Paxlovid是一種口服抗新冠病毒 藥物，可以在家服用，幫助高危患者避免病情加重甚至降低住院率。當前，Paxlovid（中文譯名：帕克斯洛維德；又名：帕克洛維；為了表述方便，后均表述為：帕克洛維）在國外已經(jīng)可以用于治療成年人和大齡兒童的輕度至中度新冠狀病毒感染。鑒于近期國內防控的寬松態(tài)勢，很多人都尋求這類(lèi)藥品的購買(mǎi)渠道，想通過(guò)儲備此類(lèi)藥品，避免感染加重后遺癥等。本文對帕克洛維的居家使用的安全性風(fēng)險做一分析。
▲帕克洛維不是單一成分，也不是唯一選擇
帕克洛維是一種輝瑞公司出品的口服抗病毒 藥物，是第一個(gè)針對這種病毒的有效口服抗病毒 藥物，可以在家服用并幫助高危患者避免病情加重。帕克洛維是奈瑪特韋（一種SARS-CoV-2蛋白酶抑制劑）和利托那韋（一種HIV-1蛋白酶抑制劑以及CYP3A4和P-g抑制劑）的混合制劑組合。迄今為止，帕克洛維并不是美國FDA唯一認可的可用于治療新冠的藥物。還有一款默克公司生產(chǎn)的一種名為莫諾匹拉韋(molnupiravir)的口服藥物，也能降低患者住院和死亡風(fēng)險。
▲帕克洛維中的兩種成分，是如何起作用的？
帕克洛維是一種混合藥物，但它并不是已經(jīng)混合好的包裝。實(shí)際上，它是兩個(gè)單獨的藥物打包放在一起，服用的時(shí)候是單獨服用的。例如，當你服用帕克洛維時(shí)，實(shí)際上有三片藥。其中兩片是奈瑪特韋（nirmatrelvir），另一片是利托那韋。為什么要將兩者聯(lián)合使用？奈瑪特韋與利托那韋聯(lián)合給藥作為藥代動(dòng)力學(xué)增強劑。用利托那韋抑制CYP3A通過(guò)抑制其代謝來(lái)增加奈瑪特韋的生物利用度，從而增加治療水平的持續時(shí)間。簡(jiǎn)言之，利托那韋實(shí)際上關(guān)閉了奈瑪特韋在肝 臟中的新陳代謝過(guò)程，這樣奈瑪特韋就不會(huì )很快被人體代謝掉。結果，奈瑪特韋可以在人體中更長(cháng)的時(shí)間對付病毒，幫助抵抗感染。
▲帕克洛維需腎 臟清除，具有肝腎毒 性
帕克洛維的毒 性與其兩種單獨的成分對人體的不利影響，密切相關(guān)。由于帕克洛維中的主要成分是被腎 臟清除的，這也給腎 臟帶來(lái)了極大的負擔。例如，其藥品說(shuō)明書(shū)中就明確標示：輕度至中度腎 臟疾病患者需要調整劑量。對于患有嚴重腎 臟疾病(或正在進(jìn)行透析)或患有嚴重肝 臟疾病的患者，不建議使用。
另外，帕克洛維也是一種肝 臟酶的不可逆抑制劑。其中，利托那韋是肝酶CYP3A4的不可逆抑制劑，可能會(huì )增加某些藥物的血漿濃度。例如，同時(shí)使用帕克洛維，可能會(huì )引起移植患者同時(shí)使用的他克莫司毒 性增加。利托那韋還可以抑制藥物轉運蛋白--P-糖蛋白，可能會(huì )影響某些藥物的生物利用度，增加毒 性反應和不良反應。還有，利托那韋是CYP1A2、CYP2C19和CYP2C9的弱誘導劑，是CYP2B6的中度誘導劑，也是UGT1A4的誘導劑。
▲帕克洛維存在特殊的"彈簧起跳"效應
有研究顯示，部分新冠患者在接受了帕克洛維為期5天的治療療程以后，隨后的2-8天內出現"反彈"，部分患者會(huì )再度呈陽(yáng)性反應或再度出現病征。這種情況一般被稱(chēng)作帕克洛維的彈簧效應或病毒反彈效應。病毒的反彈并不意味著(zhù)病毒對帕克洛維產(chǎn)生了抗藥性，也不代表該患者再次感染了病毒。事實(shí)上，這種反彈效應是可以理解的，因為帕克洛維早期快速抑制了病毒的復制，人體的免疫系統可能還來(lái)不及反應起來(lái)，導致5天停藥以后，迎來(lái)的病毒的反撲。不過(guò)總體而言，反彈癥狀不需要住院治療，而且比初次感染期間經(jīng)歷的癥狀要輕，延緩了病毒的發(fā)病過(guò)程。
▲生殖毒 性尚不清楚，但不可忽視
在帕克洛維主要成分的非臨床研究中，其在大鼠和實(shí)驗兔中均會(huì )誘導胎兒畸形。其實(shí)，本文中提到的所有抗新冠的藥物，都是某種核苷類(lèi)似物。其基本原理類(lèi)似，都是在代謝成類(lèi)似于胞苷的核糖核苷類(lèi)似物后誘導致命的誘變，然后將其摻入新制造的RNA中以代替胞苷。含有有害突變的RNA的持續復制會(huì )導致病毒基因組中錯誤的積累，從而導致復制抑制，從而抑制病毒復制。這類(lèi)藥物的經(jīng)典古老藥物是利巴韋林，其已經(jīng)明確具有胚胎致畸作用。
▲小結
現有信息表明，帕克洛維是一種有效的新冠病毒抑制劑，但是其安全性仍然值得我們警惕，尤其是生殖毒 性等。像所有的抗病毒 藥物一樣，帕洛韋在新冠感染的疾病早期效果最好。按照臨床試驗的研究，一般患者在感染新冠病毒后，必須在出現癥狀的五天內服用帕克洛維，才能達到最 佳療效。
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