2022年2月9日，全國團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)信息平臺發(fā)布了由鄭州市空氣凈化協(xié)會組織起草的《醫(yī)藥潔凈廠房運(yùn)行維護(hù)技術(shù)規(guī)范》（T/ZAPA 0001—2021）團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)，此團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)遵循《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》等有關(guān)要求，該團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了醫(yī)藥潔凈廠房運(yùn)行維護(hù)的一般要求、術(shù)語和定義、生產(chǎn)區(qū)域的日常維護(hù)、設(shè)備的運(yùn)行與維護(hù)及檢測技術(shù)要求，新形勢下，藥品尤其無菌藥品，在潔凈廠房生產(chǎn)各環(huán)節(jié)的污染控制，更是成為了全國醫(yī)藥行業(yè)的關(guān)注和監(jiān)管的重點(diǎn)，該團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施為藥品生產(chǎn)相關(guān)企業(yè)提供了具有可操作性的醫(yī)藥潔凈廠房及相關(guān)企業(yè)的生產(chǎn)運(yùn)行維護(hù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

       一、《醫(yī)藥潔凈廠房運(yùn)行維護(hù)技術(shù)規(guī)范》標(biāo)準(zhǔn)信息

       二、醫(yī)藥潔凈廠房日常運(yùn)行和維護(hù)控制要點(diǎn)？

       1.生產(chǎn)區(qū)域的日常維護(hù)和污染控制要點(diǎn)

       該技術(shù)規(guī)范中對其中涉及到生產(chǎn)區(qū)域的日常維護(hù)進(jìn)行了詳細(xì)要求，規(guī)定的檢查區(qū)域覆蓋了潔凈區(qū)及外圍所有區(qū)域和設(shè)施，對設(shè)施設(shè)備維護(hù)人員的工作強(qiáng)度提出了新的要求，特別是對同一廠區(qū)具有多個(gè)潔凈區(qū)的公司，可能出現(xiàn)輪流檢查一遍后一個(gè)月就過去了的情況。另外需要填寫大量的記錄來證明該項(xiàng)檢查工作的真實(shí)開展，生產(chǎn)區(qū)域的日常維護(hù)和污染控制要點(diǎn)梳理如下：

       1)每周應(yīng)對潔凈廠房的照明、應(yīng)急燈具、超凈臺、風(fēng)淋室、消毒器等設(shè)備進(jìn)行檢查，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)報(bào)修并做好記錄。

       2)每月對潔凈廠房的外圍（包括門窗、輔助用房內(nèi)的燈具、風(fēng)幕機(jī)、滅蠅燈、驅(qū)鼠器等）設(shè)施進(jìn)行檢查，發(fā)現(xiàn)問題應(yīng)及時(shí)報(bào)修并做好記錄。未經(jīng)質(zhì)管部門批準(zhǔn)，不得隨意開啟安全門。

       3)每月對潔凈廠房技術(shù)夾層、彩鋼板結(jié)構(gòu)、密封門、窗和傳遞窗、水池、墻壁、天花板有地面等進(jìn)行檢查，發(fā)現(xiàn)滲漏脫膠、門窗變形漏風(fēng)、地面破損等情況及時(shí)報(bào)修并做好記錄，對無法停止使用的設(shè)施。應(yīng)安排在工廠休息時(shí)進(jìn)行維護(hù)。

       4)每個(gè)月進(jìn)行例行檢查潔凈廠房內(nèi)的消防及監(jiān)控系統(tǒng)，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)報(bào)修并做好記錄。

       5)靜電和溫濕度控制要求：靜電首先會影響車間安全生產(chǎn)，其次會影響物料屬性，靜電應(yīng)符合相應(yīng)國標(biāo)要求，控制的相對溫度和相對濕度分別為（18—26)℃和（45—65）%，或根據(jù)生產(chǎn)產(chǎn)品的需求決定。

       6)生物污染控制：潔凈區(qū)內(nèi)的生物污染控制應(yīng)符合SN/T 3080.1規(guī)定，其中包括壓縮氣體、潔凈室內(nèi)空氣、設(shè)備、監(jiān)控/測量裝置、存儲容器、人員數(shù)量、人員的未防護(hù)表面、潔凈工作服、墻壁/天花板、地面、門、工作臺、椅子及其它來源進(jìn)入的空氣等；應(yīng)對上述內(nèi)容進(jìn)行檢測及維護(hù)。數(shù)據(jù)測量值應(yīng)符合SN/T 3080.2規(guī)定，且應(yīng)按規(guī)定做好記錄。

       7)化學(xué)污染控制：潔凈區(qū)內(nèi)的空氣化學(xué)污染控制應(yīng)符合GB/T 36306規(guī)定，其主要包括作業(yè)人員（汗水、K離子、PVC手套等）、制造過程中所用的化學(xué)原料（清潔劑、特殊氣體的泄露等），以及潔凈區(qū)內(nèi)用材的“釋氣”和設(shè)備泄露（各類密封膠、塑料材質(zhì)和機(jī)臺維修等）。應(yīng)定期對空氣進(jìn)行檢測，檢測方法參照GB/T 36306標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定?？刂拼胧﹨⒁奊B/T 36306標(biāo)準(zhǔn)的第6條款。數(shù)據(jù)測量值應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，且應(yīng)做好記錄。

       2.設(shè)備的運(yùn)行與維護(hù)控制要點(diǎn)

       該團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)對設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)提出了較高的要求，藥企需要配備一定具有專業(yè)的設(shè)備管理人員和維修人員，能夠了解整個(gè)HVAC系統(tǒng)原理，控制要點(diǎn)梳理如下：

       2.1 HVAC系統(tǒng)日常運(yùn)行維護(hù)

       1)潔凈空調(diào)機(jī)組包括過濾器、風(fēng)機(jī)運(yùn)行（啟停、頻率）、異常聲音、軸承潤滑、皮帶松緊程度、閥門開度（濕度、溫度、風(fēng)量等）。在平常運(yùn)行中，應(yīng)觀察機(jī)組運(yùn)行是否正常，是否有異響，皮帶是否有松動現(xiàn)象，閥門的開度是否正常。

       2)冷卻系統(tǒng)包括制冷設(shè)備、溫度、壓力、異常聲音、潤滑、水質(zhì)管理，每班要注意觀察制冷設(shè)備的運(yùn)行是否正常，冷卻系統(tǒng)的溫度是否正常，壓力是否在正常值內(nèi)，系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)是否正常，水質(zhì)是否達(dá)標(biāo)，水泵應(yīng)沒有異常聲音。

       3)每3個(gè)月需定期檢查風(fēng)機(jī)、電機(jī)的軸承。檢查電機(jī)軸的密封圈密封情況，如有必要更換應(yīng)立即更換；定期檢查安裝連接處是否松動；通過監(jiān)聽異常噪聲，振動檢測，監(jiān)控用油量或軸承測振元件等來檢查軸承運(yùn)行情況。如有異常發(fā)生，應(yīng)立即停機(jī)，檢查原因并及時(shí)排除。

       4)空氣濕度高于規(guī)定上限時(shí)，可使用除濕機(jī)進(jìn)行處理；空氣濕度低于規(guī)定下限時(shí)，可使用加濕器進(jìn)行加濕；濕度的檢測使用濕度計(jì)測量。

       5)生產(chǎn)間單獨(dú)控制溫度系統(tǒng)應(yīng)符合設(shè)計(jì)要求，應(yīng)按照公司制定的設(shè)備操作規(guī)程進(jìn)行操控。在生產(chǎn)前，應(yīng)對所有排風(fēng)送風(fēng)與空調(diào)箱的接口處進(jìn)行檢查，檢查接口處是否有漏氣，接口處是否平整；檢查空調(diào)是否工作正常；所有檢查正常后，方可進(jìn)行生產(chǎn)。

       6)系統(tǒng)運(yùn)行后，每年清洗一次風(fēng)管，用吸塵器除去風(fēng)管內(nèi)表面灰塵。應(yīng)定期沖洗機(jī)組表冷器盤管、去除盤管外積灰；盤管使用2至3年后，應(yīng)清洗管內(nèi)水垢,機(jī)組盤管清洗的用水宜采用軟化水進(jìn)行清洗。

       2.2 HVAC系統(tǒng)的監(jiān)控要點(diǎn)

       1)潔凈區(qū)內(nèi)的房間靜壓（壓差）應(yīng)符合GB/T 33555標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

       2)系統(tǒng)的溫度、相對濕度應(yīng)達(dá)到設(shè)計(jì)和生產(chǎn)環(huán)境的需求。

       3)粒子的濃度劃分表面潔凈度等級及測試應(yīng)符合GB/T 25915.9/ISO 14644-9規(guī)定。

       4)注意觀察送風(fēng)系統(tǒng)的風(fēng)量是否達(dá)標(biāo)。

       5)過濾器的更換與維護(hù)

       高效過濾器應(yīng)定期進(jìn)行PAO檢漏測試，檢查是否有泄漏，泄漏時(shí)更換高效過濾器。還應(yīng)定期檢測風(fēng)速、風(fēng)量，如果不能滿足要求時(shí)，應(yīng)進(jìn)行調(diào)整，調(diào)整后風(fēng)速、風(fēng)量仍不符合規(guī)定要求時(shí)間，就需要進(jìn)行更換高效過濾器，按下列要求執(zhí)行：a）氣溶膠適宜濃度（20-80）μg/L；b）風(fēng)速為設(shè)計(jì)風(fēng)速（80-120）%之間；c）氣溶膠質(zhì)量中徑（0.5-0.7）μg/L。評定標(biāo)準(zhǔn)：滲漏指認(rèn)為探頭靜止不動時(shí)的標(biāo)準(zhǔn)透過率為0.01%，在靜止檢測時(shí)，若透過率高于0.01%時(shí)即為漏點(diǎn)。

       3.藥企潔凈廠房日常的消毒管理要求

       1)滅菌介質(zhì)：

       ◇ 如石碳酸與乳酸混合氣體（1:1)；氣化雙氧水；甲醛溶液；臭氧、紫外線。

       2)消毒基本要求

       √ 一般情況下，所采用消毒劑的種類應(yīng)多于一種。不用紫外線消毒替代化學(xué)消毒。應(yīng)定期進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測，及時(shí)發(fā)現(xiàn)耐受菌株及污染情況，并做好記錄。

       √ 應(yīng)隨時(shí)監(jiān)測消毒劑和清潔劑的微生物污染狀況，配制后的消毒劑和清潔劑應(yīng)存放在清潔容器內(nèi)，存放期不得超過規(guī)定時(shí)限。A/B級潔凈區(qū)應(yīng)使用無菌的或經(jīng)無菌處理的消毒劑和清潔劑，消毒后應(yīng)對環(huán)境進(jìn)行檢測，達(dá)到要求后方可進(jìn)行生產(chǎn)。

       √ 必要時(shí)，可采用熏蒸的方法降低潔凈區(qū)內(nèi)衛(wèi)生死角的微生物污染，應(yīng)驗(yàn)證熏蒸劑的殘留水平。

       √ 最終滅菌無菌藥品生產(chǎn)車間通常使用化學(xué)氣體熏蒸對區(qū)域進(jìn)行滅菌，亦稱大消毒，消毒后應(yīng)對消毒、環(huán)境進(jìn)行檢測，達(dá)到要求后方可進(jìn)行生產(chǎn)。

       √ 通過室內(nèi)化學(xué)氣體殘留測試驗(yàn)證系統(tǒng)是否滿足工藝要求的滅菌周期。

       參考文獻(xiàn)

       [1]www.ttbz.org.cn

       作者簡介：滴水司南，男，生物醫(yī)藥高級工程師，立足于生物醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專注于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。