2024年10月21日，百濟神州有限公司（納斯達克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160；上交所代碼：688235）宣布，其自主研發(fā)的PD-1抑制劑百澤安（替雷利珠單抗）正式獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準，聯(lián)合含鉑化療新輔助治療，并在手術(shù)后繼續本品單藥輔助治療，用于可切除的II期或IIIA期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療。這是中國首 個(gè)獲批用于II-III期非小細胞肺癌新輔助+輔助免疫治療的PD-1藥物，為可手術(shù)肺癌患者的圍術(shù)期治療提供了新選擇，助力患者實(shí)現更長(cháng)生存獲益。
此次獲批是替雷利珠單抗在中國獲得的第14項適應癥，其中11項適應癥已納入國家醫保藥品目錄，是目前獲批且納入國家醫保藥品目錄適應癥數量最多的PD-1抑制劑。
替雷利珠單抗
替雷利珠單抗注射液是一種人源化IgG4抗PD-1單克隆抗體，也被稱(chēng)為PD-1抑制劑或免疫檢查點(diǎn)抑制劑。PD-1（程序性死亡受體-1）是一種在T細胞上表達的免疫抑制受體，通過(guò)與腫瘤細胞上的PD-L1（程序性死亡配體-1）或PD-L2結合，抑制T細胞的活性，使腫瘤細胞能夠逃避免疫系統的攻擊。替雷利珠單抗通過(guò)阻斷PD-1與PD-L1/PD-L2的結合，解除腫瘤對免疫細胞的抑制作用，激活人體免疫系統中的免疫細胞，從而使其能夠識別并攻擊腫瘤細胞，達到殺滅腫瘤的目的。自2018年獲批首 個(gè)產(chǎn)品后，因競爭不斷降價(jià)，PD-1在國內已經(jīng)內卷到了“地板價(jià)”，但海外市場(chǎng)仍具有巨大的利潤空間。百濟神州在PD-1的研發(fā)和商業(yè)化上采取了積極的策略，不僅在國內市場(chǎng)取得了多項適應癥批準，還積極推動(dòng)替雷利珠單抗的全球化進(jìn)程。
2023年，替雷利珠單抗獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準，用于治療既往接受過(guò)系統化療后的一些成人癌癥患者。同年，替雷利珠單抗在歐盟取得了突破性進(jìn)展，成功獲得歐洲藥品管理局（EMA）的正式批準，涵蓋了非小細胞肺癌（NSCLC）一線(xiàn)及二線(xiàn)及以上治療領(lǐng)域的三項關(guān)鍵適應癥，標志著(zhù)該藥物在歐盟范圍內對晚期NSCLC患者的全線(xiàn)治療策略得到了全面認可。此外，替雷利珠單抗在SCLC（小細胞肺癌）和NSCLC圍術(shù)期的研究也取得成功，實(shí)現了肺癌免疫治療從晚期到早期全人群獲益的大滿(mǎn)貫。在全球范圍內，替雷利珠單抗與默沙東的Keytruda（帕博利珠單抗）和百時(shí)美施貴寶的Opdivo（納武利尤單抗）等同類(lèi)藥物展開(kāi)了激烈的競爭。這些PD-1抑制劑在全球市場(chǎng)上均取得了顯著(zhù)的銷(xiāo)售額，為腫瘤免疫治療領(lǐng)域的發(fā)展注入了強勁的動(dòng)力。
替雷利珠單抗臨床數據
替雷利珠單抗在多項關(guān)鍵臨床研究中取得了令人矚目的療效數據，為其在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的廣泛應用提供了堅實(shí)的科學(xué)依據。
在晚期非小細胞肺癌的治療中，RATIONALE-307研究證實(shí)，替雷利珠單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇/紫杉方案可將晚期肺鱗癌患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）提升至9.6個(gè)月（vs化療5.5個(gè)月），疾病進(jìn)展風(fēng)險降低57%；中位生存期（mOS）超過(guò)2年，疾病死亡風(fēng)險降低47%。RATIONALE-304研究則顯示，替雷利珠單抗聯(lián)合化療對比單純化療可延長(cháng)晚期非鱗癌患者的mPFS（9.8個(gè)月 vs. 7.6個(gè)月），疾病進(jìn)展風(fēng)險降低37%，mOS接近2年。在經(jīng)治的晚期非小細胞肺癌患者中，RATIONALE-303研究證實(shí)，替雷利珠單抗單藥治療可顯著(zhù)延長(cháng)mPFS（4.2個(gè)月vs. 2.6個(gè)月）和mOS（16.9個(gè)月vs. 11.9個(gè)月），死亡風(fēng)險降低34%。
在早中期可手術(shù)的非小細胞肺癌患者的圍術(shù)期治療中，RATIONALE-315研究取得了突破性進(jìn)展。該研究是一項關(guān)于替雷利珠單抗聯(lián)合化療用于可切除II-IIIA期非小細胞癌新輔助+輔助治療的隨機雙盲III期臨床研究。結果顯示，pCR率高達41%，MPR率高達56%，手術(shù)率提升至84.1%，均創(chuàng )下了歷史最高紀錄。其中，pCR率被視為免疫激活金標準，替雷利珠單抗聯(lián)合化療的pCR率高達41%（對照組為6%），意味著(zhù)每5個(gè)患者中，就有2人能達到病理完全緩解，腫瘤完全“消失”。這一數據相比較目前全球同類(lèi)研究的20%左右實(shí)現翻倍提升，臨床獲益實(shí)現質(zhì)的飛躍。
在小細胞肺癌的治療中，RATIONALE-312研究取得了令人振奮的結果。該研究是一項針對中國小細胞肺癌人群開(kāi)展的最大規模隨機、雙盲、多中心III期臨床研究。結果顯示，替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線(xiàn)治療廣泛期小細胞肺癌，mPFS為4.8個(gè)月，顯著(zhù)降低疾病進(jìn)展風(fēng)險37%；mOS達到15.5個(gè)月，1年OS率達63%，2年OS率達33.2%，3年OS率高達25%。這意味著(zhù)63%的患者可以活過(guò)一年，33%的患者可以活過(guò)兩年，25%的患者可以活過(guò)三年。在替雷利珠單抗的助力下，小細胞肺癌患者的長(cháng)期生存將成為可能。
結語(yǔ)
替雷利珠單抗作為百濟神州自主研發(fā)的PD-1抑制劑，在腫瘤免疫治療領(lǐng)域展現出了卓越的療效和廣闊的市場(chǎng)前景。其在中國獲批第14項適應癥，不僅為患者提供了新的治療選擇，也進(jìn)一步鞏固了百濟神州在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的“一哥”地位。
參考文獻：
1.百濟神州官網(wǎng)
2.Insight數據庫
作者簡(jiǎn)介：
wan，制藥在線(xiàn)特約撰稿人，洞察行業(yè)發(fā)展，分享實(shí)踐新知。
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