產(chǎn)品名稱(chēng)

企業(yè)名稱(chēng)

CDE技術(shù)建議

13價(jià)肺炎球菌多糖結合**

Pfizer Limited

（生產(chǎn)企業(yè)：

Pfizer Ireland Pharmaceuticals）

1.進(jìn)行本品上市后大規模人群保護效果研究和群體免疫影響的研究以評估臨床獲益；并進(jìn)一步驗證替代終點(diǎn)（ELISA、OPA）與保護的相關(guān)性及判定標準的合理性，同時(shí)應考察本品的免疫持久性。2.繼續進(jìn)行國內肺炎球菌血清型的流行性病學(xué)研究，分析不同人群中（一般人群、高危人群和疾病患者人群）相關(guān)血清型特點(diǎn)。 3.進(jìn)一步進(jìn)行7月齡以上嬰幼兒和兒童人群接種本品的臨床試驗。 4.進(jìn)行本品與其他常規**聯(lián)合接種的免疫原性和安全性臨床研究。 5.提交本品商業(yè)化規模的批間一致性臨床研究報告。

23價(jià)肺炎球菌多糖**

玉溪沃森生物技術(shù)有限公司

本品上市后需繼續進(jìn)行以下研究，并于本品再注冊前完成提交藥審中心：1.根據生產(chǎn)經(jīng)驗的積累和檢測方法的優(yōu)化，進(jìn)一步控制產(chǎn)品批間一致性，尤其應關(guān)注多糖原液蛋白殘留及成品多糖含量等質(zhì)控指標。 2.繼續進(jìn)行成品分子量大小檢測方法的研究、進(jìn)行單價(jià)原液分子量大小回收率質(zhì)控標準的相關(guān)研究，今后作為質(zhì)量控制及穩定性考察指標，提升本品的質(zhì)控水平。 3.進(jìn)行商業(yè)化規模臨床批間一致性研究。

阿舒瑞韋軟膠囊

Catalent Pharma Solutions LLC

建議本品進(jìn)口上市后進(jìn)行以下研究，并在再注冊時(shí)提交研究數據： 1.進(jìn)行“成人基因1b型慢性丙型肝炎（非肝硬化或代償期肝硬化）”患者的有效性和安全性臨床試驗； 2.繼續完善中國人的人體藥代動(dòng)力學(xué)研究數據。

阿昔替尼片

輝瑞投資有限公司

無(wú)上市后研究任務(wù)要求。

艾美賽珠單抗注射液

F. Hoffmann-La Roche Ltd（生產(chǎn)企業(yè)：

Chugai Pharma Manufacturing Co., Ltd）

1.完成針對存在抑制物的血友病A成人和兒童患者的上市后臨床研究，階段性或在完成研究后遞交臨床研究報告。 2.嚴格執行上市后風(fēng)險管理計劃，收集安全性信息并動(dòng)態(tài)調整風(fēng)險管理計劃，定期評估風(fēng)險管理的效果。進(jìn)行重要修訂時(shí)應與藥審中心及時(shí)溝通交流。3.按年度遞交藥品定期安全性更新報告。

艾普拉唑腸溶片

麗珠集團麗珠制藥廠(chǎng)

請繼續完成以下研究：①本品的主要代謝途徑和代謝產(chǎn)物的研究，應關(guān)注臨床前研究發(fā)現的次磺酰胺活性代謝物人體內過(guò)程，及人體內主要代謝產(chǎn)物艾普拉唑砜活性和體內消除途徑。②本品在不同性別之間藥動(dòng)學(xué)對比研究。

艾曲泊帕乙醇胺片

Novartis Pharma Schweiz AG（生產(chǎn)企業(yè)：

Glaxo Operations UK Limited (trading as Glaxo Wellcome Operations) ）

1.進(jìn)一步提交III期臨床第二階段及第三階段的數據。 2.上市后應長(cháng)期觀(guān)察艾曲泊帕在中國cITP人群中的安全性，進(jìn)一步積累中國患者的安全性數據，尤其應用于肝/腎功能損害的特殊人群和血栓風(fēng)險增高的高風(fēng)險等患者人群。 3.根據實(shí)際的臨床應用情況進(jìn)一步評估目前用法用量的合理性，并對臨床獲益進(jìn)行持續評估。 4.按照“總局關(guān)于進(jìn)口藥品符合《中華人民共和國藥典》有關(guān)事宜的通知（食藥監藥化管〔2016〕18號）”，本品在執行進(jìn)口注冊標準的同時(shí)，必須符合2015版《中華人民共和國藥典》的有關(guān)要求。建議微生物限度檢查為非例行檢查項目。5.另外建議內容：（1）建議結合多批次商業(yè)化規模原料藥的批分析數據，酌情收緊原料藥質(zhì)量標準中四氫呋喃的限度要求。（2）建議在艾曲泊帕片企業(yè)放行質(zhì)量標準中增加有關(guān)物質(zhì)檢查。

b型流感嗜血桿菌結合**

成都歐林生物科技股份有限公司

本品上市后需完成的工作： 1.按照《生物制品穩定性研究技術(shù)指導原則》要求對上市產(chǎn)品的原液、成品、中間產(chǎn)物（因不能連續操作而需保存一定時(shí)間）進(jìn)行較為全面的穩定性研究，于再注冊時(shí)提交研究結果。 2.請按要求完成本品不同免疫程序免疫持久性和加強免疫的研究報總局藥品審評中心。

貝那魯肽注射液

上海仁會(huì )生物制藥股份有限公司

1-發(fā)酵菌體、包涵體、等電點(diǎn)沉淀體在-18℃下不建議貯存時(shí)間過(guò)長(cháng)，建議連續生產(chǎn)。2-本品在上市后開(kāi)展規范的IV期臨床試驗。

丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液

GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd. （生產(chǎn)企業(yè)：

GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd）

說(shuō)明書(shū)按所附執行。質(zhì)量標準執行進(jìn)口藥品注冊標準。

布南色林片

Sumitomo Dainippon Pharma Co.,Ltd. （生產(chǎn)企業(yè)：Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. Suzuka Plant）

無(wú)上市后研究要求。

腸道病毒71型滅活**（Vero細胞）

北京科興生物制品有限公司

上市后完成以下研究工作： 涉及商業(yè)秘密，省略報告內容98字。

（4）以商業(yè)化規模的**進(jìn)行批間一致性臨床比較試驗。 （5）建立本品臨床應用的數據庫系統；并結合我國手足口病的免疫策略和發(fā)病監測，評價(jià)用于大規模人群EV71所致手足口病及重癥手足口病的保護效果；同時(shí)為是否需要加強免疫程序提供依據；開(kāi)展本品與其它**聯(lián)合使用的臨床研究。 （6）繼續開(kāi)展免疫持久性研究；血清抗體水平與保護效果間相關(guān)性的研究，探索合理的血清陽(yáng)性判斷標準。 （7）制定本品的風(fēng)險管理計劃持續監測大規模人群上市使用的安全性，并按總局要求進(jìn)行重點(diǎn)監測和上報定期安全性報告。

腸道病毒71型滅活**（Vero細胞）

武漢生物制品研究所有限責任公司

上市后完成以下研究工作： 1進(jìn)一步優(yōu)化成品抗原含量檢測方法，提高抗原含量檢測結果的準確性，縮小成品抗原質(zhì)量標準的限度范圍。 2、協(xié)助中檢院完成國家ED50效力定量參比品的建立及相關(guān)研究。 3、協(xié)助中檢院建立中和抗體效價(jià)定量標準品，以校正每次動(dòng)物試驗的偏差。 4、在上市后生產(chǎn)過(guò)程中繼續進(jìn)行兩種生物反應器產(chǎn)品質(zhì)量一致性的分析。 5、以商業(yè)化規模的**進(jìn)行批間一致性臨床比較試驗。 6、建立本品臨床應用的數據庫系統；并結合我國手足口病的免疫策略和發(fā)病監測，評價(jià)用于大規模人群EV71所致手足口病及重癥手足口病的保護效果；同時(shí)為是否需要加強免疫程序提供依據；開(kāi)展本品與其它**聯(lián)合使用的臨床研究。 7、繼續開(kāi)展免疫持久性研究；血清抗體水平與保護效果間相關(guān)性的研究，探索合理的血清陽(yáng)性判斷標準。

8、制定本品的風(fēng)險管理計劃持續監測大規模人群上市使用的安全性，并按總局要求進(jìn)行重點(diǎn)監測和上報定期安全性報告。

腸道病毒71型滅活**（人二倍體細胞）

中國醫學(xué)科學(xué)院醫學(xué)生物學(xué)研究所

本品上市后須繼續進(jìn)行以下研究工作：涉及商業(yè)秘密，省略報告內容114字。（4）在上市后系統進(jìn)行批間一致性觀(guān)察及分析。

（5）以商業(yè)化規模的**進(jìn)行批間一致性臨床比較試驗。

（6）建立本品臨床應用的數據庫系統；并結合我國手足口病的免疫策略和發(fā)病監測，評價(jià)用于人群的手足口病及重癥手足口病的保護效果；同時(shí)為是否需要加強免疫程序提供依據；開(kāi)展本品與其它**聯(lián)合使用的臨床研究。（7）繼續開(kāi)展免疫持久性研究；血清抗體水平與保護效果間相關(guān)性的研究，探索合理的血清陽(yáng)性判斷標準。（8）制定本品的風(fēng)險管理計劃，持續監測大規模人群上市使用的安全性，并按要求上報定期安全性報告。

重組細胞因子基因衍生蛋白注射液

杰華生物技術(shù)（青島）有限公司

請申請人上市后繼續完成以下研究工作：

（1）藥學(xué)方面：建議后續繼續完善純度和氧化產(chǎn)物的方法學(xué)研究，并根據長(cháng)期穩定性結果和對氧化產(chǎn)物的深入研究以及更多批次的研究數據合理提高標準。并在生產(chǎn)中遵守承諾：加強工藝過(guò)程控制，盡量避免產(chǎn)品暴露于有氧環(huán)境，減少氧化發(fā)生的幾率和因素。在成品放行檢測中研究并納入純度的質(zhì)控。 關(guān)于聚山梨酯80，基于現有產(chǎn)品的檢測值多數低于目標值，建議進(jìn)一步研究改進(jìn)聚山梨酯80的檢測方法，并根據進(jìn)一步的研究結果制定合理的限度標準。同時(shí)，繼續關(guān)注CFDA關(guān)于輔料的有關(guān)管理和技術(shù)要求，聚山梨酯80的質(zhì)控標準應不低于藥典要求。 請按照承諾繼續完成本品的穩定性研究，并在考察中增加純度等敏感指標。如有異常結果需及時(shí)上報CDE。 對于本品的通用名，請根據藥典委建議開(kāi)展后續研究工作。

（2）臨床方面：請繼續進(jìn)行擴大樣本、更長(cháng)療程的臨床試驗，進(jìn)一步提供驗證和完善其有效性和療程等數據。應在批準上市以后5年內進(jìn)行總結報告并遞交監管機構。如果更大規模臨床試驗結果不支持現有臨床結論，可能導致撤銷(xiāo)本品種批準文號。

達格列凈片

AstraZeneca AB （生產(chǎn)企業(yè)：

AstraZeneca Pharmaceuticals LP）

按照“總局關(guān)于進(jìn)口藥品符合《中華人民共和國藥典》有關(guān)事宜的通知（食藥監藥化管〔2016〕18號）”，本品在執行進(jìn)口注冊標準的同時(shí)，必須符合2015版《中華人民共和國藥典》的有關(guān)要求。

丹龍口服液

浙江康德藥業(yè)集團股份有限公司

1-同意本品按照國務(wù)院辦公廳《關(guān)于印發(fā)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案的通知》（國辦發(fā)〔2016〕41號）的相關(guān)規定作為藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)品種。本品原申請人“浙江康德藥業(yè)集團股份有限公司”作為本品上市許可持有人，并自行生產(chǎn)本品。“浙江康德藥業(yè)集團股份有限公司”應當按照《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案》的有關(guān)規定履行持有人的相關(guān)義務(wù)與責任。

2-藥品標準、說(shuō)明書(shū)、標簽應按所附執行。3-根據《關(guān)于實(shí)施<藥品注冊管理辦法>有關(guān)事宜的通知》有關(guān)規定，本品批準注冊后，應由省級食品藥品監督管理部門(mén)組織開(kāi)展生產(chǎn)現場(chǎng)檢查和首批產(chǎn)品的檢驗工作，檢驗合格后方可上市銷(xiāo)售。4-鑒于本品上市前臨床試驗數據，不推薦本品用于支氣管哮喘急性發(fā)作期。產(chǎn)品責任方應加強醫生和患者教育，做好產(chǎn)品上市后不良反應監測，并按藥品管理法規要求完成Ⅳ期臨床試驗，進(jìn)一步放大樣本加強本品的安全性和有效性研究，尤其應做好哮喘病人用藥前后肺通氣功能改善情況的評價(jià)。

德谷胰島素注射液

Novo Nordisk A/S

鑒于本品為化學(xué)修飾類(lèi)胰島素類(lèi)似物，且擬定原料藥有效期較長(cháng)（保密內容），建議申請人密切關(guān)注產(chǎn)品長(cháng)期穩定試驗數據，盡可能縮短實(shí)際生產(chǎn)中原料藥保存時(shí)間。

凍干人用狂犬病**(Vero細胞)

長(cháng)春衛爾賽生物藥業(yè)有限公司

本品上市后需繼續進(jìn)行以下研究： 1、本品上市后采用商業(yè)化規模產(chǎn)品應進(jìn)行至少1年的免疫持久性研究，并于本品再注冊前完成提交總局藥審中心。 2、質(zhì)量控制方面，上市后尚需繼續進(jìn)行完善生產(chǎn)工藝的研究，進(jìn)行批間一致性分析，確保產(chǎn)品的質(zhì)量和均一性。

多替拉韋鈉

葛蘭素史克（中國）投資有限公司

無(wú)上市后研究要求。

恩格列凈片

Boehringer Ingelheim International GmbH （生產(chǎn)企業(yè)：

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG）

按照“總局關(guān)于進(jìn)口藥品符合《中華人民共和國藥典》有關(guān)事宜的通知（食藥監藥化管〔2016〕18號）”，本品在執行進(jìn)口注冊標準的同時(shí)，必須符合2015版《中華人民共和國藥典》的有關(guān)要求。

恩曲利替片

西安楊森制藥有限公司

無(wú)上市后研究要求。

呋喹替尼膠囊

和記黃埔醫藥（上海）有限公司

1、請在上市后完成下述研究工作： （1）開(kāi)展上市后Ⅳ期研究，在更大樣本人群中觀(guān)察本品安全性，尤其是少見(jiàn)的重要的不良反應，甄別高風(fēng)險因素。 （2）本品安全范圍較窄，建議上市后開(kāi)展劑量調整和優(yōu)化研究，建議開(kāi)展群體藥代動(dòng)力學(xué)研究，進(jìn)行劑量效應分析（PK/PD）,評估影響暴露量的因素，優(yōu)化給藥方案。

（3）適時(shí)開(kāi)展特殊人群的藥代研究，如肝腎損傷人群，以指導不同人群的合理用藥。 （4）體外研究顯示，呋喹替尼對P-gp、BCRP有抑制作用，建議上市后繼續開(kāi)展本品與相關(guān)藥物的相互作用研究。 （5）每年報告本品臨床研究進(jìn)展情況，包括在其它適應癥開(kāi)展的臨床研究。 2、制定完善的上市后風(fēng)險管理計劃并嚴格執行。應加強主動(dòng)追蹤和收集所有使用本品的病人安全性信息的計劃，并重點(diǎn)關(guān)注重要不良事件的發(fā)生情況。 3、請在本品開(kāi)始上市銷(xiāo)售后第一年度每6個(gè)月呈報安全性信息更新報告，之后可視產(chǎn)品使用情況和具體不良事件發(fā)生情況與管理部門(mén)協(xié)商調整報告間隔。 4、請根據本品臨床研究更新結果和安全性更新報告及時(shí)提出修訂說(shuō)明書(shū)的補充申請。

富馬酸替諾福韋二吡呋酯膠囊

福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司

1.請在上市后采用近效期產(chǎn)品與原研片劑進(jìn)行空腹與餐后的人體生物等效性試驗，并在產(chǎn)品再注冊前將研究資料遞交藥品審評中心。2.本品生產(chǎn)現場(chǎng)檢查批量為10萬(wàn)粒，商業(yè)生產(chǎn)如需放大批量，請注意開(kāi)展相應的驗證研究，必要時(shí)應針對生產(chǎn)規模放大提出補充申請。

富馬酸替諾福韋二吡呋酯片

成都倍特藥業(yè)有限公司

同意本品按照目前申報的工藝參數生產(chǎn)，放大批量時(shí)應進(jìn)行相應的研究，比較工藝參數與注冊申報時(shí)的差異，如工藝參數有差異申請人需提交補充申請待批準后方能實(shí)施。

甘精胰島素注射液

珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司

無(wú)上市后研究要求。

戈利木單抗注射液

Janssen Biologics B.V. （生產(chǎn)企業(yè)：

Baxter Pharmaceutical Solutions LLC）

1.請參照《中國藥典》中的要求完善（保密內容）工作。 2.請關(guān)注相容性研究中，接觸材料或容器溶出的相關(guān)物質(zhì)的安全性分析與研究。 3. 請在3年內按照《中國藥典》2015年版四部“保密內容”的質(zhì)量標準，開(kāi)展相關(guān)適用性研究，評估采用符合中國藥典標準輔料和企業(yè)現用輔料對制劑的適用性和安全性等的影響，根據評估結果選用更優(yōu)的輔料并建立相應的質(zhì)量標準，具體執行標準報請國家食藥監總局藥品審評部門(mén)批準后執行；在此期間企業(yè)可暫時(shí)執行現有輔料標準。

格隆溴銨吸入粉霧劑用膠囊

Novartis Europharm Limited （生產(chǎn)企業(yè)：

Novartis Pharma Stein AG, Switzerland）

按照“總局關(guān)于進(jìn)口藥品符合《中華人民共和國藥典》有關(guān)事宜的通知（食藥監藥化管〔2016〕18號）”，本品在執行進(jìn)口注冊標準的同時(shí)，必須符合2015版《中華人民共和國藥典》的有關(guān)要求。

枸櫞酸托法替布片

PF PRISM C.V. （生產(chǎn)企業(yè)：

Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH）

按照“總局關(guān)于進(jìn)口藥品符合《中華人民共和國藥典》有關(guān)事宜的通知（食藥監藥化管〔2016〕18號）”，本品在執行進(jìn)口注冊標準的同時(shí)，必須符合2015版《中華人民共和國藥典》的有關(guān)要求。

枸櫞酸伊沙佐米膠囊

Takeda Pharma A/S （生產(chǎn)企業(yè)：

Haupt Pharma Amareg GmbH.）

1、請結合本品安全性信息針對中國人群制定細致的上市后風(fēng)險管理計劃，應包括已知和潛在風(fēng)險的藥物警戒。嚴格執行風(fēng)險管理計劃，并每年提交安全性更新報告，嚴重不良事件應及時(shí)上報，應有詳細的病歷信息及藥物相關(guān)性判斷。2、請根據全球研究進(jìn)展情況，提交相應的階段性分析報告，并在全球研究結束后及時(shí)提供完整的臨床試驗報告。根據更新的臨床研究數據及上市后臨床應用獲得的安全有效性信息，及時(shí)提出說(shuō)明書(shū)修訂申請。

3、進(jìn)口中國產(chǎn)品所用原料藥應符合歐洲市場(chǎng)注冊標準。 4、本品有關(guān)物質(zhì)測定主峰有一定程度的拖尾，為保證相鄰雜質(zhì)峰定量的準確，請與中檢院聯(lián)系單項復核事宜，結合企業(yè)內部控制，在有關(guān)物質(zhì)檢查項下系統適用性試驗中增加關(guān)于主峰拖尾因子的規定。

脊髓灰質(zhì)炎減毒活**糖丸（人二倍體細胞）

中國醫學(xué)科學(xué)院醫學(xué)生物學(xué)研究所

1-按照所附制造及檢定規程、說(shuō)明書(shū)及包裝標簽執行。本品須按國家衛生行政主管部門(mén)制定的免疫策略使用。 2-上市后需盡快完成以二倍體細胞為細胞基質(zhì)進(jìn)行的種子批制檢工作，進(jìn)行相關(guān)工藝驗證和變更前后可比性研究，以補充申請方式遞交相關(guān)變更事項。

甲磺酸奧希替尼片

AstraZeneca AB

1.請在本品上市后及時(shí)更新臨床研究數據，報告在中國開(kāi)展的臨床試驗進(jìn)展情況，提交所完成的III期臨床試驗進(jìn)一步完善生存數據及匯總安全性數據，尤其是心臟功能影響的進(jìn)一步數據，和危及生命的嚴重腹瀉、皮疹、間質(zhì)性肺病及QT間期延長(cháng)/心律紊亂等不良反應的安全性數據。2.由于本品臨床使用必須基于EGFRT790M突變的檢測結果，臨床目前有多種方法使用，包括不同公司的檢測產(chǎn)品，包括組織活檢和液體活檢，請在上市后加強伴隨診斷檢測方法的培訓，以保障受試者獲益。3.基于更新的臨床數據，及時(shí)修訂本品說(shuō)明書(shū)。另外，藥學(xué)方面請注意完善以下研究工作：本品原料藥生產(chǎn)工藝中包含再加工步驟，如產(chǎn)品的生產(chǎn)中確實(shí)采用了再加工步驟，需進(jìn)行充分的工藝驗證。

甲磺酸雷沙吉蘭片

Teva Pharmaceutical Industries Ltd.（以色列）

按照“總局關(guān)于進(jìn)口藥品符合《中華人民共和國藥典》有關(guān)事宜的通知（食藥監藥化管〔2016〕18號）”，本品在執行進(jìn)口注冊標準JX20100311的同時(shí)，必須符合2015版《中華人民共和國藥典》的有關(guān)要求。

甲磺酸侖伐替尼膠囊

Eisai Europe Ltd. （生產(chǎn)企業(yè)：

Patheon Inc.）

上市后繼續完成以下工作： 1）請結合本品安全性信息針對中國人群制定細致的上市后風(fēng)險管理計劃，應包括已知和潛在風(fēng)險的藥物警戒。嚴格執行風(fēng)險管理計劃，并每年提交安全性更新報告，嚴重不良事件應及時(shí)上報，應有詳細的病歷信息及藥物相關(guān)性判斷。

2）請根據本品臨床研究更新結果和安全性更新報告及時(shí)提出修訂說(shuō)明書(shū)的補充申請。

甲氧聚二醇重組人促紅素注射液

Roche Pharma (Schweiz) Ltd. （生產(chǎn)企業(yè)：

Roche Diagnostics GmbH）

上市后需進(jìn)行本品的中間體和原液保存至有效期末所生產(chǎn)的成品的穩定性研究，以支持其有效期制定的合理性；需對成品中甘露醇的配方量進(jìn)行嚴格限制要求，建立嚴格的內控程序和配制用量準確性控制要求；需研究建立成品中宿主蛋白和殘余DNA的控制要求并納入進(jìn)口注冊標準。