近年來，世界范圍的干細胞應(yīng)用研究為解決許多難治性疾病問題提供了新的治療機遇，人源性干細胞及其衍生細胞治療產(chǎn)品，簡稱干細胞相關(guān)產(chǎn)品，已成為最為引人關(guān)注的新療法之一。作為重要的再生醫(yī)學產(chǎn)品，可能應(yīng)用到幾乎所有人體重要組織器官的修復及許多醫(yī)學難題的研究工作，在細胞替代、組織修復、疾病治療等方面具有巨大潛力。2023年6月21日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）在前期調(diào)研的基礎(chǔ)上，結(jié)合國內(nèi)外相關(guān)法規(guī)和技術(shù)要求，以及對這類產(chǎn)品當前技術(shù)發(fā)展和科學認知，制定發(fā)布了《人源性干細胞及其衍生細胞治療產(chǎn)品臨床試驗技術(shù)指導原則（試行）》，自發(fā)布之日起實施。本文為大家梳理了本指導原則中關(guān)于人源性干細胞相關(guān)產(chǎn)品臨床試驗研究重點內(nèi)容并結(jié)合自己的解讀與大家分享。如有不妥，懇請大家提出寶貴意見。
一、干細胞相關(guān)產(chǎn)品臨床試驗研究難點
干細胞相關(guān)產(chǎn)品臨床試驗指應(yīng)用人自體或異體來源的干細胞經(jīng)體外操作形成產(chǎn)品后輸入（或植入）人體，用于疾病防治的臨床試驗。體外操作包括供體的采集和運輸、干細胞相關(guān)產(chǎn)品在體外的提取、分離、純化、培養(yǎng)、擴增、體外刺激、基因編輯或基因修飾、誘導分化、凍存及復蘇、運輸?shù)?。干細胞相關(guān)產(chǎn)品進入臨床試驗時，應(yīng)遵循《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（2020年修訂版GCP）等一般原則要求。干細胞相關(guān)產(chǎn)品在細胞來源、類型、制備工藝等方面差異較大，而治療機制和體內(nèi)活性等相較傳統(tǒng)藥物更加復雜。為了獲得預期治療效果，干細胞相關(guān)產(chǎn)品還可能需要通過特定的給藥方法或聯(lián)合治療策略來進行給藥，因此，在干細胞相關(guān)產(chǎn)品的臨床研究過程中，需要針對該類產(chǎn)品特點設(shè)計嚴謹科學的試驗方案，以保護受試者安全并得到可靠的臨床試驗數(shù)據(jù)。
二、干細胞備案臨床研究試驗設(shè)計要點
干細胞相關(guān)產(chǎn)品的臨床安全性受細胞來源、細胞類型、增殖和分化潛能、制備工藝、作用活性等多重因素影響，不良反應(yīng)的發(fā)生時間和嚴重性也與細胞在體內(nèi)的存活、增殖和分布等特征密切相關(guān)。在臨床試驗方案中需根據(jù)產(chǎn)品特點和前期研究結(jié)果，針對臨床試驗中可能出現(xiàn)的安全性風險，制定全面、可操作的風險控制方案，對具體風險的預防、識別、診斷、處理和預后隨訪等進行詳細描述。如確證性研究的目標人群、主要和次要終點的選擇、研究持續(xù)時間、樣本量估計和統(tǒng)計學設(shè)計等應(yīng)符合具體治療領(lǐng)域的一般指南要求，對照和設(shè)盲、療效和安全性臨床試驗方案設(shè)計時有以下考慮：
三、干細胞備案臨床研究結(jié)果用于藥品注冊審評的評價要點
CDE對備案臨床研究結(jié)果進行技術(shù)評價的主要目的和評價標準與藥物臨床試驗相同，即判斷干細胞相關(guān)產(chǎn)品的安全性、有效性或體內(nèi)增殖存活和代謝特性等是否達到臨床研究的預期目標。
1、生產(chǎn)工藝和質(zhì)量一致性
1)干細胞備案臨床研究數(shù)據(jù)用于藥品注冊申報時，申請人應(yīng)確保干細胞相關(guān)產(chǎn)品的藥學研究符合藥品注冊申報的相關(guān)技術(shù)要求，并提供備案研究中使用的干細胞相關(guān)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝參數(shù)和生產(chǎn)檢驗記錄等，以證明備案研究中使用的干細胞相關(guān)產(chǎn)品與藥品注冊申報產(chǎn)品的藥學一致性或可比性。
2)如果藥品注冊申請人在臨床研究過程中變更了干細胞相關(guān)產(chǎn)品的原材料、生產(chǎn)或制備工藝及質(zhì)量標準等，應(yīng)解釋變更原因，對變更后的產(chǎn)品進行質(zhì)量可比性研究，并評估變更對產(chǎn)品安全性或有效性的影響，相關(guān)研究結(jié)果應(yīng)在遞交新藥臨床試驗申請時提供給藥品審評部門。
2、臨床研究的合規(guī)性和數(shù)據(jù)完整性
備案臨床研究的策劃準備、實施過程、改進和監(jiān)查記錄，以及研究者對臨床研究報告真實性、完整性、準確性和可溯源性的確認過程和記錄，均應(yīng)按照《藥物臨床試驗必備文件保存指導原則》的要求進行保存，供藥品注冊申請人稽查或藥品監(jiān)督管理部門檢查。
四、用于藥品注冊審評的評價結(jié)論
CDE鼓勵申請人在遞交申報資料前與藥品審評部門進行溝通，就備案臨床研究的科學性、研究結(jié)果的可靠性及臨床研發(fā)計劃和臨床試驗方案等進行交流，以提高干細胞相關(guān)產(chǎn)品的研究和申報效率。CDE鼓勵申請人與藥品審評中心就備案臨床研究結(jié)果，以及擬實施的臨床研發(fā)計劃或臨床試驗方案等進行溝通交流。基于備案臨床研究結(jié)果，藥品審評部門的評價結(jié)論可能包括：
參考文獻
[1]http://www.cde.org.cn
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