近年來(lái)全球生物制藥市場(chǎng)呈現高速增長(cháng)態(tài)勢，生物藥持續火爆，其中最主要的原因是其在重大疾病治療領(lǐng)域所表現出來(lái)的明顯臨床優(yōu)勢，艾伯維的Humira(修美樂(lè )，阿達木單抗注射液）自2012年以來(lái)成為連續多年全球銷(xiāo)量第一的生物制劑，銷(xiāo)售額逐年直線(xiàn)攀升（如下圖）。
生物藥火爆的同時(shí)也激發(fā)了生物類(lèi)似藥的崛起和成長(cháng)，我們首先從生物類(lèi)似藥的基本概念對其作簡(jiǎn)要了解：
對于生物類(lèi)似藥(biosimilar)的定義，各國并無(wú)統一的、標準的定義和看法。目前國際上比較有影響力的機構組織的定義如下：
世衛組織(WHO):"A biotherapeutic product which is similar in terms of quality,safety and efficacy to an already licensed reference biotherapeutic product."(與一種已經(jīng)批準的參比生物治療產(chǎn)品在質(zhì)量、安全性和效力方面均相似的生物治療產(chǎn)品。)
歐盟EMA:"A biological medicine that is developed to be similar to an existing biological medicine(the'reference medicine').When approved,a biosimilar's variability and any differences between it and its reference medicine will have been shown not to affect safety or effectiveness."(與已經(jīng)存在的生物藥(即:參比藥)類(lèi)似的生物藥。在批準時(shí)，該生物類(lèi)似藥自身的可變性以及與參比藥的任何不同之處均應被證明不影響仿制藥的安全性和有效性。)
美國FDA:"A biological product that is highly similar to a U.S.licensed reference biological product not with standing minor differences in clinically inactive components,and for which there are no clinically meaningful differences between the biological product and the reference product in terms of the safety,purity and potency of the product."(與一種美國批準的參比生物產(chǎn)品高度相似，盡管無(wú)活性組分有小的差異;在臨床上和參比生物產(chǎn)品相比在安全性、純度與效力方面沒(méi)有顯著(zhù)差異。)
而在國內，2015年3月，CFDA在其發(fā)布的《生物類(lèi)似藥研發(fā)與評價(jià)技術(shù)指導原則(試行)》文件中首次將biosimilar稱(chēng)為"生物類(lèi)似藥"。生物類(lèi)似藥，也被稱(chēng)為生物仿制藥，是與已批準的生物原研藥相似的一種生物藥(包括**、血液及血液成分、體細胞、基因治療、組織和重組治療性蛋白等)。
2016-2020全球將迎來(lái)單抗生物藥的專(zhuān)利到期高峰，一些重磅炸 彈級別的生物制品將陸續專(zhuān)利過(guò)期，生物類(lèi)似藥的發(fā)展將有勢如破竹之勢。生物類(lèi)似藥特點(diǎn)是空間大、重磅多、壁壘高，也正是由于生物類(lèi)似藥的研發(fā)壁壘高，降價(jià)幅度較低（10%~35%），因此可以獲得更大的市場(chǎng)和更高的利潤。根據預測，2020年全球生物類(lèi)似藥市場(chǎng)規模為350億美元。
美國就生物類(lèi)似物出臺了相關(guān)的法律、法規以及和技術(shù)指南文件。2009年頒布的《生物制品價(jià)格競爭和創(chuàng )新法》（BPCI Act）和2010年頒布的《患者保護與平價(jià)醫療法案》（Patient Protection and Affordable Care Act）規定了生物類(lèi)似藥的簡(jiǎn)化審批流程（abbreviated licensure pathway）。2012年至今，FDA陸續發(fā)布了若干關(guān)于生物類(lèi)似藥的指南文件，如《證明與參照藥具有生物相似性的質(zhì)量考慮要點(diǎn)》、《證明與參照藥具有生物相似性的科學(xué)考慮要點(diǎn)》、《生物類(lèi)似藥：關(guān)于2009年版〈生物制品價(jià)格競爭與創(chuàng )新法案〉實(shí)施辦法的問(wèn)答》以及生物類(lèi)似藥可互換性（Interchangeability）的指導原則草案等。
目前全球獲批生物類(lèi)似藥集中在生長(cháng)激素、促紅細胞生成素、粒細胞集落刺激因子、阿達木單抗、 英夫利西單抗、利妥昔單抗等幾個(gè)專(zhuān)利已過(guò)期的大品種，美國的監管較為嚴格和謹慎，截止到目前為止，FDA批準的生物仿制藥有9個(gè)，但是還有更多的在開(kāi)發(fā)管線(xiàn)中，具體情況如下：
2015年3月7日，山德士公司的生物類(lèi)似藥Zarxio(filgrastim-sndz)由FDA批準，是安進(jìn)公司商標名產(chǎn)品Neupogen(filgrastim)的生物類(lèi)似藥，幫助患者恢復在癌癥治療后耗盡白細胞，這是美國批準的第一個(gè)生物類(lèi)似物。
2016年，FDA的CDER批準了三種生物仿制藥：韓國Celltrion公司的Inflectra (infliximab-dyyb)，楊森Remicade的生物類(lèi)似藥；
山德士的Erelzi(etanercept-szzs)，安進(jìn)重磅產(chǎn)品Enbrel的生物類(lèi)似藥，通過(guò)干擾體內稱(chēng)為腫瘤壞死因子的物質(zhì)來(lái)治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎等自身免疫性疾病，Erelzi是FDA批準的首個(gè)依那西普生物類(lèi)似藥，也是諾華山德士在美國市場(chǎng)繼Zarxio（安進(jìn)Neupogen[gilgrastim，非格司亭]的生物類(lèi)似藥）之后獲批的第二款生物類(lèi)似藥；
安進(jìn)的Amjevita(adalimumab-atto)，艾伯維品牌藥Humira的生物類(lèi)似藥。Amjevita成為美國市場(chǎng)首個(gè)Humira生物仿制藥，將用于全部7種炎癥性疾病的治療，包括：中度至重度類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎（RA）、中度至重度多關(guān)節型幼年特發(fā)性關(guān)節炎（pJIA）、銀屑病關(guān)節炎（PS）、強直性脊柱炎（AS）、中度至重度慢性斑塊型銀屑病、成人中度至重度克羅恩病和中度至重度潰瘍性結腸炎。
2017年，CDER批準了5個(gè)新的生物類(lèi)似藥：Cyltezo (adalimumab-adbm), 艾伯維Humira(阿達木單抗)的生物類(lèi)似藥，批準用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎，幼年特發(fā)性關(guān)節炎，強直性脊柱炎，銀屑病關(guān)節炎，克羅恩病，潰瘍性結腸炎和斑塊狀銀屑病。
Ixifi (infliximab-qbtx), Remicade(英夫利昔單抗)的生物類(lèi)似藥，其可用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎，銀屑病關(guān)節炎，強直性脊柱炎，克羅恩氏病，斑塊型銀屑病和潰瘍性結腸炎。
Mvasi (bevacizumab-awwb), Avastin(貝伐珠單抗)的生物類(lèi)似藥，用于治療多種類(lèi)型的癌癥，包括治療某些患者的轉移性結直腸癌，非鱗狀非小細胞肺癌，成膠質(zhì)細胞瘤，轉移性腎細胞癌和宮頸癌。
Ogivri (trastuzumab-dkst)，Herceptin(曲司珠單抗)的生物類(lèi)似藥，用于治療腫瘤過(guò)度表達HER2基因的乳腺癌或轉移性胃癌(胃或胃食管交界性腺癌)患者。
Renflexis(infliximab-abda)，也是Remicade(英夫利昔單抗)的生物類(lèi)似藥(見(jiàn)上面的Ixifi)。
眾多的生物類(lèi)似藥獲批，市場(chǎng)競爭勢必會(huì )更加激烈，但市場(chǎng)競爭的加劇的同時(shí)也會(huì )使患者和醫療系統的成本大幅降低，目前生物制藥行業(yè)對開(kāi)發(fā)這些產(chǎn)品表現出極大的興趣，CDER則希望更多的生物類(lèi)似申請能被提交。
參考資料：Advancing Health Through Innovation 2017 New Drug Therapy Approvals
筆者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級工程師、PDA會(huì )員、ISPE會(huì )員、ECA會(huì )員、PQRI會(huì )員、資深無(wú)菌GMP專(zhuān)家，在無(wú)菌工藝開(kāi)發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫(xiě)和審核、法規審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設與維護領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗、環(huán)境監控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開(kāi)始著(zhù)力關(guān)注制藥宏觀(guān)領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。
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