成，都依賴(lài)于審批方的積極指導，以及相關(guān)企業(yè)的技術(shù)積累和快速應對。

       2020年1月30日，CMDE發(fā)布了《關(guān)于調整新型冠狀病毒感染的肺炎疫情期間醫療器械受理及咨詢(xún)業(yè)務(wù)安排的通告》（2020年第3號），對于應對疫情相關(guān)產(chǎn)品的受理和審批要求如下：

       一、充分運用醫療器械注冊電子申報信息化系統：自2020年2月3日起，已領(lǐng)取CA的注冊申請人提交已開(kāi)通電子申報的各類(lèi)事項申請，請通過(guò)醫療器械注冊電子申報信息化系統（eRPS）辦理，我中心不再接收其提出的線(xiàn)下申請。

       （四）其他類(lèi)型咨詢(xún)業(yè)務(wù)：疫情期間，中心暫停創(chuàng )新、優(yōu)先、臨床試驗審批等特殊溝通交流渠道的會(huì )議溝通，具備條件的，可以通過(guò)視頻會(huì )議、電話(huà)會(huì )議等非現場(chǎng)方式進(jìn)行，不具備條件的，可以通過(guò)電話(huà)、郵件等方式進(jìn)行。

       另外，國家局在官方也多次發(fā)布相關(guān)新聞，展示對疫情的持續支持力度。例如2020年1月27日發(fā)布的《國家藥監局應急審批新型冠狀病毒核酸檢測試劑，全力服務(wù)疫情防控需要》提到：疫情發(fā)生后，國家藥監局立即啟動(dòng)醫療器械應急審批程序，按照"統一指揮、早期介入、隨到隨審、科學(xué)審批"的原則和確保產(chǎn)品安全、有效、質(zhì)量可控的要求，全力加快審評審批速度。目前，已應急批準新型冠狀病毒2019-nCoV核酸檢測試劑盒（熒光PCR法）和2019新型冠狀病毒核酸測序系統等4個(gè)產(chǎn)品。同時(shí)已要求省級藥監部門(mén)加強對上述產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)的監督檢查,確保產(chǎn)品質(zhì)量安全。國家藥監局將繼續對疫情防控所需的藥品醫療器械采取特殊審批程序，爭取相關(guān)產(chǎn)品盡快上市。

       第二部分：目前獲得批準的檢測產(chǎn)品匯總

       截止到2020年2月4日中午，筆者在NMPA醫療器械注冊數據庫檢索到已經(jīng)獲得批準的針對新型冠狀病毒（2019-nCoV）檢測產(chǎn)品情況，參見(jiàn)下面表格：

       解析：應該說(shuō)，在本次疫情初期，中國國家藥監局醫療器械監控體系就快速啟動(dòng)；根據相關(guān)法規指南要求，對于符合法規和技術(shù)要求的檢測產(chǎn)品，給與了特殊審批和快速應對。不僅如此，在對相關(guān)產(chǎn)品審批時(shí)，還汲取了2003年SARS爆發(fā)時(shí)期的工作經(jīng)驗；對于針對本次新型冠狀病毒肺炎的產(chǎn)品雖然給與了批準，但是鑒于各申報單位可能還存在技術(shù)欠缺，或者其他需要完善的技術(shù)細節，因此審批結論都留下了后續處理的空間。例如相關(guān)批件具有如下三個(gè)特點(diǎn)：有條件批準上市、批件的有效期只有一年、產(chǎn)品有效期六個(gè)月。

       第三部分：正在開(kāi)發(fā)待審批的檢測產(chǎn)品匯總

       除了上述已經(jīng)獲得批準的檢測產(chǎn)品，還有很多企業(yè)積極研發(fā)和申報相關(guān)產(chǎn)品，以支持醫護人員積極抗擊疫情。本文根據最新情況，匯總如下：

       3.1-復星醫藥開(kāi)發(fā)新型冠狀病毒核酸檢測試劑

       根據復星醫藥官網(wǎng)報道，復星醫藥診斷板塊的科研人員牽頭研制新型冠狀病毒核酸檢測試劑，已順利完成研發(fā)，目前正在按照國家相關(guān)規定積極申請國家藥監局應急審批。這款產(chǎn)品通過(guò)配套的快速核酸提取儀及提取試劑，可以全自動(dòng)操作，降低實(shí)驗人員手工操作時(shí)間。一個(gè)實(shí)驗室三個(gè)分區可以連續作業(yè)，只需要兩個(gè)操作人員。目前記錄是2小時(shí)內完成96個(gè)樣本的全部檢測。

       3.2-中國疾病預防中心病毒病預防控制所研制相關(guān)檢測產(chǎn)品

       根據官網(wǎng)報道，中國疾病預防中心病毒病預防控制所成功研制新型冠狀病毒（2019-nCoV）核酸等溫擴增快速檢測試劑盒，可在8-15分鐘內出結果，極大縮短檢測時(shí)間，配套等溫擴增儀器可自動(dòng)判讀結果。本試劑盒通過(guò)病毒病所新型冠狀病毒盲樣考核標本盤(pán)驗證，和商業(yè)化的熒光定量PCR試劑盒比較，成本價(jià)格較低、靈敏度和特異性均為100%。這為疑似新型冠狀病毒感染者篩查，早發(fā)現、早隔離，及時(shí)阻斷病毒的傳播提供了更便利的技術(shù)支持，具有在基層檢驗機構推廣應用的價(jià)值。

       檢測地址：http://www.gov.cn/xinwen/2020-01/31/content_5473278.htm

       說(shuō)明：中國疾病預防中心病毒病預防控制所上述對于自己產(chǎn)品宣傳中提到的靈敏度和特異性均為100%的說(shuō)法，也被行業(yè)內專(zhuān)業(yè)人士所質(zhì)疑。需要說(shuō)明一下。

       3.3-京天成研制新型冠狀病毒N蛋白多肽抗原

       根據相關(guān)報道，據公司負責人介紹，免疫診斷試劑作為病原初篩的主要方法，具有檢測時(shí)間短、檢測通量大等優(yōu)點(diǎn)，是確定感染人群和了解疫情擴散范圍的重要技術(shù)手段，而免疫診斷試劑開(kāi)發(fā)需要通過(guò)新型冠狀病毒血清篩選驗證而獲得特異性抗體。京天成公司受?chē)壹部刂行奈校鶕?019nCoV病毒序列已經(jīng)設計完成了多個(gè)病毒N蛋白多肽，正在進(jìn)行動(dòng)物免疫實(shí)驗，預計2月初可獲得相關(guān)的特異性抗體，2月底可生產(chǎn)出第一批5萬(wàn)人份的檢測試劑盒。

       檢測地址：

       http://www.beijing.gov.cn/ywdt/jiedu/zxjd/t1615065.htm

       3.4-珠海麗珠試劑攜武漢病毒所合作研發(fā)新型冠狀病毒抗體檢測試劑

       根據麗珠醫藥公告顯示，擬簽訂的協(xié)議主要條款如下：1、合作的主要產(chǎn)品為：1.新型冠狀病毒IgM抗體檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫法);2.新型冠狀病毒IgG抗體檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫法);3.新型冠狀病毒IgM抗體檢測試劑盒(膠體金法);4.新型冠狀病毒IgG抗體檢測試劑盒(膠體金法);5.新型冠狀病毒IgM/IgG抗體聯(lián)合檢測試劑盒(膠體金法)。武漢病毒所和麗珠試劑共同研發(fā)協(xié)議產(chǎn)品，研發(fā)完成后，由麗珠試劑向國家藥品監督管理局提交協(xié)議產(chǎn)品的注冊申請(注冊人為麗珠試劑)，武漢病毒所配合麗珠試劑提供研究資料直至獲得協(xié)議產(chǎn)品的生產(chǎn)許可。在完成產(chǎn)品注冊及生產(chǎn)許可后，武漢病毒所協(xié)助麗珠試劑進(jìn)行技術(shù)轉化及量產(chǎn)，并確保做到量產(chǎn)產(chǎn)品達到上市技術(shù)要求。

       3.5-天津大學(xué)-金麥格生物技術(shù)有限公司聯(lián)合研發(fā)檢測試劑

       根據媒體報道，天津大學(xué)和金麥格生物技術(shù)有限公司聯(lián)合成功研發(fā)出新型冠狀病毒檢測試劑盒。該試劑盒可以針對新型冠狀病毒疑似病例在更早的病毒潛伏期介入檢測，且可在1小時(shí)內檢測是否為新型冠狀病毒，大大縮短了檢測時(shí)間。據悉，該檢測試劑盒利用已知新型冠狀病毒基因組中高度保守序列設計的特異性引物，避免了其他同源較高的冠狀病毒的影響，保證檢測的特異性和準確性。目前，該試劑盒正在加緊臨床驗證。試劑盒在獲得相關(guān)部門(mén)檢驗審批后，將助力于各級疾控部門(mén)及醫療機構，用于疫情的快速識別、鑒定和及時(shí)采取有效的防控措施。

       3.6-萬(wàn)孚生物已經(jīng)研發(fā)新型冠狀病毒系列檢測試劑盒

       根據媒體報道，新型冠狀病毒系列檢測試劑盒已研發(fā)成功，目前部分產(chǎn)品已完成注冊產(chǎn)品抽樣工作，預期很快能為市場(chǎng)提供現場(chǎng)快速檢測和精準檢測的多平臺產(chǎn)品，覆蓋不同應用場(chǎng)景的疫情防控和人群快速篩查的需求。

       3.7-美康生物開(kāi)發(fā)成功新型冠狀病毒檢測試劑盒

       根據公司公告，公司于近日完成了兩款新型冠狀病毒檢測產(chǎn)品的研制。公司研發(fā)的新型冠狀病毒核酸檢測試劑盒，采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)，以2019-nCoV新型冠狀病毒的高度特異性序列為靶區域，設計特異性引物和TaqMan熒光探針，通過(guò)多重熒光PCR擴增，配套相關(guān)具有國家藥品監督管理局批準的產(chǎn)品注冊證書(shū)的實(shí)時(shí)熒光定量PCR分析儀，實(shí)現對2019-nCoV 新型冠狀病毒RNA的檢測，最快2個(gè)小時(shí)可出檢測結果。上述產(chǎn)品尚處于公司臨床驗證階段，臨床驗證的結果符合相關(guān)檢測標準，公司將提交樣品及相關(guān)資料向國家藥品監督管理局進(jìn)行注冊申請，能否取得醫療器械注冊證書(shū)及取得注冊證書(shū)的時(shí)間具有不確定性。

       第四部分：其他補充手段和總結

       綜上所述，目前從產(chǎn)品注冊和產(chǎn)品供應看，通過(guò)中國藥監系統和相關(guān)研發(fā)企業(yè)的持續努力，對于新型冠狀病毒肺炎的診斷問(wèn)題，已經(jīng)在很大程度上解決。隨著(zhù)更多新產(chǎn)品的研發(fā)和審批成功，病毒檢測問(wèn)題應該不會(huì )成為阻礙抗疫的大問(wèn)題。但是近期隨著(zhù)一些檢測試劑的應用，很多醫療機構發(fā)現對于一些多次檢測都顯示陰性結果的患者，根據CT檢測，臨床癥狀已經(jīng)很明顯了。這樣的情況也說(shuō)明，任何檢測方法不是萬(wàn)能的，也是存在檢測誤差的。

       因此，建議負責收治發(fā)熱病人的醫療機構，不應該唯診斷試劑體外檢測結果為準，應該結合病人實(shí)際情況、CT檢測結果和診斷試劑檢測情況來(lái)綜合判斷。

       參考文獻

       1- NMPA數據庫

       2- NMPA官網(wǎng)信息

       3- NMPA CMDE官網(wǎng)信息

       4- 復星醫藥官網(wǎng)信息

       5- 中國疾病預防控制中心網(wǎng)站

       6- 其他公司相關(guān)公告信息

       作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級工程師、PDA會(huì )員、ISPE會(huì )員、ECA會(huì )員、PQRI會(huì )員、資深無(wú)菌GMP專(zhuān)家，在無(wú)菌工藝開(kāi)發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫(xiě)和審核、法規審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設與維護領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗、環(huán)境監控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開(kāi)始著(zhù)力關(guān)注制藥宏觀(guān)領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。

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