2025年4月25日至30日，美國癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)在芝加哥盛大召開。作為全球規(guī)模最大的癌癥研究會(huì)議之一，AACR 年會(huì)一直是癌癥領(lǐng)域最新研究成果的重要展示平臺(tái)。近年來，中國創(chuàng)新藥在該會(huì)議上的影響力持續(xù)攀升，今年更是有 95 家中國藥企攜超 200 項(xiàng)新藥研究結(jié)果亮相，展現(xiàn)出中國創(chuàng)新藥研發(fā)的強(qiáng)大實(shí)力。

AACR大會(huì)

在本次 AACR 年會(huì)上，中國藥企的研究成果涵蓋了多個(gè)熱門領(lǐng)域，其中 ADC（抗體偶聯(lián)藥物）、雙抗和單抗的研究數(shù)量尤為引人注目。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，共有 60 項(xiàng) ADC 研究、31 項(xiàng)雙抗研究和 11 項(xiàng)單抗研究。這些數(shù)據(jù)不僅展示了中國藥企在腫瘤治療領(lǐng)域的積極布局，也反映了各細(xì)分賽道的技術(shù)發(fā)展趨勢。

ADC 作為近年來腫瘤治療領(lǐng)域的熱門技術(shù)，將抗體的高特異性與細(xì)胞毒性藥物的強(qiáng)大殺傷力相結(jié)合，能夠更精準(zhǔn)地靶向腫瘤細(xì)胞，提高治療效果。中國藥企在 ADC 領(lǐng)域的研究數(shù)量眾多，表明了對(duì)這一技術(shù)的高度重視和深入探索。從技術(shù)分布來看，中國藥企在 ADC 的靶點(diǎn)選擇、連接子設(shè)計(jì)和有效載荷優(yōu)化等方面都取得了顯著進(jìn)展，部分研究已達(dá)到國際先進(jìn)水平。

雙抗和單抗技術(shù)也在不斷發(fā)展。雙抗能夠同時(shí)靶向兩個(gè)不同的抗原，具有更強(qiáng)的特異性和協(xié)同效應(yīng)，為腫瘤治療提供了新的策略。單抗則憑借其高特異性和良好的安全性，在腫瘤治療中發(fā)揮著重要作用。中國藥企在這兩個(gè)領(lǐng)域的研究也展現(xiàn)出了多元化的特點(diǎn)，涉及多個(gè)熱門靶點(diǎn)和疾病領(lǐng)域。

靶點(diǎn)掘金

除了技術(shù)創(chuàng)新，靶點(diǎn)選擇也是新藥研發(fā)的關(guān)鍵。在本次 AACR 年會(huì)上，GPC3、EGFR/MET、FRα 等新興靶點(diǎn)成為中國藥企關(guān)注的焦點(diǎn)。這些靶點(diǎn)在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用，具有較高的治療潛力。

GPC3（磷脂酰肌醇蛋白聚糖 - 3）在肝細(xì)胞癌、卵巢癌和黑色素瘤等多種癌癥中高表達(dá)，而在正常成人組織中表達(dá)極低或幾乎不表達(dá)。因此，GPC3 成為了腫瘤治療的理想靶點(diǎn)。針對(duì) GPC3 的抗體療法、CAR-T 細(xì)胞療法等正在臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出良好的療效，為癌癥患者帶來了新的希望。

EGFR/MET 雙靶點(diǎn)則與腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移和耐藥密切相關(guān)。EGFR（表皮生長因子受體）在非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌等多種實(shí)體瘤中呈高表達(dá)，而 MET（間質(zhì) - 上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化因子）的異常激活也與腫瘤的進(jìn)展和耐藥有關(guān)。同時(shí)靶向 EGFR 和 MET，能夠更有效地抑制腫瘤細(xì)胞的生長和擴(kuò)散，克服單一靶點(diǎn)治療的耐藥問題。目前，已有多個(gè)針對(duì) EGFR/MET 雙靶點(diǎn)的雙抗、ADC 等藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，展現(xiàn)出了良好的應(yīng)用前景。

FRα（葉酸受體 α）在卵巢癌、肺癌、乳腺癌等多種腫瘤中高表達(dá)，且與腫瘤的惡性程度和預(yù)后相關(guān)。以 FRα 為靶點(diǎn)的藥物能夠特異性地結(jié)合腫瘤細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療。信達(dá)生物首次披露的 IBI3010 就是一款靶向 FRα 的雙對(duì)位抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），用于治療表達(dá) FRα 的腫瘤，有望為卵巢癌等患者帶來新的治療選擇。

ADC 狂潮

在本次 AACR 年會(huì)上，ADC 領(lǐng)域的研究成果格外引人注目。中國藥企在 ADC 賽道上的競爭日益激烈，先聲藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥、石藥集團(tuán)等企業(yè)通過獨(dú)特的靶點(diǎn)選擇和差異化競爭策略，試圖在這一熱門領(lǐng)域占據(jù)一席之地。

先聲藥業(yè)

先聲藥業(yè)在 ADC 領(lǐng)域展現(xiàn)出了多元化的布局，針對(duì) CDH17、ENPP3、EGFR/cMet 等多個(gè)靶點(diǎn)開展研究，通過差異化策略應(yīng)對(duì)激烈的市場競爭。

CDH17（鈣粘蛋白 17）在胃腸道癌癥中高表達(dá)，是一個(gè)極具潛力的 ADC 靶點(diǎn)。先聲藥業(yè)的 SCR-A0011 是一款針對(duì) cMET 和 B7H3 的新型雙特異性 ADC，具有強(qiáng)大的抗腫瘤功效。在臨床前研究中，SCR-A0011 對(duì)多種癌癥模型顯示出了良好的抗腫瘤活性，能夠有效抑制腫瘤細(xì)胞的生長和擴(kuò)散。其獨(dú)特的雙靶點(diǎn)設(shè)計(jì)，能夠同時(shí)靶向兩個(gè)與腫瘤發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)的靶點(diǎn)，增強(qiáng)了藥物的特異性和療效，為胃腸道癌癥的治療提供了新的選擇。

ENPP3（外核苷酸焦磷酸酶 / 磷酸二酯酶 3）在多種實(shí)體瘤中高表達(dá)，與腫瘤的轉(zhuǎn)移和預(yù)后不良相關(guān)。先聲藥業(yè)針對(duì) ENPP3 靶點(diǎn)開發(fā)的 ADC 藥物，能夠特異性地結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面的 ENPP3，通過內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞，釋放毒素，從而達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的目的。在臨床前研究中，該藥物對(duì)表達(dá) ENPP3 的實(shí)體瘤細(xì)胞具有顯著的抑制作用，展現(xiàn)出了良好的治療潛力。

EGFR/cMet 雙靶 ADC 也是先聲藥業(yè)的重點(diǎn)布局方向之一。EGFR 和 cMet 在腫瘤細(xì)胞的增殖、存活和轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮著重要作用，同時(shí)靶向這兩個(gè)靶點(diǎn)，能夠更有效地抑制腫瘤細(xì)胞的生長和擴(kuò)散。先聲藥業(yè)的 SCR-A006 是一種創(chuàng)新且潛在的同類最佳 EGFR/cMet 雙特異性抗體藥物偶聯(lián)物，在臨床前研究中顯示出了有前景的治療效果。其獨(dú)特的雙特異性抗體設(shè)計(jì)，能夠同時(shí)結(jié)合 EGFR 和 cMet，提高了藥物的靶向性和療效，為 EGFR/cMet 異常表達(dá)的腫瘤患者帶來了新的希望。

恒瑞醫(yī)藥

恒瑞醫(yī)藥作為國內(nèi)創(chuàng)新藥領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)，在 ADC 領(lǐng)域的布局備受關(guān)注。此次在 AACR 年會(huì)上，恒瑞醫(yī)藥未披露靶點(diǎn)的 ADC 引發(fā)了行業(yè)的廣泛猜想。雖然靶點(diǎn)信息尚未明確，但恒瑞醫(yī)藥在 ADC 領(lǐng)域的技術(shù)實(shí)力和研發(fā)經(jīng)驗(yàn)不容小覷。

恒瑞醫(yī)藥的 B7H3/MET 雙抗 ADC 是其 ADC 管線中的重要產(chǎn)品之一。B7H3 在多種腫瘤中高表達(dá)，與腫瘤的免疫逃逸和不良預(yù)后相關(guān)；MET 則與腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移和耐藥密切相關(guān)。同時(shí)靶向 B7H3 和 MET，能夠從多個(gè)角度抑制腫瘤細(xì)胞的生長和擴(kuò)散，提高治療效果。

恒瑞醫(yī)藥在創(chuàng)新藥研發(fā)方面一直保持著較高的速度和效率，以 “恒瑞速度” 著稱。B7H3/MET 雙抗 ADC 能否延續(xù) “恒瑞速度”，在臨床試驗(yàn)中取得優(yōu)異的結(jié)果，進(jìn)而獲批上市，為腫瘤患者帶來新的治療選擇，值得期待。目前，該藥物正處于緊張的研發(fā)階段，相關(guān)的臨床試驗(yàn)正在有序開展，其研發(fā)進(jìn)展和臨床數(shù)據(jù)將成為行業(yè)關(guān)注的焦點(diǎn)。

石藥集團(tuán)

石藥集團(tuán)在 ADC 領(lǐng)域也有著積極的布局，針對(duì) cMET/B7H3 雙靶點(diǎn)開展研究，并將適應(yīng)癥拓展至實(shí)體瘤耐藥人群，為腫瘤治療帶來了新的突破。

cMET 和 B7H3 在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用。cMET 的異常激活與腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移和耐藥密切相關(guān)；B7H3 則在多種腫瘤中高表達(dá)，參與腫瘤的免疫逃逸。石藥集團(tuán)的雙靶點(diǎn) ADC 藥物能夠同時(shí)靶向 cMET 和 B7H3，通過協(xié)同作用，更有效地抑制腫瘤細(xì)胞的生長和擴(kuò)散。

將適應(yīng)癥拓展至實(shí)體瘤耐藥人群，是石藥集團(tuán)在 ADC 領(lǐng)域的重要?jiǎng)?chuàng)新。實(shí)體瘤耐藥是腫瘤治療中的一大難題，傳統(tǒng)的治療方法往往難以取得理想的效果。石藥集團(tuán)的雙靶點(diǎn) ADC 藥物為實(shí)體瘤耐藥人群提供了新的治療選擇，有望克服耐藥問題，提高患者的生存率和生活質(zhì)量。在臨床前研究中，該藥物對(duì)多種實(shí)體瘤耐藥模型顯示出了良好的抗腫瘤活性，能夠有效抑制耐藥腫瘤細(xì)胞的生長和擴(kuò)散，為進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

雙抗 / 三抗：百濟(jì)、信達(dá)的技術(shù)野心

雙抗和三抗技術(shù)能夠同時(shí)靶向多個(gè)抗原，實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)的腫瘤治療，成為了眾多藥企的研發(fā)重點(diǎn)。百濟(jì)神州和信達(dá)生物在這一領(lǐng)域展現(xiàn)出了強(qiáng)大的技術(shù)實(shí)力和創(chuàng)新野心，其研發(fā)成果備受關(guān)注。

百濟(jì)神州

百濟(jì)神州在 AACR 年會(huì)上首次披露了 4-1BB/GPC3 雙抗 BGB-B2033 和 PRMT5 抑制劑 BGB-58067 的臨床前研究數(shù)據(jù)，展示了其在腫瘤免疫治療和表觀遺傳領(lǐng)域的創(chuàng)新成果。

4-1BB 是一種在活化的 T 細(xì)胞和許多其他類型的免疫細(xì)胞上表達(dá)的表面受體，能夠調(diào)節(jié)多種免疫細(xì)胞，特別是在介導(dǎo) T 細(xì)胞存活、增殖和效應(yīng)功能方面發(fā)揮著重要作用，使其成為癌癥免疫療法開發(fā)中一個(gè)極具吸引力的靶點(diǎn)。GPC3 在多種腫瘤中差異化表達(dá)，在肝細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌、卵巢透明細(xì)胞癌、特殊型胃癌等腫瘤中特異性高表達(dá)，尤其是在約 70% - 80% 的肝細(xì)胞癌中過度表達(dá)，而在健康成人中幾乎不表達(dá)，是理想的惡性實(shí)體腫瘤治療靶點(diǎn)。

BGB-B2033 作為一款靶向 4-1BB 和 GPC3 的雙特異性抗體，能夠同時(shí)激活免疫細(xì)胞和靶向腫瘤細(xì)胞，從而有效激活免疫微環(huán)境，增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。在臨床前模型中，BGB-B2033 表現(xiàn)出了強(qiáng)大的體外和體內(nèi)抗腫瘤活性，為腫瘤免疫治療提供了新的策略和希望。

PRMT5（蛋白質(zhì)精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶 5）是 “合成致死” 領(lǐng)域的新靶點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，與 PRMT5 構(gòu)成 “合成致死” 的基因是 MTAP（甲基硫腺苷磷酸化酶），MTAP 是一種抑癌基因，常在腫瘤中缺失。MTAP 缺失會(huì)引起其反應(yīng)底物甲硫腺苷（MTA）的積累，MTA 與 PRMT5 會(huì)結(jié)合形成 PRMT5-MTA 復(fù)合物，顯著抑制 PRMT5 的活性。在 MTAP 缺失型腫瘤中抑制 PRMT5 活性有望殺死癌細(xì)胞，成為一種治療癌癥的新型策略。

百濟(jì)神州研發(fā)的 MTA 協(xié)同 PRMT5 抑制劑 BGB-58067 具有高效力和高選擇性，且具有腦滲透性，有望用于非小細(xì)胞肺癌和消化道腫瘤等實(shí)體瘤。目前，該產(chǎn)品已獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬開發(fā)治療晚期實(shí)體瘤患者。BGB-58067 的研發(fā)進(jìn)展為表觀遺傳領(lǐng)域的癌癥治療帶來了新的突破，有望為 MTAP 缺失型腫瘤患者提供更有效的治療方案。

信達(dá)生物

信達(dá)生物在 AACR 年會(huì)上首次披露了 IBI3010 的靶點(diǎn)為 FRα，引發(fā)了行業(yè)的廣泛關(guān)注。FRα 在多種婦科腫瘤中高度表達(dá)，與腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移和預(yù)后密切相關(guān)，是一個(gè)極具潛力的腫瘤治療靶點(diǎn)。

IBI3010 是一款靶向 FRα 的雙表位 ADC，通過精準(zhǔn)靶向 FRα，能夠?qū)⒓?xì)胞毒性藥物有效地遞送至腫瘤細(xì)胞內(nèi)部，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷。在臨床前研究中，IBI3010 展現(xiàn)了強(qiáng)大的抗腫瘤效果，為 FRα 陽性腫瘤患者，尤其是卵巢癌患者提供了全新的治療選擇。

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，由于其早期癥狀不明顯，多數(shù)患者確診時(shí)已處于晚期，治療難度較大，預(yù)后較差。目前，卵巢癌的主要治療方法包括手術(shù)、化療和靶向治療，但仍有許多患者面臨復(fù)發(fā)和耐藥的問題。信達(dá)生物的 IBI3010 有望打破這一困境，為卵巢癌患者帶來新的希望。

回顧信達(dá)生物的 PD - 1 單抗信迪利單抗，自上市以來，在多個(gè)癌癥治療領(lǐng)域取得了顯著的成績，為眾多癌癥患者帶來了生存獲益，成為了國內(nèi) PD - 1 市場的佼佼者。IBI3010 在卵巢癌治療中能否復(fù)制 PD - 1 的成功神話，還有待進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。但信達(dá)生物在腫瘤治療領(lǐng)域的技術(shù)實(shí)力和研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，無疑為 IBI3010 的研發(fā)和上市奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

冷思考

盡管中國創(chuàng)新藥在 AACR 年會(huì)上取得了令人矚目的成績，但在這狂歡背后，也面臨著諸多挑戰(zhàn)。臨床轉(zhuǎn)化率、專利風(fēng)險(xiǎn)和內(nèi)卷隱憂等問題，成為了中國創(chuàng)新藥發(fā)展道路上的絆腳石。

AACR “臨床前數(shù)據(jù)” 到 NDA，多少管線能走到終點(diǎn)？

從臨床前數(shù)據(jù)到新藥上市（NDA），是一個(gè)漫長而艱難的過程。在這個(gè)過程中，需要經(jīng)過多輪臨床試驗(yàn)的驗(yàn)證，以確保藥物的安全性和有效性。然而，根據(jù) BIO 等組織發(fā)布的關(guān)于藥物臨床開發(fā)成功率的報(bào)告，2011 年至 2020 年十年間，藥物開發(fā)項(xiàng)目從 1 期臨床到獲得 FDA 批準(zhǔn)上市的成功率平均僅為 7.9%，所需要的時(shí)間平均為 10.5 年。

中國創(chuàng)新藥的臨床轉(zhuǎn)化率同樣不容樂觀。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國在研新藥數(shù)量雖已躍居全球第二，但臨床研究轉(zhuǎn)化率僅為美國的 1/3。造成這一現(xiàn)象的原因是多方面的，包括臨床試驗(yàn)體系的建設(shè)滯后、專業(yè)人才的短缺、研究設(shè)計(jì)的不合理等。以中山大學(xué)腫瘤防治中心 I 期病房為例，盡管其在創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)方面取得了顯著成績，成功推動(dòng) 10 款抗腫瘤新藥上市，但我國目前具備完整 I 期臨床試驗(yàn)?zāi)芰Φ哪[瘤專科醫(yī)院仍然不足 10 家，這種稀缺性直接導(dǎo)致 60% 的國產(chǎn)創(chuàng)新藥需尋求海外臨床資源。

此外，臨床試驗(yàn)的成本也是一個(gè)重要問題。新藥研發(fā)需要大量的資金投入，而臨床試驗(yàn)階段的成本更是占據(jù)了整個(gè)研發(fā)成本的大部分。高昂的臨床試驗(yàn)成本，使得許多藥企在研發(fā)過程中面臨著巨大的經(jīng)濟(jì)壓力，甚至可能因?yàn)橘Y金不足而被迫中斷研發(fā)項(xiàng)目。

內(nèi)卷隱憂，同質(zhì)化會(huì)否引發(fā) “l(fā)icense-out 價(jià)格戰(zhàn)”？

在本次 AACR 年會(huì)上，60 項(xiàng) ADC 研究的扎堆現(xiàn)象，引發(fā)了業(yè)內(nèi)對(duì)于同質(zhì)化競爭的擔(dān)憂。隨著越來越多的藥企涌入 ADC 領(lǐng)域，市場競爭日益激烈，同質(zhì)化問題也逐漸凸顯。如果不能有效解決同質(zhì)化問題，可能會(huì)引發(fā) “l(fā)icense-out 價(jià)格戰(zhàn)”，導(dǎo)致企業(yè)的利潤空間被壓縮，影響行業(yè)的健康發(fā)展。

同質(zhì)化競爭的根源在于靶點(diǎn)的集中和技術(shù)的相似。目前，ADC 領(lǐng)域的研發(fā)主要集中在少數(shù)幾個(gè)熱門靶點(diǎn)上，如 HER2、Trop2 等，這些靶點(diǎn)的競爭異常激烈。同時(shí)，由于 ADC 技術(shù)的門檻相對(duì)較高，許多藥企在技術(shù)上的差異并不明顯，導(dǎo)致產(chǎn)品同質(zhì)化嚴(yán)重。

為了應(yīng)對(duì)同質(zhì)化競爭，中國藥企需要加強(qiáng)差異化競爭策略的制定。通過開發(fā)具有獨(dú)特靶點(diǎn)、創(chuàng)新技術(shù)和差異化優(yōu)勢的 ADC 產(chǎn)品，滿足不同患者的需求，提高產(chǎn)品的競爭力。先聲藥業(yè)針對(duì) CDH17、ENPP3、EGFR/cMet 等多個(gè)靶點(diǎn)開展研究，通過差異化策略應(yīng)對(duì)激烈的市場競爭。此外，藥企還需要加強(qiáng)研發(fā)投入，提高技術(shù)創(chuàng)新能力，不斷優(yōu)化 ADC 的設(shè)計(jì)和生產(chǎn)工藝，降低成本，提高產(chǎn)品質(zhì)量。

中國創(chuàng)新藥在 AACR 年會(huì)上的亮眼表現(xiàn)，展示了中國創(chuàng)新藥研發(fā)的實(shí)力和潛力。然而，我們也必須清醒地認(rèn)識(shí)到，中國創(chuàng)新藥的發(fā)展仍面臨著諸多挑戰(zhàn)。只有正視這些挑戰(zhàn)，采取有效的應(yīng)對(duì)策略，中國創(chuàng)新藥才能在全球競爭中脫穎而出，為全球癌癥患者帶來更多的希望。

結(jié)語

中國創(chuàng)新藥在本次 AACR 年會(huì)上的表現(xiàn)，無疑是一場震撼的技術(shù)盛宴，展現(xiàn)了中國創(chuàng)新藥研發(fā)的蓬勃活力與巨大潛力。從 95 家藥企攜 200 + 研究成果集體亮相，到 ADC、雙抗、三抗等領(lǐng)域的技術(shù)突破，再到對(duì)新興靶點(diǎn)的深度挖掘和 “下一代療法” 的積極布局，中國創(chuàng)新藥正以堅(jiān)定的步伐邁向全球舞臺(tái)。

參考來源：

1、 各公司官網(wǎng)

2、 公開資料整理