藥品監督檢查，對于在藥企工作的小伙伴們來(lái)說(shuō)，無(wú)疑是日常工作中的一環(huán)。然而，即便對于這一環(huán)節再熟悉不過(guò)，當真正面臨檢查時(shí)，或許還是會(huì )感到一絲陌生與緊張。2021年5月28日，國家藥監局官網(wǎng)正式發(fā)布了《藥品檢查管理辦法（試行）》（國藥監藥管〔2021〕31號），這一新的管理辦法自發(fā)布之日起立即實(shí)施。這一舉措是為了深入貫徹《藥品管理法》和《疫苗管理法》，旨在進(jìn)一步規范藥品檢查行為，推動(dòng)藥品監管工作迅速適應當前的新形勢。

       對于制藥企業(yè)而言，新的《藥品檢查管理辦法》不僅是一個(gè)監管要求，更是一個(gè)挑戰和機遇。這一辦法的發(fā)布將直接影響企業(yè)的命運和運營(yíng)。只有深刻理解這一法規背后的要求細則，明確藥品上市后的監管原則、流程和趨勢，企業(yè)才能在新法新規的潮流中找到正確的方向，實(shí)現高效合規運營(yíng)。

       為了幫助制藥企業(yè)更好地理解和應對這一新政，本文為大家梳理了新政下上市后藥品檢查管理規定的核心實(shí)施要點(diǎn)并結合自己的解讀與大家分享。

       一、中國藥品檢查制度簡(jiǎn)介

       為深入貫徹落實(shí)《藥品管理法》與《疫苗管理法》，切實(shí)規范藥品檢查行為，并推動(dòng)藥品監管工作迅速適應不斷演變的監管環(huán)境，原國家食品藥品監督管理總局于2018年1月5日首次公開(kāi)征求了《藥品檢查辦法》的意見(jiàn)，意見(jiàn)收集時(shí)間持續到2018年1月29日。此后，為進(jìn)一步完善該辦法，總局在2020年6月30日至7月17日再次公開(kāi)征求意見(jiàn)，并將名稱(chēng)修訂為《藥品檢查管理規定（征求意見(jiàn)稿)》。經(jīng)過(guò)廣泛的公眾參與和深入研討，最終于2021年5月28日正式頒布實(shí)施《藥品檢查管理辦法（試行）》。與此同時(shí)，原國家食品藥品監督管理局分別于2003年4月24日和2011年8月2日發(fā)布的《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規范認證管理辦法》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范認證管理辦法》被正式廢止，以確保新的管理規定能夠更加統一、高效地指導藥品檢查工作。

       二、藥品上市后藥品檢查分類(lèi)及啟動(dòng)條件有哪些？

       藥品檢查在藥品上市后監管中扮演著(zhù)至關(guān)重要的角色。為了確保藥品的安全性和有效性，藥品監管機構需要對已上市的藥品進(jìn)行定期或不定期的檢查。這些檢查通常根據藥品的特性和風(fēng)險等級進(jìn)行分類(lèi)，并且每種類(lèi)型的檢查都有其特定的啟動(dòng)條件。根據檢查性質(zhì)和目的，藥品上市后藥品檢查分為許可檢查、常規檢查、有因檢查、其他檢查。

       1. 許可檢查

       * 是藥品監督管理部門(mén)在開(kāi)展藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)許可申請審查過(guò)程中，對申請人是否具備從事藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)條件開(kāi)展的檢查。

       * 許可檢查根據其全生命周期分為首次許可檢查、變更許可檢查、延續許可檢查和注銷(xiāo)許可檢查。

       * 除首次許可發(fā)起現場(chǎng)檢查外，其他許可檢查基于風(fēng)險發(fā)起現場(chǎng)檢查，或采取非現場(chǎng)檢查、書(shū)面審核等檢查方式。

       2. 常規檢查

       * 常規檢查定義：指藥品檢查機構根據省藥品監督管理局（以下簡(jiǎn)稱(chēng)省局）制定的年度檢查計劃，對藥品生產(chǎn)企業(yè)遵守有關(guān)法律、法規、規章，執行相關(guān)質(zhì)量管理規范以及有關(guān)標準情況開(kāi)展的監督檢查。

       * 常規檢查主要采取藥品GMP符合性檢查方式，即應當對被檢查藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)場(chǎng)地，依據藥品GMP規范及其附錄涉及的質(zhì)量管理系統、設施設備系統、生產(chǎn)和包裝系統、質(zhì)量控制系統和物料管理系統等進(jìn)行全面檢查。

       * 常規檢查應當按照年度檢查計劃開(kāi)展藥品GMP符合性檢查，是對藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)遵守有關(guān)法律、法規、規章，執行相關(guān)質(zhì)量管理規范以及有關(guān)標準情況開(kāi)展的檢查。

       * 常規檢查應當對被檢查的生產(chǎn)場(chǎng)地及藥品GMP規范及其附錄涉及的質(zhì)量管理系統、設施設備系統、生產(chǎn)和包裝系統、質(zhì)量控制系統和物料管理系統等進(jìn)行全面檢查。

       * 是根據藥品監督管理部門(mén)制定的年度檢查計劃，對藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、藥品使用單位遵守有關(guān)法律、法規、規章，執行相關(guān)質(zhì)量管理規范以及有關(guān)標準情況開(kāi)展的監督檢查。包含但不限于以下內容：

       （一）遵守藥品管理法律法規的合法性；

       （二）執行相關(guān)藥品質(zhì)量管理規范和技術(shù)標準的規范性；

       （三）藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用資料和數據的真實(shí)性、完整性；

       （四）藥品上市許可持有人質(zhì)量管理、風(fēng)險防控能力；

       （五）藥品監督管理部門(mén)認為需要檢查的其他內容。

       3. 有因檢查

       * 有因檢查定義：是指對藥品生產(chǎn)企業(yè)可能存在的具體問(wèn)題或者在藥品不良反應監測、探索性研究、投訴舉報或者其他線(xiàn)索提示可能存在質(zhì)量安全風(fēng)險開(kāi)展的針對性檢查。

       * 有因檢查分為預先通知的有因檢查和不通知的有因檢查（即通常所稱(chēng)的飛行檢查）。有因檢查是藥品GMP符合性檢查的一種方式，且一般僅對某一環(huán)節或者依據檢查方案規定的內容進(jìn)行檢查，必要時(shí)可以進(jìn)行全面檢查。

       * 有因檢查根據是否事先告知分為預先通知的有因檢查和不通知的有因檢查（即為飛行檢查）。有因檢查應當按照藥品GMP符合性檢查方式進(jìn)行，重點(diǎn)對可能存在的具體問(wèn)題或者投訴舉報等開(kāi)展針對性檢查。

       * 是對藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、藥品使用單位可能存在的具體問(wèn)題或者投訴舉報等開(kāi)展的針對性檢查。包含但不限于有下列情形之一的，藥品監督管理部門(mén)經(jīng)風(fēng)險評估，可以開(kāi)展有因檢查：

       （一）投訴舉報或者其他來(lái)源的線(xiàn)索表明可能存在質(zhì)量安全風(fēng)險的；

       （二）檢驗發(fā)現存在質(zhì)量安全風(fēng)險的；

       （三）藥品不良反應監測提示可能存在質(zhì)量安全風(fēng)險的；

       （四）對申報資料真實(shí)性有疑問(wèn)的；

       （五）涉嫌嚴重違反相關(guān)質(zhì)量管理規范要求的；

       （六）企業(yè)有嚴重不守信記錄的；

       （七）企業(yè)頻繁變更管理人員登記事項的；

       （八）生物制品批簽發(fā)中發(fā)現可能存在安全隱患的；

       （九）檢查發(fā)現存在特殊藥品安全管理隱患的；

       （十）特殊藥品涉嫌流入非法渠道的；

       （十一）其他需要開(kāi)展有因檢查的情形。

       4. 其他檢查

       是除許可檢查、常規檢查、有因檢查外的檢查，包括日常監督檢查、各類(lèi)專(zhuān)項檢查、延伸檢查、聯(lián)合檢查、疫苗巡查與派駐檢查、出口藥品檢查以及監督抽檢或生物制品批簽發(fā)抽樣前的檢查等。如藥品上市許可持有人、批發(fā)企業(yè)、零售連鎖總部所在地省級藥品監督管理部門(mén)對其跨區域委托生產(chǎn)、委托銷(xiāo)售、委托儲存、委托運輸、藥物警戒等質(zhì)量管理責任落實(shí)情況可以開(kāi)展聯(lián)合檢查或者延伸檢查。

       【日常監督檢查】：是指省藥品監督管理局派出機構依據《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》規定，對藥品生產(chǎn)環(huán)節開(kāi)展的合規檢查、藥品GMP簡(jiǎn)略檢查以及對醫療機構配制制劑檢查活動(dòng)的總稱(chēng)。

       【專(zhuān)項檢查】：是指針對藥品生產(chǎn)活動(dòng)特定問(wèn)題或區域性、系統性風(fēng)險集中開(kāi)展的監督檢查，是作為常規檢查手段的有效補充。藥品生產(chǎn)專(zhuān)項檢查基于階段性風(fēng)險可以對某一藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)起藥品GMP符合性檢查。一般制定專(zhuān)項檢查方案作為常規檢查計劃的補充。

       專(zhuān)項檢查是針對特定問(wèn)題或區域性、系統性風(fēng)險集中開(kāi)展的監督檢查。基于風(fēng)險可以對某一藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)起藥品GMP符合性檢查。

       【延伸檢查】：是指藥品監督管理部門(mén)對為藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用提供產(chǎn)品或者服務(wù)的單位和個(gè)人開(kāi)展的檢查活動(dòng)。

       在實(shí)施許可檢查、常規檢查、有因檢查時(shí)，根據生產(chǎn)場(chǎng)地和產(chǎn)品固有風(fēng)險，對與制劑關(guān)聯(lián)的原料（中藥提取物、醫藥中間體）、輔料、直接接觸藥品的包裝材料生產(chǎn)場(chǎng)地開(kāi)展的藥品GMP符合性檢查。

       【聯(lián)合檢查】：藥品委托生產(chǎn)或生產(chǎn)場(chǎng)地跨省級行政區時(shí)，或進(jìn)行藥品生產(chǎn)延伸檢查時(shí)，根據屬人和屬地監管原則，省藥品監督管理局會(huì )同其他省級藥品監督管理部門(mén)開(kāi)展的藥品GMP符合性檢查。

       聯(lián)合檢查一般采取常規檢查，并作為本省藥品檢查機構開(kāi)展的藥品GMP符合性檢查的一部分列入年度檢查計劃。基于檢查信賴(lài)，在共享省際藥品檢查機構檢查歷史數據和檢查計劃基礎上，可以采取現場(chǎng)檢查、非現場(chǎng)檢查或委托檢查方式進(jìn)行。

       藥品委托生產(chǎn)或生產(chǎn)場(chǎng)地跨省級行政區時(shí)，根據屬地監管原則，省局會(huì )同其他省級藥品監督管理部門(mén)開(kāi)展的藥品GMP符合性檢查。聯(lián)合檢查一般應列入年度檢查計劃，并共享檢查歷史數據和檢查計劃，基于檢查信賴(lài)可以采取現場(chǎng)檢查、非現場(chǎng)檢查或書(shū)面審核方式。

       【派駐檢查】：是指由省藥監局選派藥品檢查員、藥品行政或技術(shù)監管人員入駐疫苗生產(chǎn)企業(yè)，依法開(kāi)展的一種疫苗生產(chǎn)監督檢查方式。疫苗派駐檢查是疫苗巡查、GMP符合性檢查、日常監督檢查，以及疫苗批簽發(fā)管理和監督抽驗的有效補充和延伸。

       疫苗生產(chǎn)企業(yè)派駐檢查是建立和實(shí)施雙向預警制度重要組成部分。省局制定《疫苗生產(chǎn)企業(yè)派駐檢查實(shí)施細則》并明確派駐檢查員工作職責。

       參考文獻

       [1] www.nmpa.gov.cn、湖北藥監局等官網(wǎng)

       作者簡(jiǎn)介

       滴水司南，男，生物醫藥高級工程師，立足于生物醫藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專(zhuān)注于生物醫藥產(chǎn)業(yè)。