藥物臨床試驗作為新藥研發(fā)流程中的關(guān)鍵環(huán)節，為新藥能否成功獲批上市提供了至關(guān)重要的數據支撐。其數據的真實(shí)性、完整性、科學(xué)性和可靠性一直是藥品監督管理部門(mén)嚴格核查的核心要點(diǎn)。臨床試驗數據的質(zhì)量，直接關(guān)系到臨床試驗結果的準確性和可信度，其重要性無(wú)可替代。近期，國家藥品監督管理局食品藥品審核查驗中心（CFDI）發(fā)布了一項重要公告，公開(kāi)征求《生物等效性試驗電子化記錄技術(shù)指南（征求意見(jiàn)稿）》的意見(jiàn)，旨在規范生物等效性試驗中臨床試驗與樣品檢測部分的電子化記錄要求，確保數據質(zhì)量，該會(huì )稿的截止日期定為2024年12月18日。在此背景下，本文將深入探討臨床試驗信息化的合規基本要求，特別是數據完整性方面的核心要點(diǎn)。
一、藥物臨床試驗數據管理相關(guān)法規和術(shù)語(yǔ)概述
臨床試驗數據的質(zhì)量，作為評估臨床試驗結果的關(guān)鍵基石，對于保障臨床研究數據的真實(shí)性、完整性、一致性和可靠性具有舉足輕重的作用。為確保臨床試驗結果的精準可靠與科學(xué)權威，近年來(lái)，國內監管部門(mén)出臺了一系列旨在全面規范臨床試驗數據管理流程的法規、規定和指導原則。這些重要的法規和指導原則，如《臨床試驗的電子數據采集技術(shù)指導原則》、《藥物臨床試驗數據管理與統計分析的計劃和報告指導原則》、《臨床試驗數據管理工作技術(shù)指南（2016年第112號）》《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范》以及即將落地的《生物等效性試驗電子化記錄技術(shù)指南（征求意見(jiàn)稿）》等，共同構建起了一套完整的藥物臨床試驗數據管理法規體系。
在這一法規體系下，臨床試驗中的電子化記錄顯得尤為重要。為確保藥品生產(chǎn)的質(zhì)量、追溯性和合規性，制藥人員必須深入理解并熟練掌握與電子化記錄相關(guān)的核心術(shù)語(yǔ)和概念。筆者梳理了制藥人需了解的電子化記錄相關(guān)概念的定義：
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術(shù)語(yǔ) |
數據相關(guān)定義 |
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電子記錄 |
指一種數字格式的記錄，由文本、圖表、數據、聲音、圖示或其它數字信息構成。其創(chuàng )建、修改、維護、歸檔、讀取、發(fā)放和使用均由計算機（化）系統實(shí)現。 |
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電子源數據 |
指使用電子采集工具初次或從源頭采集的、未經(jīng)處理的電子化方式記錄的數據。 電子源數據是以電子形式存在的最初記錄的數據。電子源數據包括原始記錄的所有信息或用于臨床試驗的重構和評估的臨床發(fā)現、觀(guān)察、或其他行為（在臨床試驗中）的核證副本。電子源數據應是具有電子格式存儲的數據記錄或數據庫，而不是設備采集階段的單個(gè)數據點(diǎn)。 |
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電子簽名 |
指電子記錄中以電子形式所含、所附用于識別認證或驗證簽名人身份并表明簽名人認可其中重要記錄和操作內容的唯一標識數據。 |
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元數據 |
指試驗數據中，描述、解釋或以其他方式更容易檢索、使用或管理數據的結構化信息。元數據的存儲和管理確保數據的準確性和一致性。 |
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電子病例報告表（electronic case report form，eCRF） |
是一種用于臨床試驗的數字化工具，它是一種電子格式的文檔，用于收集、記錄和報告有關(guān)單個(gè)試驗參與者（即病例）的數據。eCRF是紙質(zhì)病例報告表（CRF）的電子版本，它允許研究者、臨床協(xié)調員和數據管理人員通過(guò)電子方式輸入、驗證、存儲和檢索臨床試驗數據。 |
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臨床試驗電子數據采集（electronic data capture，EDC）系統 |
是一種基于計算機網(wǎng)絡(luò )的軟件解決方案，用于數字化地收集、存儲和管理臨床試驗中產(chǎn)生的患者數據。EDC系統通過(guò)軟件、硬件、標準操作程序和人員配置的有機結合，以電子化的形式直接采集、傳遞和管理臨床數據。 |
二、數字化浪潮下，臨床試驗信息化合規基本要求
傳統的手工記錄，人工校對等方式已不能滿(mǎn)足高質(zhì)量臨床研究的需求，電子信息化系統的實(shí)施會(huì )有助于研究者更好地開(kāi)展研究工作。在數字化浪潮的推動(dòng)下，臨床試驗信息化已成為行業(yè)發(fā)展的必然趨勢。為確保臨床試驗數據的合規性、完整性和可追溯性，本文梳理了臨床試驗信息化的基本要求：
1 數據完整性要求
1.1 審計追蹤：
強制開(kāi)啟，記錄操作信息，包括操作者、時(shí)間、類(lèi)型、原因，可追蹤到個(gè)人，系統日期時(shí)間由管理員鎖定，審計管理員評估審計追蹤，制定審計追蹤管理政策，發(fā)現風(fēng)險啟動(dòng)調查。
1.2 權限管理：
依據人員資質(zhì)、崗位及職責分配權限，實(shí)現操作權限與用戶(hù)登錄管理，包括用戶(hù)權限設置、不同權限建立、用戶(hù)身份和職責定義、訪(fǎng)問(wèn)權限批準注銷(xiāo)和審核流程、登錄ID和密碼使用規定。
1.3 電子數據采集/輸入：
保證正確及時(shí)采集或記錄數據，包括人工錄入（授權人員錄入、軟件控制格式、核查錄入數據）、自動(dòng)數據采集（接口驗證、數據保存格式、時(shí)間戳）、二次處理數據（使用驗證方案、確保原始數據正確引用、數據處理可追溯性）。
1.4 電子記錄修改：
根據已批準程序授權和控制修改，包括審計追蹤修改痕跡查詢(xún)、原始記錄完整記錄、審核批準修改、風(fēng)險確定關(guān)鍵數據審核。
1.5 數據轉移/遷移：
根據已批準程序進(jìn)行電子數據轉移，確保數據內容和含義不變，包括了解數據格式、驗證轉移程序、審計追蹤記錄操作信息。
1.6 數據歸檔與銷(xiāo)毀：
數據保存在指定安全區域，防止篡改、刪除或損壞，包括歸檔所有數據、數據恢復讀取、數據可讀性、授權管理歸檔程序、銷(xiāo)毀操作規程。
1.7 備份與恢復：
制定備份與恢復操作規程，包括備份方式、頻率、測試程序、執行人員等，驗證備份恢復流程，備份數據記錄、授權管理、異地保存備份介質(zhì)。
2 電子簽名：
確保登錄用戶(hù)唯一性與可追溯性，符合電子簽名法規定，驗證電子簽名功能，防止編輯、刪除、復制或轉移電子簽名，使用第三方CA機構頒發(fā)數字證書(shū)實(shí)現關(guān)鍵崗位人員可靠電子簽名。
3 變更管理：
制定變更控制操作規程，明確變更類(lèi)型、風(fēng)險與復雜性、測試/驗證要求等，評估、記錄、測試與批準程序變更，確保系統符合相關(guān)要求。
4 數據安全：
遵循相關(guān)法律法規，建立數據安全制度，確保數據真實(shí)、準確、完整、不可篡改和可追溯，制定管理規程管理設施與配置，定義系統安全策略，建立應急方案。
5 計算機化系統驗證：
包括應用程序驗證和基礎架構確認，基于GCP和風(fēng)險評估開(kāi)展驗證活動(dòng)，注明第三方支持或執行驗證活動(dòng)，經(jīng)申辦者驗證人員評估復核。
6 質(zhì)量審計管理：
基于GCP質(zhì)量管理規范要求，開(kāi)展電子化記錄質(zhì)量審計，審計點(diǎn)包括系統清單、規章制度和規程、驗證管理規程與執行過(guò)程、相關(guān)記錄、安全使用過(guò)程，定期組織質(zhì)量審計，執行必要的CAPA。
參考文獻
[1] https://www.cfdi.org.cn/、www.ttbz.org.cn等
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