創(chuàng)新藥的周期像一條螺旋上升的曲線——政策、資本、技術(shù)、需求四股力量時而錯位，時而共振。

       過去幾年，行業(yè)在估值低谷中完成了一次殘酷的供給側(cè)改革：管線同質(zhì)化公司出清，資金與人才向真正具備“源頭創(chuàng)新+國際化”能力的頭部企業(yè)集中。

       幾年后的今天，當政策端暖風頻吹、BD交易金額屢創(chuàng)新高、一級融資回暖、二級股價大漲之時，市場猛然發(fā)現(xiàn)，創(chuàng)新藥板塊已經(jīng)重新站上風口。

       這其中，君實生物憑借密集的全球里程碑事件與創(chuàng)新管線催化，再次成為市場情緒的錨點。在研發(fā)節(jié)奏、技術(shù)平臺和國際化布局上，君實生物把每一步都踩在了節(jié)拍上。

       近日，君實生物發(fā)布了2025年中期業(yè)績報告，實現(xiàn)營收11.68億元，同比增長49%；歸母凈虧損4.13億元，較2024年同期下降36%，虧損大幅縮窄。

       一直以來，君實生物憑借卓越的戰(zhàn)略眼光，精準布局了較多優(yōu)勢管線，為其未來發(fā)展筑牢了根基。同時，在降本增效的大前提下君實生物繼續(xù)加大研發(fā)投入，推動技術(shù)創(chuàng)新，為其競爭力的提升注入強勁動力。

01

“全鏈條+多領(lǐng)域”布局

       細看君實生物的研發(fā)版圖，已從單抗藥物類型擴展為橫跨單克隆抗體、雙特異性及多特異性抗體、抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）、融合蛋白、小分子抑制劑、核酸類藥物與疫苗等多元技術(shù)形態(tài)的綜合平臺。目前，創(chuàng)新領(lǐng)域覆蓋惡性腫瘤、自身免疫、代謝性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)及感染性疾病五大治療方向，形成了“全鏈條+多領(lǐng)域”的完整布局。

       截至公告日期，君實生物有4款藥品（拓益^?、君邁康^?、民得維^?以及君適達^?）正在商業(yè)化中，近30個在研藥物處于臨床試驗階段；另有20余個候選分子處于臨床前開發(fā)階段，為公司未來3–5年的持續(xù)產(chǎn)出提供充足儲備。

君實生物研發(fā)管線

圖片來源：君實生物半年報

       已上市產(chǎn)品方面，君實生物特瑞普利單抗（拓益^?）已經(jīng)從一個“國產(chǎn)首 款PD-1”成長為真正的全球品種。截至報告期末，它在中國內(nèi)地獲批12項適應癥，其中10項被納入國家醫(yī)保目錄，是目前醫(yī)保中唯一覆蓋黑色素瘤、非小細胞肺癌圍手術(shù)期、腎細胞癌和三陰性乳腺癌的PD-1單抗。

       與此同時，君實生物通過“自營+合作”雙輪驅(qū)動，把拓益推向全球：已在40個國家和地區(qū)獲批上市，并向巴西、加拿大、馬來西亞等12國遞交上市申請；與Coherus、Hikma、Dr.Reddy’s、利奧制藥等伙伴達成80余國的商業(yè)化合作，形成“中國智造，全球銷售”的市場格局。2025年上半年，特瑞普利單抗先后在澳大利亞、新加坡、阿聯(lián)酋和科威特獲批，標志著其國際化進入收獲期，也為后續(xù)雙抗、ADC等管線出海打通了監(jiān)管與渠道路徑。

       PCSK9單抗（君適達^?，昂戈瑞西單抗）則是國內(nèi)降脂市場中首個切中“他汀不耐受”這一人群的國產(chǎn)PCSK9單抗。2025年5月，兩項新增適應癥正式獲批：雜合子型家族性高膽固醇血癥（HeFH）及他汀類藥物不耐受人群的高膽固醇血癥。兩項III期臨床數(shù)據(jù)顯示，150 mg Q2W皮下注射12周即可使患者LDL-C下降66.2%，且療效持續(xù)至第52周，安全譜與安慰劑相當；研究結(jié)果連續(xù)發(fā)表于歐洲動脈粥樣硬化學會官方雜志《動脈粥樣硬化》（Atherosclerosis），強化了循證品牌力。預計2025年下半年開始放量，與特瑞普利單抗形成“腫瘤+慢病”雙現(xiàn)金支柱。

       從整體商業(yè)化布局看，君實生物已搭建“1+N”銷售體系：通過腫瘤、心血管、自免、感染四條產(chǎn)品線的交叉部署了不同的銷售渠道及方式，公司既能攤薄銷售費用，又能提升單醫(yī)院產(chǎn)出，為后續(xù)管線上市預留了成熟的商業(yè)化接口。

       國際化方面，特瑞普利單抗已在全球40個國家和地區(qū)獲得上市批準，實現(xiàn)“臨床同步、法規(guī)同步、市場同步”的全球一體化推進。通過“現(xiàn)金流品種—注冊梯隊—重點孵化”的三級火箭模式，公司把已上市產(chǎn)品的商業(yè)化收益迅速轉(zhuǎn)化為后續(xù)項目的研發(fā)燃料，確保創(chuàng)新引擎持續(xù)高轉(zhuǎn)速運轉(zhuǎn)。

02

組合艦隊出擊

       站在公司“中期—后期”銜接的十字路口，JS207、JS212與JS213三條管線正把君實生物從“單品種驅(qū)動”帶向“組合艦隊”階段。它們共同的關(guān)鍵詞是“雙靶”與“全球同步”，但各自切中的臨床痛點、技術(shù)路徑與時間節(jié)點又互為補充，構(gòu)成一條清晰的迭代曲線。

       >>JS207（PD-1/VEGF雙抗）

       ——讓“免疫+抗血管”組合成為王炸。JS207是具有IgG4κ亞型的IgG-VHH四價結(jié)構(gòu)的新型雙特性抗體，由全長抗PD-1 IgG抗體（即特瑞普利單抗）和靶向VEGFA的重鏈可變區(qū)（VHH）組成，VEGFA單域抗體通過柔性連接子融合到鉸鏈區(qū)。

       臨床前數(shù)據(jù)顯示，在MC38結(jié)腸癌模型中4.5 mg/kg組的腫瘤抑制率（TGI）達到84.4%，優(yōu)于PD-1單藥或PD-1+VEGF雙藥聯(lián)合。II期正在非小細胞肺癌、結(jié)直腸癌、三陰乳腺癌與肝癌四大瘤種中開展與化療、ADC等不同方案聯(lián)合研究，截至今年8月22日，II期臨床研究共入組172名受試者，臨床提速明顯。此前，在I期臨床研究階段，JS207共入組近100名受試者。

       >>JS212（EGFR/HER3雙特異ADC）

       ——把耐藥人群重新拉回治療窗。JS212有望實現(xiàn)“雙靶點+細胞毒”的三重殺傷。與單一靶點ADC藥物相比，JS212能夠通過與EGFR或HER3結(jié)合發(fā)揮腫瘤抑制作用，與同類藥物相比具有獨特的payload和linker，有望對更廣泛的腫瘤有效，同時有望克服耐藥性問題。目前，JS212正在I期研究中驗證其在晚期實體瘤中的安全性與初步療效。

       >>JS213（PD-1/IL-2融合蛋白）

       ——把“冷腫瘤”燒成“熱戰(zhàn)場”。IL-2曾因毒性大而束之高閣，而JS213通過PD-1的靶向作用，更有效地將IL-2引導至PD-1高表達的T細胞，激活那些處于抑制狀態(tài)的耗竭性T細胞，恢復其抗腫瘤功能，同時通過IL-2信號增強這些T細胞的增殖和效應功能，提高了IL-2的局部濃度和活性，減少其在外周其他部位的不必要激活，減少系統(tǒng)性毒性。此外，JS213的平均半衰期約4.5天，通過延長給藥間隔進一步降低毒性。海外FIH I期已完成16例劑量遞增（0.3–1 mg/kg Q2W），2例PR（胸腺癌、胸腺瘤各1例）、6例SD，安全性以1–2級皮疹、甲減為主；國內(nèi)I期也已開組，聚焦在非小細胞肺癌、黑色素瘤、結(jié)直腸癌等瘤種。

       綜合來看，JS207解決的是“聯(lián)合用藥復雜”的問題，JS212解決的是“靶向耐藥”的問題，JS213則瞄準“免疫不應答”的空白。三條管線在時間上呈階梯遞進，在空間上共享全球多中心體系，一旦形成梯隊上市，將讓君實生物真正走向“多引擎”時代。

03

向星辰大海啟航

       君實生物的其他重點管線更像一座“預裝多彈頭的彈倉”，通過差異化的靶點選擇與多技術(shù)平臺并行，把未來三到五年的潛在爆款提前鎖定。

       首先，CD20×CD3雙抗JS203瞄準血液瘤未被滿足的復發(fā)/難治需求。該分子利用雙特異橋接機制，通過對淋巴瘤細胞（結(jié)合CD20）和T細胞（結(jié)合CD3）的聯(lián)結(jié)和活化，有效促進T細胞殺傷淋巴瘤細胞。I/II期數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)利妥昔單抗預處理后30 mg階梯給藥組的彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）ORR達到80%，完全緩解率40%。公司計劃2026年啟動關(guān)鍵注冊研究，有望為惡性淋巴瘤患者提供一種潛在的治療新選擇。

       其次，DKK1單抗JS015在實體瘤調(diào)控上另辟蹊徑。DKK1通過調(diào)節(jié)Wnt和CKAP4-PI3K/Akt通路、誘導免疫抑制和血管生成促進腫瘤發(fā)生發(fā)展。JS015能以高親和力結(jié)合DKK1，通過阻斷上述路徑發(fā)揮腫瘤抑制作用。2025年AACR上首次公布的一項Ib/II期與兩項研究者發(fā)起研究（IIT）匯總數(shù)據(jù)顯示：JS015聯(lián)合貝伐珠單抗和化療用于二線結(jié)直腸癌ORR 31.6%，貝伐未經(jīng)治的ORR達80%，一線聯(lián)合方案ORR高達100%；胃癌一線三藥聯(lián)合ORR 66.7%。目前這幾項研究正在繼續(xù)隨訪中。

       Claudin18.2 ADC JS107則把“精準制導”與“旁觀者殺傷”結(jié)合，使用vc-MMAE的連接子-毒素，對抗胃腸道腫瘤高異質(zhì)性。2025年AACR首次公布了I期劑量擴展和1線胃癌數(shù)據(jù)，1L聯(lián)合特瑞普利和化療治療晚期胃/胃食管結(jié)合部腺癌ORR達81%。公司預計2025年內(nèi)啟動III期研究。

       整體來看，上述重點管線以“差異化靶點+多技術(shù)平臺+快速迭代”為核心邏輯：血液瘤、實體瘤并重，抗體、ADC、小分子、融合蛋白交叉互補。

       隨著資金與臨床資源的持續(xù)注入，這些管線有望在未來三到五年陸續(xù)進入后期開發(fā)，為君實生物下一輪的業(yè)績爆發(fā)提供充足彈藥。

04

 結(jié)語

       回望君實生物的管線版圖，一條清晰的“成長螺旋”已經(jīng)成形：已上市品種用現(xiàn)金流為創(chuàng)新持續(xù)輸血，重點管線則加速沖刺，將差異化靶點與技術(shù)平臺提前鎖位。資本、政策、技術(shù)與臨床需求四股力量，如今終于在君實的節(jié)奏里同頻共振。

       未來三到五年，隨著這些管線梯隊持續(xù)兌現(xiàn)，君實有望完成從“星星之火”到“矩陣艦隊”的蝶變。