——文中配圖出自：midjourney
單克隆抗體（monoclonal antibodies, 簡(jiǎn)稱(chēng)：?jiǎn)慰梗┍旧聿⒉皇强股兀鼈兛梢宰鳛閷辜毦≡w的一種策略。在抗生素耐藥性日益嚴重的背景下，單抗提供了一種潛在的替代或補充治療手段。當前，抗菌素耐藥性已經(jīng)成為全球范圍內的重大公共衛生問(wèn)題，傳統的抗生素在許多細菌感染中逐漸失效。為此，科學(xué)家們正在尋求新的治療手段，其中，單抗被視為一種極具前景的解決方案。
最近，劍橋大學(xué)的研究人員利用基因工程技術(shù)，成功開(kāi)發(fā)了一種抗細菌感染的單抗，這種抗體能夠預防由鮑曼不動(dòng)桿菌引發(fā)的感染。研究中，科學(xué)家使用了轉基因小鼠，這些小鼠經(jīng)過(guò)改造后具備了類(lèi)人免疫系統，能夠生成人類(lèi)抗體，而非小鼠抗體。這種抗體不僅能夠識別細菌，還能幫助免疫系統抵御感染。通過(guò)克隆產(chǎn)生抗體的細胞開(kāi)發(fā)的單抗，可能為解決這一問(wèn)題帶來(lái)新的希望。本文對此做一分析。
探索單抗的潛力，直面耐藥與頑固感染
事實(shí)上，單抗作為一種醫學(xué)領(lǐng)域的新興工具，已經(jīng)在癌癥和自身免疫性疾病的治療中展現出了巨大潛力。例如，赫賽汀（Herceptin）在乳腺癌治療中扮演了重要角色，而Humira則被廣泛應用于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、牛皮癬、克羅恩病和潰瘍性結腸炎的治療。單抗的核心機制在于其能夠識別并精準靶向特定抗原，例如COVID-19疫情期間的SARS冠狀病毒的穗狀蛋白。
單抗雖然不是傳統意義上的抗生素，但它們提供了一種對抗細菌病原體的有前景的替代策略。這些抗體具有高度的特異性，能夠精準識別并結合細菌表面的特定抗原，通過(guò)多種機制如直接殺菌、中和毒素、阻斷細菌粘附、抑制生物膜形成、促進(jìn)吞噬作用和激活補體系統等發(fā)揮作用。與傳統抗生素相比，單抗因其獨特的作用機制，可能更不易導致細菌耐藥性的發(fā)展。例如，鮑曼不動(dòng)桿菌（Acinetobacter baumannii）與醫院感染相關(guān)，尤為常見(jiàn)于亞洲地區。鮑曼不動(dòng)桿菌的感染不僅頑固且危險，它可以引發(fā)致命的呼吸道疾病、敗血癥，特別對免疫力尚未完全發(fā)育的新生兒構成巨大威脅。這種細菌通過(guò)受污染的表面、醫療設備或人與人的接觸傳播，近年來(lái)，它的許多菌株對幾乎所有現有抗生素都產(chǎn)生了抗藥性，使得傳統治療手段失效。研究團隊發(fā)現，這些抗體能夠有效防止鮑曼不動(dòng)桿菌的感染，尤其是從臨床樣本中提取的感染源。
單抗作為一種新興抗菌藥物的獨特優(yōu)勢
單抗作為一種新興的抗菌藥物，展現出諸多獨特優(yōu)勢，使其在對抗抗菌素耐藥性問(wèn)題上具有巨大潛力。首先，它能夠高度特異性地靶向病原體的特定抗原，避免廣譜抗生素帶來(lái)的副作用，如對正常有益菌群的破壞和腸道菌群失調。這種靶向性使得單抗不僅可以精準攻擊細菌，還能通過(guò)增強宿主免疫系統來(lái)共同消滅病原體，從而起到雙重打擊的效果。更為重要的是，單抗的作用機制不同于傳統抗生素，它通過(guò)結合病原體表面的特定蛋白來(lái)發(fā)揮作用，從而降低了細菌產(chǎn)生耐藥性的可能性，延緩了耐藥性的發(fā)展。與抗生素聯(lián)合使用時(shí)，單抗還能協(xié)同增強療效，特別是在多重耐藥菌感染的情況下，兩者的組合能夠更有效地對抗復雜感染，減少細菌逃逸的風(fēng)險。
此外，單抗的半衰期通常較長(cháng)，能夠在體內持續發(fā)揮作用，提供長(cháng)時(shí)間的抗感染保護。這對免疫力低下的患者或術(shù)后感染風(fēng)險較高的人群尤為重要，他們可以通過(guò)單抗的預防性應用獲得持續的防御屏障。相比于傳統抗生素的頻繁使用，單抗治療頻率較低，從而降低了治療過(guò)程中的不便和不良反應。單抗的安全性也更加顯著(zhù)，因其高度靶向性，副作用較少，適合那些對抗生素耐受性差或有過(guò)敏反應的特殊人群使用。
類(lèi)似抗生素的單抗是如何制造的？
這項研究中，科學(xué)家們利用轉基因小鼠，通過(guò)暴露其免疫系統于鮑曼不動(dòng)桿菌的外膜，觸發(fā)了小鼠的免疫反應。研究人員隨后從中分離出近300種不同的抗體，并對其進(jìn)行了測試，最終確定單抗mab1416為最有效的抗體。這一過(guò)程不需要將活細菌直接引入小鼠體內，而是通過(guò)多種元素免疫，篩選出能產(chǎn)生最 佳免疫反應的抗體。同時(shí)，為了進(jìn)一步驗證單抗的效果，研究團隊將被mab1416抗體治療過(guò)的小鼠暴露于從一個(gè)兒童重癥監護室患有敗血癥的病人中分離出的鮑曼不動(dòng)桿菌。結果顯示，與未接受抗體治療的小鼠相比，治療小鼠的肺部細菌負荷顯著(zhù)減少，顯示出抗體對感染的強效預防能力。
值得一提的是，當前全球的單抗的生產(chǎn)技術(shù)已經(jīng)相對成熟，并且可以根據不同病原體的特性進(jìn)行設計和優(yōu)化，開(kāi)發(fā)出針對特定菌株或感染類(lèi)型的定制化抗體。這種定制化治療方式使單抗適應性強，能夠滿(mǎn)足復雜臨床需求，尤其是在抗生素療效有限或失效的情況下，單抗成為了替代選擇。更重要的是，單抗不僅適用于治療已發(fā)生的感染，還可以在高危人群中作為預防性藥物使用，避免感染的發(fā)生，這在面對抗菌素耐藥性日益嚴重的全球性挑戰時(shí)，提供了新的解決路徑。
小結與展望
綜上所述，抗菌素耐藥性的問(wèn)題已引發(fā)了全球范圍內的關(guān)注和緊迫感。每年，成千上萬(wàn)的人因抗生素失效而喪命，而傳統抗生素的開(kāi)發(fā)速度無(wú)法跟上耐藥菌株的進(jìn)化速度。因此，開(kāi)發(fā)新的治療手段如單抗，顯得尤為重要。單抗可以針對特定細菌進(jìn)行精確打擊，避免對人體的無(wú)差別殺傷，減少不必要的副作用，從而成為抗擊抗菌素耐藥性的一項革命性技術(shù)。未來(lái)一方面，雖然仍需更多的研究和臨床試驗，但這種療法有望為未來(lái)抗擊耐藥性細菌提供一種新的手段，前景光明。另一方面，盡管單克隆抗體的生產(chǎn)成本較高，但隨著(zhù)技術(shù)的進(jìn)步，成本問(wèn)題有望得到緩解，進(jìn)而使這種治療手段在臨床應用中變得更加普及。
參考資料：
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