世界衛生組織(WHO)于2006年出版了《非無(wú)菌藥物劑型HVAC系統GMP規范補充指南》第一版。世衛組織藥物制劑標準專(zhuān)家委員會(huì )經(jīng)過(guò)幾年多的公眾協(xié)商，審議了各種意見(jiàn)和建議，在2017年10月舉行的第五十一次會(huì )議上商定了《非無(wú)菌藥物劑型HVAC系統GMP規范補充指南》修訂版收錄于第1部分。

       雙方一致認為，第1部分包含了關(guān)于非無(wú)菌產(chǎn)品HVAC系統GMP規范的建議，并進(jìn)一步同意為了便于制藥行業(yè)準確理解第1部分要求，編寫(xiě)技術(shù)說(shuō)明文件作為支持文件來(lái)支持第一部分。本文件是第2部分，經(jīng)協(xié)商后將被考慮采用。本文件全稱(chēng)是《Interpretation of Guidelines on heating, ventilation and air-conditioning systems for non-sterile pharmaceutical products Background》。

       這份文件包括13部分內容，還有最后的參考文獻。主要內容分別是：1.簡(jiǎn)介和范圍、2.風(fēng)險評估和設計、3.術(shù)語(yǔ)、4.廠(chǎng)房、5. HVAC系統及組件的設計、6.全新風(fēng)系統和再循環(huán)系統、7.空氣過(guò)濾、氣流方向和壓差、8.溫度和相對濕度、9.塵粒，蒸汽和煙霧控制、10.環(huán)境保護、11.試車(chē)、12.確認、13.維護和參考文獻部分。

       下面，筆者通過(guò)編譯整理為大家介紹這份指南的主體內容。（為了便于閱讀，文中序號和圖表編號采用和原文一致。）

       1.簡(jiǎn)介和范圍

       本文件是《非無(wú)菌藥物劑型HAVC系統GMP規范指南》的第二部分，它包含非約束性的示例，圖紙，技術(shù)說(shuō)明和解釋?zhuān)鳛?部分的HVAC系統指南的支持。

       本指南旨在為制藥企業(yè)生產(chǎn)和GMP檢查人員提供一個(gè)基本的和解釋性的指南。并非是為了在規定要求和設計參數方面進(jìn)行規范，但它想促進(jìn)對非無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)商和監管方對HVAC系統期望的共同認知。

       第1部分和第2部分重點(diǎn)介紹非無(wú)菌產(chǎn)品HVAC系統的GMP規范。在適用的情況下，其他劑型在HVAC的設計和方法，可以考慮使用所提到的一些原則。然而，這兩份文件并不作為如原料藥或無(wú)菌產(chǎn)品設計或審查HVAC系統的標準。

       在使用第1部分和第2部分時(shí)，應考慮適用的其他有關(guān)國家和國際標準。這些標準包括但不限于當前已發(fā)布的如ISO 14644和美國采暖和空調工程師協(xié)會(huì )(ASHRAE)標準。

       一般來(lái)說(shuō)，HVAC系統在促進(jìn)生產(chǎn)出高質(zhì)量的藥品提供合適的環(huán)境方面發(fā)揮重要作用。

       因此，HVAC系統的設計應慎重考慮。在設計HVAC系統時(shí)，還應仔細考慮建筑設計和區域布局，因為這些可能影響與空氣處理機組（AHU）數量、AHU中的部件、室內壓力、壓差、壓力級聯(lián)、過(guò)濾等級、加濕、除濕以及空氣的加熱和冷卻相關(guān)的決策和設計。反過(guò)來(lái)，這些可能會(huì )對物料和產(chǎn)品的質(zhì)量以及設備和儀器的功能產(chǎn)生影響。

       應確定適用于設備、儀器、材料和產(chǎn)品的儲存、制造和使用（視情況而定）的區域環(huán)境。它應進(jìn)一步確保為操作人員保持舒適的環(huán)境。

       2.風(fēng)險評估和設計

       2.1風(fēng)險評估

       按照目前的GMP方法，對HVAC等公用工程進(jìn)行風(fēng)險識別。應采用基于科學(xué)的全面風(fēng)險評估，確定與HVAC系統和空氣處理機組（包括其組件和子組件）可能故障相關(guān)的風(fēng)險。

       應選擇適當的風(fēng)險評估工具，如故障模式和影響分析或故障樹(shù)分析。應確定控制措施，以消除風(fēng)險，或將風(fēng)險降至可接受的水平。例如，應評估HVAC系統中一個(gè)或多個(gè)空氣處理機組故障、除塵系統故障或過(guò)濾器、加熱線(xiàn)圈、冷卻線(xiàn)圈和風(fēng)扇等空氣處理機組部件故障的影響，并確定和實(shí)施適當的控制措施。

       有關(guān)風(fēng)險評估的更多信息，請參考世衛組織現行的質(zhì)量風(fēng)險管理指南。

       2.2 設計參數

       制造商應確定HVAC系統的設計參數，以確保該系統在所有區域都可運行并發(fā)揮作用。應特別考慮物料和產(chǎn)品的儲存、制造和搬運、設備和儀器功能、人員（操作人員）要求和污染控制所需的條件。

       3.術(shù)語(yǔ)

       定義和縮寫(xiě)見(jiàn)第1部分。

       4.廠(chǎng)房

       4.1廠(chǎng)房設計

       為實(shí)現防止污染和交叉污染的總體目標，并確保藥品的生產(chǎn)和控制有一合適的環(huán)境，應該仔細考慮廠(chǎng)房的建筑設計和HVAC系統的設計。重要的是確保達到和保持所需的環(huán)境條件、清潔和密封性。

       應采用適當的過(guò)濾、室內壓差和氣閘，盡量減少外界空氣對污染物的滲透。

       生產(chǎn)設備通常應保持相對于外部的正壓，以防止污染物的進(jìn)入。當設備保持在相對于環(huán)境壓力的負壓狀態(tài)時(shí)，應采取特殊的預防措施，以避免污染物的進(jìn)入和排出。

       應控制污染的風(fēng)險，特別是在強污染的情況下，以確保物料、產(chǎn)品、操作人員和環(huán)境得到保護。

       在潔凈區，應該考慮并提供有效通風(fēng)和過(guò)濾的潔凈空氣。應特別注意門(mén)的設計，因為門(mén)和地板之間的間隙、門(mén)朝低壓區打開(kāi)以及移門(mén)可能導致區域之間的壓差變化。必要時(shí)，可使用互鎖系統和可視和/或聲音警報系統，以防止同時(shí)打開(kāi)多個(gè)門(mén)。

       除廠(chǎng)房設計外，還應制定一般控制措施，以確保對物料、產(chǎn)品和人員的保護。HVAC系統在實(shí)現這一目標中發(fā)揮著(zhù)重要作用。如果確定，區域應保持在規定的溫度、相對濕度和活性粒子以及空氣懸浮粒子范圍內。為確保潔凈區保持在規定的范圍內，通常對潔凈區進(jìn)行分類(lèi)。在對區域進(jìn)行分類(lèi)時(shí)，制造商應說(shuō)明分類(lèi)是針對"空態(tài)"、"靜態(tài)"還是"動(dòng)態(tài)"。有關(guān)詳細信息，包括定義，請參見(jiàn)ISO 14644。

       制造商在對區域進(jìn)行分類(lèi)時(shí)可以使用不同的術(shù)語(yǔ)，包括A級、B級、C級、D級或ISO 7、ISO 8或1級、2級或其他（見(jiàn)表A2.1）。

       對區域進(jìn)行分類(lèi)時(shí)，應定義和描述所選的類(lèi)別。

       表A2.1 區域分類(lèi)的示例

       以下描述了不同房間布局和房間壓力的方法(通過(guò)圖表進(jìn)行說(shuō)明)。

       4.2稱(chēng)量/分配和取樣區域

       稱(chēng)量室（如物料分配）應具有適當的設計（例如，見(jiàn)圖A2.1和A2.2）。有幾個(gè)與稱(chēng)量活動(dòng)相關(guān)的房間通常是有利的。這些區域可能包括稱(chēng)量前的暫存區、人員氣閘、物料氣閘、帶捕塵設施的稱(chēng)量區、稱(chēng)量后暫存區、清洗區和廢物清除設施。這些區域的HVAC系統應確保這些區域至少與物料和產(chǎn)品暴露在環(huán)境中的其他生產(chǎn)區域具有相同的潔凈級別、合理的物流和人流、適當數量的空氣處理單元以及適當的壓差、密封性、塵粒控制和空氣交換率。

       在稱(chēng)量室設置一個(gè)稱(chēng)量單元的目的是提供防塵和操作人員保護。例如，在稱(chēng)量位置產(chǎn)生的粉塵應通過(guò)有孔的工作臺排出，從而保護操作人員免受粉塵吸入，同時(shí)通過(guò)垂直氣流保護物料和產(chǎn)品免受操作人員污染。氣流速度應確保不會(huì )破壞天平的靈敏度。

       圖A2.1稱(chēng)量區域示例圖

       圖A2.2稱(chēng)量區域示例圖

圖A2.2稱(chēng)量區域示例圖

       注意，相鄰的房間壓力對確定配料室壓力有影響。

       COB：更鞋凳；MAL：物料氣閘；W/H：倉庫。

       在設計取樣區域時(shí)，可以考慮類(lèi)似的因素，因為在取樣過(guò)程中，物料和主要部件可能暴露在環(huán)境中（例如，見(jiàn)圖A2.3和A2.4）。

       起始物料、初級包裝材料和產(chǎn)品等物料的取樣應在產(chǎn)品進(jìn)一步加工所需的相同環(huán)境條件下進(jìn)行。

       圖A2.3取樣區域示例圖

       PTH: 傳遞窗/傳遞通道

       圖A2.4 取樣區域示例圖

       MAL：物料氣閘

       清潔走廊的概念通常建議用于非無(wú)菌口服固體制劑生產(chǎn)區，與氣閘室或生產(chǎn)室相比，走廊內的壓力更高。這有助于控制生產(chǎn)室中可能產(chǎn)生的灰塵和污染物（另見(jiàn)稱(chēng)量/分配和取樣區域文本中提到的原則）（例如，見(jiàn)圖A2.5）。

       為了進(jìn)一步提高密封性，還可以考慮在需要時(shí)為加工區的進(jìn)出口設置物料氣閘（MAL）和人員氣閘（PAL）（例如，見(jiàn)圖A2.6）。適當設計的氣閘有助于確保密封性。應采取額外的控制措施，如區域之間的壓差、區域內適當數量的空氣變化和充分的空氣過(guò)濾。氣閘的使用有助于確保密封性；但是，也可以考慮采用其他方法來(lái)實(shí)現這一目標，例如封閉系統和相鄰區域之間的壓力梯度。

       圖A2.5更衣室和一些生產(chǎn)區域的示例圖

       圖A2.6帶有物料氣門(mén)閘室和人員氣閘室（也用作更衣室）的壓力間示例圖

       清洗區域的設計和使用應確保清洗后設備和配件不會(huì )再次受到污染。 應適當設計從該區域輸送和抽出空氣的系統以確保實(shí)現此目標。可能考慮的原則包括（但不限于）空氣過(guò)濾，區域之間的壓差和氣流方向。

       圖A2.7清洗區域示例圖

       5. HVAC系統和部件的設計

       HVAC系統應適當設計，考慮到設施的設計，有不同的房間或區域存放物料和半成品或成品，加工以及物料、產(chǎn)品和人員的移動(dòng)。應達到所需的潔凈度等級，以及其他參數，如空氣過(guò)濾、氣流速度、風(fēng)量、壓差、溫度、相對濕度、活性粒子和空氣懸浮粒子數以及密封性。應根據需要指定條件和限制。制造商應該確定和定義這些限制。這些應在靜態(tài)，動(dòng)態(tài)以及空態(tài)設計時(shí)進(jìn)行實(shí)際、適當和科學(xué)的論證。在確定這些時(shí)，應考慮相關(guān)因素和風(fēng)險，包括但不限于空氣處理機組（AHUs）可能失效、季節變化、材料和產(chǎn)品的性質(zhì)和類(lèi)型、人員數量和交叉污染的風(fēng)險。

       其他方面，如空氣處理機組的數量、集塵或除塵系統、空氣再循環(huán)的需要、新風(fēng)百分比（對于再循環(huán)空氣）和空氣過(guò)濾級別，應由制造商在考慮不同區域和房間的設施和活動(dòng)設計時(shí)確定。

       制造商應保留HVAC系統、空氣處理機組和部件的示意圖。這些應該反映出最初的設計和安裝，以及目前的情況。在系統生命周期中所做的變更應適當地反映在變更控制記錄、確認方案和報告中。

       HVAC系統中選擇的部件應具有足夠的容量，以確保達到設計目標（例如，加熱、冷卻、加濕、除濕、氣流量），并考慮到影響因素，例如由于泄漏和季節性變化導致的空氣損失。

       組件的結構材料和其放置應確保不會(huì )成為污染源。例如，組件不應脫落顆粒，組件的順序應符合邏輯；例如，過(guò)濾器的放置方式應確保系統中產(chǎn)生的任何可能的污染物都可以被過(guò)濾器截留，而不會(huì )被引入生產(chǎn)區域。

       為防止污染區域，通風(fēng)口的節氣閥、過(guò)濾器和其他裝置的安裝應盡可能在生產(chǎn)車(chē)間外部（如走廊）。

       總體設計應確保不希望有的、未過(guò)濾的空氣或污染物無(wú)法進(jìn)入生產(chǎn)區域。

       5.1密閉性

       制造商應確保在生產(chǎn)區域采取適當措施控制產(chǎn)品粉塵，從而防止或盡量減少其他區域的污染風(fēng)險和可能的交叉污染。在某些情況下，建議在房間或區域之間設置氣閘或緩沖間。此外，足夠的稀釋、壓差(建議最小值為5 Pa)和氣流方向可以進(jìn)一步加強該區域的密封性。

       5.2潔凈度

       區域應保持規定的清潔度和等級。

       例如，HVAC系統可以通過(guò)適當的空氣過(guò)濾、稀釋和除塵得以支持。設備、容器、人員和其他相關(guān)部件應適當放置或放置在區域內，以免阻礙氣流和HVAC系統的效能。

       防止再污染的辦法是確保物流和人流在同一潔凈等級區域內，而不是在不同潔凈等級之間來(lái)回流動(dòng)。在來(lái)回移動(dòng)不可避免的地方，應確定和實(shí)施適當的控制措施，以確保從較高級別移動(dòng)到較低級別區域并回到較高級別區域時(shí)不會(huì )導致污染物進(jìn)入高級別潔凈區。

       5.3自動(dòng)監控系統

       應仔細控制和監測HVAC系統的性能，達到并保持溫度、相對濕度、氣流和壓差等參數的預期性能。這是為了確保在生產(chǎn)過(guò)程中不會(huì )偏離這些參數值范圍。應建立監控系統，以確保系統在其設計范圍內運行。可使用人工或自動(dòng)（計算機化）系統。

       自動(dòng)監測系統可以提供持續監測的可能性，更好地確保符合規定的限制。如果這些自動(dòng)化系統被認為是良好實(shí)踐（GXP）系統，則應適當驗證這些系統。計算機化系統的驗證范圍和范圍應確定、合理和適當地執行。這包括但不限于對軟件的訪(fǎng)問(wèn)和權限、設置限制、監控和確認警報、審計跟蹤、控制和報告。

       5.4關(guān)閉空氣處理裝置

       建議HVAC系統持續運行。

       如果制造商決定使用節能模式，或在指定的時(shí)間間隔（如夜間、周末或更長(cháng)時(shí)間）關(guān)閉某些選定的空調機組，應注意確保物料和產(chǎn)品不受影響。在這種情況下，決策、程序和記錄應充分記錄，并應包括風(fēng)險評估、標準操作程序、記錄和驗證。這包括AHU啟動(dòng)和關(guān)閉順序的程序和記錄。

       6. 全新風(fēng)系統和再循環(huán)系統

       制造商可以選擇全新風(fēng)系統或再循環(huán)處理的空氣供應至生產(chǎn)區域（在全新風(fēng)系統中，空氣不會(huì )再循環(huán)。在再循環(huán)系統中，循環(huán)空氣的比例是特定的）。在這兩種系統中，供應至生產(chǎn)區域的空氣都應確保得到恰當處理，以確保符合規定的環(huán)境條件，并控制污染和交叉污染的風(fēng)險。

       使用再循環(huán)系統的制造商應根據國家和國際標準的要求，確定向相關(guān)生產(chǎn)區域供應新風(fēng)的百分比。風(fēng)量應在確認期間進(jìn)行驗證。

       在這兩種情況下，都應采用適當的過(guò)濾級別來(lái)防止污染和交叉污染。制造商應確保在使用高效微粒空氣過(guò)濾器(HEPA)時(shí)，這些過(guò)濾器安裝正確，沒(méi)有損壞并且適合預期用途(參見(jiàn)第12節中描述的測試)。

       圖A2.8全新風(fēng)系統

       HEPA: 高效過(guò)濾器。

       7.空氣過(guò)濾、氣流方向和壓差

       基礎GMP指南中建議采用有效的通風(fēng)和適當的過(guò)濾水平。制造商應確定應使用哪類(lèi)過(guò)濾器來(lái)確保不會(huì )將外部污染物引入生產(chǎn)區域，并且在使用再循環(huán)系統的地方，應有效地進(jìn)行再循環(huán)空氣的過(guò)濾，以確保不存在交叉污染的風(fēng)險。在同一設施的不同房間同時(shí)生產(chǎn)不同的產(chǎn)品時(shí)，應采取適當的控制措施確保密閉性，避免產(chǎn)生污染或交叉污染。

       應確定并規定用于空氣過(guò)濾的過(guò)濾器。

       當制造商選擇安裝HEPA過(guò)濾器以達到所需的空氣過(guò)濾等級時(shí)，這些過(guò)濾器可放置在空氣處理機組中，或最終安裝在末端送風(fēng)格柵附近。

       過(guò)濾器對潔凈室等級或防護等級有影響。表A2.2給出了不同的保護等級和推薦的過(guò)濾器等級。

       表A2.2 保護等級和推薦的過(guò)濾器

       換氣次數或換氣率應足夠。指導值在每小時(shí)6到20次換氣次數之間。制造商還應確定超出其級別的房間需要多少時(shí)間才能恢復到指定的級別狀態(tài)。這通常被稱(chēng)為清理或自?xún)魰r(shí)間。清理或自?xún)舻闹笇r(shí)間約為15-20分鐘。

       氣流方向應加以規定并證明可提高密封性，且不會(huì )受到設備、公用設施、容器或人員的不利影響或阻礙。送、回風(fēng)或排風(fēng)格柵的位置應便于一個(gè)區域內維持適當的氣流方向。

       圖A2.9是空氣處理系統分別為房間3、4和5提供水平氣流、垂直氣流和湍流的示意圖。在這些房間中，顯示HEPA過(guò)濾器安裝在房間末端，而不是安裝在A(yíng)HU中。終端安裝的HEPA過(guò)濾器可以在換氣扇故障的情況下防止房間之間產(chǎn)生交叉污染。

       圖A2.9水平氣流，垂直氣流和湍流示意圖

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       壓差應足夠大，可以確保密閉性及避免氣流逆轉，但不應該大到造成氣流不穩定問(wèn)題。建議考慮5~20 Pa的壓差。當設計壓差太低，限度在相對極值時(shí)，氣流會(huì )發(fā)生轉向。在可接受的操作范圍內不應有重疊的風(fēng)險，例如在一個(gè)房間中為5Pa至15Pa，而在相鄰房間中為15Pa至30Pa，導致壓力梯級失效。廠(chǎng)房?jì)雀鲄^域之間壓差的上限和下限應由制造商確定。如果有緩沖室，限值需恰當以確保實(shí)際值不會(huì )產(chǎn)生重疊，反之則會(huì )導致區域之間的壓差降低甚至氣流逆轉。

       所使用的壓力控制和監控裝備應進(jìn)行校準，并根據設定的級別連接報警系統。

       圖A2.10壓差形成示例圖

       7.1氣閘

       根據不同壓力階梯增減規則，氣閘室包括梯級氣閘室，負壓氣閘室和正壓氣閘室：

       ■ 階梯氣閘室：氣閘室一側壓力較高，另一側壓力較低；

       ■負壓氣閘室：氣閘室內壓力較低，外兩側面壓力較高。

       ■正壓氣泡氣閘室：氣閘室內壓力較高，外兩側面壓力較低。

       圖A2.11梯級氣閘室示意圖

(在大多數情況下，氣閘室的內部壓力并不重要。外側面壓差是重要的判據。）

       圖A2.12負壓氣閘室示意圖

       圖A2.13正壓氣閘室示意圖

       注：以上圖表及壓差圖僅作說(shuō)明用途。這些示例中所表示的壓力是絕對壓力，而局部壓力可能是房間之間的壓差。

       通過(guò)風(fēng)險識別和風(fēng)險評估應確定其他控制措施。例如，人員在生產(chǎn)過(guò)程中盡可能避免在不同的區域之間移動(dòng) (例如壓縮室和中控室)，除非不存在污染其他區域的風(fēng)險。人是最常見(jiàn)的污染源，因其可以將灰塵從一個(gè)區域帶至另一個(gè)區域。可以通過(guò)氣閘室及穿凈化服進(jìn)行控制。

       8.溫度及相對濕度

       制造商應為不同區域的溫度和相對濕度設定適當上下限。規定限度時(shí)應考慮物料和產(chǎn)品所需的儲存條件。HVAC系統的設計應使環(huán)境保持在這些范圍內，并在所有季節都能保持。

       除濕或加濕系統由于其污染風(fēng)險（例如冷凝物形成，細菌和真菌污染，污染的蒸汽和在不同區域之間使用移動(dòng)系統時(shí)的風(fēng)險）而需要特殊考慮。化學(xué)品如腐蝕抑制劑或螯合劑可能會(huì )對產(chǎn)品產(chǎn)生不利影響，因此不應添加到鍋爐系統中。加濕系統應該排水良好。空氣處理系統中不應積聚冷凝水。由于存在微生物污染的潛在風(fēng)險，不應使用其他加濕設備如蒸發(fā)系統、霧化器和噴霧器。空氣過(guò)濾器不應該安裝在加濕器的下游，因為過(guò)濾器上的水分可能會(huì )導致細菌滋生。冷表面應該絕緣處理以防止在清潔區域或空氣處理部件上產(chǎn)生冷凝現象。可以使用硅膠或氯化鋰的化學(xué)干燥劑，只要它們不成為污染源。

       9.粉塵、蒸氣、煙霧控制

       制造商應確保粉塵產(chǎn)生的蒸汽和煙霧從生產(chǎn)區域有效清除。應設計排風(fēng)和捕集系統并確認可行。該系統應維持足夠的氣流速度以有效清除粉塵和煙霧。

       當存在同一時(shí)間生產(chǎn)不同產(chǎn)品時(shí)，除塵器通常不應在不同房間工作，因存在從一個(gè)房間到另一個(gè)房間返流或流動(dòng)的情況，可能導致污染和交叉污染。

       如有可能，應在源頭清除粉塵或煙霧污染，如盡可能靠近產(chǎn)塵區。除塵管道應設計得具備足夠的傳輸速度（由生產(chǎn)商根據所加工的物料和產(chǎn)品決定）以確保粉塵清除，而不滯留在管道內（指導值：15-20m/s）。由于蒸汽可能會(huì )產(chǎn)生問(wèn)題，因此可以通過(guò)定向空氣流來(lái)輔助除塵。 應考慮到蒸汽密度，除塵格柵應該在高處或可能在水平處.

       10.環(huán)境保護

       制造商應對生產(chǎn)區域的空氣采取控制措施，包括流化床干燥機等設備產(chǎn)生的污染空氣需通過(guò)適當級別的過(guò)濾確保環(huán)境不受污染。制造商應該咨詢(xún)國內國際的環(huán)境立法

       11.試車(chē)

       制造商進(jìn)行試車(chē)的地點(diǎn)應明確記錄下來(lái)。

       12.確認

       制造商應考慮對HVAC系統進(jìn)行各個(gè)階段的確認。包括用戶(hù)需求規范（URS）、設計確認、工廠(chǎng)驗收測試、現場(chǎng)驗收測試、安裝確認、運行確認和性能確認。在HVAC系統生命周期中的確認應進(jìn)行描述和執行，包括當系統發(fā)生變更時(shí)。

       必須有驗證主計劃、方案、報告和測試源數據。確認的范圍和程度應基于風(fēng)險評估確定。限值參數包括確認（如溫度測試、氣流方向、活性粒子和空氣懸浮粒子計數）等都須由制造商進(jìn)行證實(shí)。測試所遵循的程序通常應與ISO14644所規定的標準保持一致。

       確認期間測試應包括的典型的HVAC系統參數羅列如下。建議測試在規定時(shí)間進(jìn)行。典型的測試包括以下：

       ■溫度

       ■相對濕度

       ■送風(fēng)量

       ■回風(fēng)或排風(fēng)量

       ■房間換氣次數

       ■壓差

       ■氣流方向測試

       ■單向氣流速度

       ■密封系統速度

       ■高效過(guò)濾器滲透測試

       ■懸浮粒子計數

       ■塵粒泄漏測試

       ■結構材料

       ■微生物計數

       ■除塵和除塵系統

       表A2.3-測試參數和規程的考慮

       13.維護

       制造商應保存現有的HVAC系統文件，包括操作和維護手冊、圖紙、程序和記錄。維修，維護和預防性維護（包括清潔、更換部件、更換、認證）應按照程序執行。這些記錄應該保存適當的時(shí)間。

       References（略）

       筆者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級工程師、PDA會(huì )員、ISPE會(huì )員、ECA會(huì )員、PQRI會(huì )員、資深無(wú)菌GMP專(zhuān)家，在無(wú)菌工藝開(kāi)發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫(xiě)和審核、法規審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設與維護領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗、環(huán)境監控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開(kāi)始著(zhù)力關(guān)注制藥宏觀(guān)領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。