無(wú)菌藥品在當前的醫藥工業(yè)市場(chǎng)中所占比重越來(lái)越大，2022年8月25日，歐盟修訂的《無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)》正式發(fā)布即將實(shí)施，新形勢下，無(wú)菌藥品的各環(huán)節和污染控制，更是成為全行業(yè)的監管重點(diǎn)。2022年8月25日，由歐盟新的GMP附錄1《無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)》正式發(fā)布（成文時(shí)間2022年8月22日），2023年8月25日生效，其中第8.123條的最后實(shí)施期限為2024年8月25日。這部法規的修訂和實(shí)施，必將對國內外無(wú)菌制藥行業(yè)產(chǎn)生深遠影響。2023年2月26日，全國團體信息平臺發(fā)布了由中國中小商業(yè)企業(yè)協(xié)會(huì )組織起草的《醫藥工業(yè)潔凈廠(chǎng)房運行維護技術(shù)規范》（T/CASME 319—2023）團體標準，2023年03月01日起實(shí)施。此團體標準遵循《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》等有關(guān)要求，該團體標準醫藥工業(yè)潔凈廠(chǎng)房運行維護技術(shù)規范的總則、生產(chǎn)區域、設備、無(wú)菌藥品生產(chǎn)區域、特殊性質(zhì)藥品生產(chǎn)區域、無(wú)菌室的消毒要求、監測、檢測與評價(jià)，新監管背景下，藥品尤其無(wú)菌藥品，在醫藥工業(yè)潔凈廠(chǎng)房運行維護環(huán)節的污染控制，更是成為醫藥工業(yè)界的關(guān)注和監管的重點(diǎn)，該團體標準的實(shí)施為藥品生產(chǎn)相關(guān)企業(yè)提供了具有可操作性的醫藥潔凈廠(chǎng)房及相關(guān)企業(yè)的生產(chǎn)運行維護相關(guān)標準。
一、《醫藥工業(yè)潔凈廠(chǎng)房運行維護技術(shù)規范》標準信息
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標準號 |
T/CASME 319—2023 |
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中文名稱(chēng) |
醫藥工業(yè)潔凈廠(chǎng)房運行維護技術(shù)規范 |
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英文名稱(chēng) |
Technical specification for operation and maintenance of clean workshop in pharmaceutical industry |
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發(fā)布日期 |
2023年2月26日全國團體信息平臺首次發(fā)布 2022年2月24日中國中小商業(yè)企業(yè)協(xié)會(huì )發(fā)布 注：最終版未公開(kāi)，本文分享的是首次平臺發(fā)布的征求意見(jiàn)稿，如有新的標準要求，歡迎大家補充 |
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實(shí)施日期 |
2023年03月01日 |
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歸口單位 |
中國中小商業(yè)企業(yè)協(xié)會(huì ) |
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起草單位 |
朗恒科技集團有限公司、蘇州高欣凈化科技有限公司、昆明環(huán)滇凈化科技有限公司 |
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起草人 |
危勇華、張會(huì )軍、李萬(wàn)云、閆勇、葛松濤、吳建國。 |
二、醫藥潔凈廠(chǎng)房日常運行和維護控制要點(diǎn)？
俗話(huà)說(shuō)得好“建房容易，守房難”，潔凈廠(chǎng)房建立好之后，潔凈廠(chǎng)房對于醫藥行業(yè)來(lái)講是心臟，具有舉足輕重的作用。因此對于空氣凈化就顯得尤為重要，也是潔凈廠(chǎng)房運行維護過(guò)程最重要的一點(diǎn)。所以，建立健全醫藥工業(yè)潔凈廠(chǎng)房運行維護技術(shù)規范對醫藥企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量管控有著(zhù)尤為的重要性，《醫藥工業(yè)潔凈廠(chǎng)房運行維護技術(shù)規范》落地實(shí)施，為醫藥工業(yè)潔凈廠(chǎng)房（簡(jiǎn)稱(chēng)“潔凈廠(chǎng)房”）的生產(chǎn)運行維護提供了參考。本文對生產(chǎn)區域的日常運行維護要點(diǎn)、無(wú)菌藥品生產(chǎn)區域運行維護和HVAC系統日常運行維護進(jìn)行梳理。
1. 生產(chǎn)區域的日常運行維護要點(diǎn)
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項目 |
日常運行維護要點(diǎn) |
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定期運行維護 |
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生物污染監測 |
潔凈區內的生物污染監測包括但不限于： ——壓縮氣體； ——空氣； ——生產(chǎn)設備； ——監控/測量裝置； ——存儲容器； ——人員數量； ——人員的未防護表面； ——潔凈工作服； ——墻壁/天花板； ——地面； ——門(mén)； ——工作臺； ——椅子。 |
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化學(xué)污染監測 |
潔凈區內的化學(xué)污染監測包括但不限于： ——作業(yè)人員（汗水、鉀離子、PVC手套等）； ——制造過(guò)程中所用的化學(xué)原料（清洗劑、特殊氣體的泄露等）； ——潔凈室用材“釋氣”和設備泄露的氣體（各類(lèi)密封膠、塑料材質(zhì)等）。 |
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溫濕度監測 |
生產(chǎn)區域的溫度應控制在18℃～26℃； 相對濕度應控制在45%～65%。 HVAC系統應能自動(dòng)調節和控制生產(chǎn)區域的溫濕度，并實(shí)時(shí)顯示和記錄。 |
2. HVAC系統日常運行維護
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項目 |
日常運行維護要點(diǎn) |
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定期運行維護 |
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新風(fēng)系統檢查 |
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3. 無(wú)菌藥品生產(chǎn)區域運行維護要點(diǎn)
無(wú)菌藥品是指法定藥品標準中列有無(wú)菌檢查項目的制劑和原料藥，包括無(wú)菌制劑和無(wú)菌原料藥，無(wú)菌藥品生產(chǎn)區域控制應符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（GMP）的規定，將藥品生產(chǎn)潔凈區分區分為A、B、C和D四級。無(wú)菌藥品生產(chǎn)區域內潔凈度等級測試應符合下表的規定。
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潔凈度級別 |
懸浮粒子最大允許數/立方米 |
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靜態(tài) |
動(dòng)態(tài)（3) |
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≥0.5μm |
≥5.0μm(2) |
≥0.5μm |
≥5.0μm |
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A級 |
3520 |
20 |
3520 |
20 |
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B級 |
3520 |
29 |
352000 |
2900 |
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C級 |
352000 |
2900 |
3520000 |
29000 |
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D級 |
3520000 |
29000 |
不作規定 |
不作規定 |
1) 生產(chǎn)潔凈區的懸浮粒子的潔凈度、濃度限值按GB/T 29515.1的規定進(jìn)行；測試按GB/T 16292的規定進(jìn)行。
2) 單向流的系統在其工作區域應均勻送風(fēng)，截面風(fēng)速宜控制在0.36 m/s～0.54 m/s之間，風(fēng)量應符合15 min～40 min生產(chǎn)潔凈區自?xún)舻臅r(shí)間所需要的風(fēng)量。
3) 壓差控制應符合以下規定：
——在潔凈區與非潔凈區之間、不同級別潔凈區之間的壓差應不低于10 Pa；
——相同的潔凈區之間應保持適當的壓差梯度；
——壓差的基準應考慮如下的因素：
• 在門(mén)關(guān)閉時(shí)，非潔凈區的空氣不應由門(mén)縫滲入潔凈區；
• 在門(mén)開(kāi)啟時(shí)，應有足夠的氣流向外流動(dòng)，并且氣流方向應是由高級別向低級別的流向；
• 無(wú)菌室的門(mén)應能自動(dòng)關(guān)閉；
• 更衣室應有足夠的換氣次數，更衣室后段的靜態(tài)標準應與其相應潔凈區的級別標準相同；
• 在壓差重要的相鄰之間安裝壓差表，并定期記錄壓差數據。
4) 防止室外空氣倒灌的措施應符合以下規定：
——應在排風(fēng)口處增加排風(fēng)止回閥；
——采用機械連鎖傳輸物料的設備，應用正壓氣流保護并隨時(shí)監測壓差；
——無(wú)菌區與非無(wú)菌區傳送帶應有正壓氣流保護，并備有密封擋板。
參考文獻
[1] www.ttbz.org.cn
作者簡(jiǎn)介：滴水司南，男，生物醫藥高級工程師，立足于生物醫藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專(zhuān)注于生物醫藥產(chǎn)業(yè)。
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