2024年10月14日，中國國家藥監局官網(wǎng)發(fā)布消息，由第一三共與阿斯利康聯(lián)合開(kāi)發(fā)的德曲妥珠單抗（Enhertu，商品名：優(yōu)赫得）的肺癌新適應癥獲得上市批準。這一新藥是一款靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），針對的是存在HER2激活突變且既往接受過(guò)至少一種系統治療的不可切除或轉移性成人非小細胞肺癌（NSCLC）患者。
德曲妥珠單抗作用機制
德曲妥珠單抗是一種創(chuàng )新的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），其設計目的是將拓撲異構酶1抑制劑直接輸送到表達HER2的癌細胞中。這種藥物的作用機制包括以下幾個(gè)步驟：首先，藥物的抗體部分能夠特異性地識別并結合到癌細胞表面的HER2受體；接著(zhù)，這種結合促使德曲妥珠單抗被癌細胞內吞；隨后，在細胞內釋放其攜帶的化療藥物；最終，這些釋放的化療藥物不僅能夠殺死目標癌細胞，還可能對周?chē)陌┘毎a(chǎn)生殺傷作用。
德曲妥珠單抗的這一作用機制，使得其能夠更精準地打擊癌細胞，減少對正常細胞的損傷。此外，由于其攜帶的化療藥物是拓撲異構酶1抑制劑，這種藥物具有更強的細胞毒性，能夠更有效地殺死癌細胞。因此，德曲妥珠單抗在治療HER2陽(yáng)性或HER2突變的癌癥患者中，展現出了顯著(zhù)的臨床療效。
目前，全球范圍內已有多個(gè)ADC藥物在研發(fā)中，并逐步進(jìn)入臨床試驗階段。這些ADC藥物大多采用類(lèi)似的作用機制，即通過(guò)特異性抗體識別并結合癌細胞表面的受體，然后將高毒性的化療藥物輸送到癌細胞內部，實(shí)現對癌細胞的精準打擊。例如，戈沙妥珠單抗（sacituzumab govitecan）是全球首 款獲批上市的靶向TROP-2的ADC藥物，其在治療鉑類(lèi)耐藥的小細胞肺癌患者中，也展現出了良好的臨床療效。此外，還有多款針對其他靶點(diǎn)的ADC藥物正在研發(fā)中，如針對B7H3、CEA等靶點(diǎn)的ADC藥物，這些藥物的研發(fā)將進(jìn)一步豐富癌癥治療的選擇。
在中國，ADC藥物的研發(fā)也取得了顯著(zhù)進(jìn)展。例如，啟德醫藥自主研發(fā)的GQ1005是一款靶向HER2的ADC藥物，其采用酶促定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)和穩定連接子技術(shù)，將有效載荷拓撲異構酶I抑制劑和靶向分子抗HER2單抗共價(jià)連接而成。臨床前研究表明，GQ1005表現出與德曲妥珠單抗相似的抗腫瘤功效，且具有更好的穩定性和更低的毒性。目前，GQ1005正在中國進(jìn)行臨床試驗，期待未來(lái)能夠為癌癥患者提供更多的治療選擇。
德曲妥珠單抗在乳腺癌和胃癌的應用
德曲妥珠單抗不僅在肺癌治療中展現出巨大潛力，在乳腺癌和胃癌等領(lǐng)域也有著(zhù)廣泛的應用。
在乳腺癌治療中，HER2 陽(yáng)性的乳腺癌患者可以加做基因擴增檢查，如果 HER2 是 +++ 或者 FISH 陽(yáng)性的患者可以針對 HER2 受體應用這種靶向藥。曲妥珠單抗開(kāi)創(chuàng )了先河，作為首 個(gè)針對HER2靶點(diǎn)的靶向治療藥物，同時(shí)也是首 個(gè)應用于實(shí)體瘤治療領(lǐng)域的人源化單克隆抗體。而德曲妥珠單抗作為新一代抗體偶聯(lián)藥物（ADC），在 HER2 陽(yáng)性乳腺癌的治療中也取得了顯著(zhù)成效。例如，在既往接受過(guò)一種或一種以上抗 HER2 藥物治療的不可切除或轉移性 HER2 陽(yáng)性成人乳腺癌患者中，德曲妥珠單抗顯示出了較高的客觀(guān)應答率和較長(cháng)的緩解持續時(shí)間。
在胃癌治療中，也有不少靶向藥物可用于治療，其中就包括曲妥珠單抗和一些新型的抗體偶聯(lián)藥物。研究表明，HER2 在胃癌中的表達為 6 - 35%，曲妥珠單抗聯(lián)合化療可成為 HER2 陽(yáng)性胃腺癌患者的新型治療標準。
德曲妥珠單抗優(yōu)勢
1、強烈且持久的腫瘤緩解
多項臨床研究結果顯示，德曲妥珠單抗在肺癌患者中表現出強烈且持久的腫瘤緩解效果。例如，在 DESTINY-Lung02 II 期試驗中，經(jīng)盲法獨立中央審查（BICR）評估，5.4mg/kg 組和 6.4mg/kg 組的客觀(guān)緩解率（ORR）分別為 49.0% 和 56.0%。超過(guò) 90% 的經(jīng)治 HER2 陽(yáng)性非小細胞肺癌患者實(shí)現了疾病控制，證實(shí)了德曲妥珠單抗可作為該患者群體一個(gè)潛在的重要治療選擇。在 2024 年 AACR 年會(huì )期間公布的德曲妥珠單抗治療中國 HER2 突變晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的 II 期 DESTINY-Lung05 臨床試驗數據中，根據ICR的評估結果，客觀(guān)緩解率（ORR）高達58.3%，同時(shí)疾病控制率（DCR）也表現出色，達到了91.7%。在無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）方面，ICR的評估尚未得出最終結論，但12個(gè)月的PFS率已穩定在55.1%。此外，研究者的評估同樣顯示，ORR為58.3%，中位持續緩解時(shí)間（DOR）為 9 個(gè)月，DCR 為 93.1%；中位 PFS 為 10.8 個(gè)月，12 個(gè)月的 PFS 率為 39.7%。這些數據充分表明，德曲妥珠單抗在肺癌治療中具有顯著(zhù)的臨床獲益，能夠為患者帶來(lái)強烈且持久的腫瘤緩解。
2、良好的安全性
雖然德曲妥珠單抗在使用過(guò)程中可能會(huì )出現一些不良反應，但總體來(lái)說(shuō)其安全性是可管理的。在該研究中，71 例患者發(fā)生藥物相關(guān)不良事件（AE），其中≥3 級的占 51.4%。最常見(jiàn)的≥3 級 AE 包括：中性粒細胞減少癥（26.4%）、血小板減少癥（18.1%）和白細胞減少癥（11.1%）。2 例（2.8%）患者發(fā)生藥物相關(guān)不良事件導致停藥。17 例（23.6%）患者有嚴重不良反應，未觀(guān)察到 5 級 AE。此外，在 DESTINY-Lung02 研究中，兩種劑量的安全性與德曲妥珠單抗的總體安全性一致，5.4mg/kg 劑量在該患者群體中顯示出良好的安全性。藥物相關(guān)性間質(zhì)性肺病 / 肺炎大多為 1 - 2 級，5.4mg/kg 方案相較于 6.4mg/kg 方案具有更佳的安全性和耐受性。FDA 在其說(shuō)明書(shū)中加入了黑框警告，提示德曲妥珠單抗的間質(zhì)性肺病風(fēng)險和生殖毒性，但只要在使用德曲妥珠單抗時(shí)監控并及時(shí)調查體征和癥狀，包括咳嗽、呼吸困難、發(fā)燒和其他新發(fā)或惡化的呼吸道癥狀，就能夠有效地管理藥物的不良反應，確保患者的安全。
結語(yǔ)
德曲妥珠單抗作為一款創(chuàng )新的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），在治療HER2陽(yáng)性或HER2突變癌癥患者中展現出了顯著(zhù)的療效和安全性。德曲妥珠單抗的臨床數據充分證明了其在治療HER2陽(yáng)性或HER2突變癌癥患者中的卓越療效。無(wú)論是在治療NSCLC、乳腺癌還是胃癌患者中，德曲妥珠單抗都表現出了顯著(zhù)的客觀(guān)緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR），為患者提供了新的治療選擇。
參考文獻：
1. 中國國家藥監局官網(wǎng)公告
2. 阿斯利康和第一三共關(guān)于Enhertu（德曲妥珠單抗）的聯(lián)合公告
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
