2024年12月23日，華潤集團旗下的生物醫藥子公司正式宣告，其自主研發(fā)的瑞替普酶（一種重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物，用于注射）已在國內成功取得新適應癥的上市批準。此次獲批的新適應癥是用于急性缺血性卒中（AIS）患者的溶栓治療。瑞替普酶作為一種高效、便捷的溶栓藥物，為AIS患者提供了新的治療選擇。自2007年首次在中國獲批以來(lái)，瑞替普酶主要用于成人由冠狀動(dòng)脈梗塞引起的急性心肌梗塞的溶栓治療，并取得了顯著(zhù)的臨床效果。
急性缺血性卒中（AIS）
急性缺血性卒中（AIS）是一種高發(fā)病率、高復發(fā)率、高致殘率及高死亡率的疾病，對患者的生活質(zhì)量和社會(huì )經(jīng)濟負擔造成了嚴重影響。AIS的病理機制主要是由于腦血管阻塞導致局部缺血缺氧，而溶栓治療是目前最主要的治療手段之一。溶栓治療通過(guò)藥物溶解血液中的凝塊，恢復大腦的血液供應，從而減輕腦組織的損傷。
在溶栓治療中，阿替普酶是一種常用的藥物，它屬于重組人組織型纖溶酶原激活劑，通過(guò)靜脈注射給藥，能夠選擇性地溶解血栓中的纖維蛋白，恢復血液流動(dòng)，改善腦部血液循環(huán)。阿替普酶的作用機制是模擬人體自然產(chǎn)生的纖溶酶原激活物，專(zhuān)一作用于血栓中的纖維蛋白，而不影響正常凝血過(guò)程。然而，阿替普酶的應用也受到一些限制，如治療時(shí)間窗的限制、出血風(fēng)險等問(wèn)題。
除了阿替普酶之外，AIS的溶栓治療方案還包括尿激酶、降纖酶及依達拉奉等藥物。其中，尿激酶通常采取肌肉注射的給藥方式，以其迅速的起效時(shí)間和顯著(zhù)的溶栓效力脫穎而出。它能有效裂解纖維蛋白，從而發(fā)揮預防血管堵塞的重要作用。降纖酶通過(guò)降低血液中的纖維蛋白含量，防止新的血栓形成，同時(shí)也有助于溶解現有的微小血栓。依達拉奉則具有抗氧化和抗炎作用，能夠減輕缺血引起的神經(jīng)細胞損傷。
在實(shí)際應用中，溶栓治療需要密切監測患者的出血風(fēng)險，因為這些藥物可能增加出血概率。此外，AIS的治療還需要綜合考慮患者的具體情況，如發(fā)病時(shí)間、病情嚴重程度、合并癥等，以制定個(gè)性化的治療方案。因此，尋找更安全、有效、便捷的溶栓藥物一直是醫學(xué)界的研究熱點(diǎn)。
瑞替普酶作用機制和優(yōu)勢
華潤生物醫藥研發(fā)的瑞替普酶是第三代溶栓藥物，與阿替普酶同屬于組織型纖溶酶原激活物（t-PA）家族。該藥作用原理是通過(guò)賴(lài)氨酸殘基精準錨定于纖維蛋白之上，進(jìn)而激活與纖維蛋白緊密結合的纖溶酶原，促使其轉化為高效的纖溶酶，以此來(lái)實(shí)現血栓的有效溶解。 然而，瑞替普酶在結構上進(jìn)行了優(yōu)化，僅包含天然組織型纖溶酶原激活劑（tPA）對纖維蛋白的高度特異性和酶活性區域，缺失了與代謝有關(guān)的區域，使其在體內的半衰期大大延長(cháng)，溶栓作用增強。
瑞替普酶的主要優(yōu)勢在于其更長(cháng)的半衰期和更強的溶栓效果。由于其半衰期延長(cháng)，瑞替普酶在體內的作用時(shí)間更長(cháng)，能夠持續發(fā)揮溶栓作用，從而提高治療效果。此外，瑞替普酶無(wú)需靜脈滴注給藥，使用方便，能夠更快完成溶栓治療，具有顯著(zhù)的臨床應用優(yōu)勢。
瑞替普酶臨床表現
瑞替普酶在急性缺血性卒中（AIS）患者的溶栓治療中的臨床數據令人振奮。一項多中心、隨機對照、盲態(tài)結局的研究（NCT05295173）結果顯示，瑞替普酶在治療AIS方面與阿替普酶相比，不僅達到非劣效標準，而且在統計學(xué)上呈現優(yōu)于阿替普酶的結果。
該研究納入了發(fā)病4.5小時(shí)內的AIS患者，比較了瑞替普酶與阿替普酶在主要療效指標--獲得良好功能預后（90天mRS評分0-1分）受試者比例方面的差異。結果顯示，瑞替普酶治療組與阿替普酶治療組的比值在統計學(xué)上呈現優(yōu)于阿替普酶治療組的結果。這表明瑞替普酶在治療AIS方面具有更高的療效。
在安全性方面，瑞替普酶治療組癥狀性顱內出血、90天內嚴重不良事件、大出血及死亡患者的比例與阿替普酶治療組相比均無(wú)統計學(xué)差異。這表明瑞替普酶在治療AIS方面具有與阿替普酶相似的安全性。
此外，另一項由首都醫科大學(xué)附屬天壇醫院牽頭的"注射用重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物（瑞替普酶）治療急性缺血性卒中（AIS）Ⅱ期臨床試驗"也進(jìn)一步驗證了瑞替普酶的有效性和安全性。該試驗采用多中心、前瞻性、隨機對照、開(kāi)放標簽、盲法終點(diǎn)的試驗設計，納入180例受試者，比較了兩種劑量瑞替普酶和標準治療阿替普酶在癥狀出現后4.5小時(shí)內符合靜脈溶栓（IVT）條件的AIS患者中的安全性和有效性。結果顯示，瑞替普酶在治療AIS方面具有良好的耐受性和療效。
瑞替普酶價(jià)值
瑞替普酶作為一種新型的溶栓藥物，在臨床應用上具有廣闊的價(jià)值。首先，從市場(chǎng)需求來(lái)看，急性缺血性卒中（AIS）是一種高發(fā)病率的疾病，患者數量龐大。據統計，中國急性缺血性腦卒中（AIS）的發(fā)病人數從2017年的323.2萬(wàn)人增加至2022年的395.0萬(wàn)人，復合年增長(cháng)率為4.1%。預計這一趨勢將繼續保持，到2028年，發(fā)病人數將增加至529.2萬(wàn)人。根據最新的市場(chǎng)分析，AIS治療藥物的市場(chǎng)規模在國內已經(jīng)達到了百億元以上。因此，瑞替普酶作為一種高效、安全的溶栓藥物，具有巨大的市場(chǎng)需求。
尿激酶2022年尿激酶銷(xiāo)售額突破10億元，但在溶栓治療中更易出現出血副作用。阿替普酶作為目前最常用的溶栓藥物之一，其銷(xiāo)售額在近年來(lái)持續增長(cháng)，2023年的銷(xiāo)售額高達15.31億元。然而，由于阿替普酶的價(jià)格較高，且存在治療時(shí)間窗的限制和出血風(fēng)險等問(wèn)題，其應用受到一定限制。而瑞替普酶具有價(jià)格低、產(chǎn)量足、半衰期長(cháng)、溶栓效果強等優(yōu)勢和特點(diǎn)，有望成為AIS溶栓治療的首選藥物。
此外，瑞替普酶的研發(fā)和生產(chǎn)也符合國家政策導向。近年來(lái)，我國政府高度重視醫藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，加大了對醫藥創(chuàng )新研發(fā)的支持力度。瑞替普酶作為自主研發(fā)的創(chuàng )新藥物，不僅有助于提高我國醫藥產(chǎn)業(yè)的國際競爭力，還能醫療資源薄弱地區和少數民族地區的患者提供安全且價(jià)格合適的醫療方案。
結語(yǔ)
華潤生物醫藥研發(fā)的注射用重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物（瑞替普酶）新適應癥的成功獲批，為急性缺血性卒中（AIS）患者提供了新的治療選擇。
參考文獻：
[1] 中國國家藥監局藥品審評中心官網(wǎng)
[2] 華潤生物醫藥官網(wǎng).
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