近日，明星公司Clovis Oncology發(fā)布2022年第三季度財報。財報顯示，公司現金將在幾周內耗盡，除了申請破產(chǎn)外可能別無(wú)選擇。同時(shí)，公司此前透露，已于11月7日解雇了115名員工。受此消息影響，Clovis股價(jià)一度大跌超71%。Clovis以研發(fā)并上市全球第二款PARP抑制劑而出名，市值峰值曾高達144億美金。
前有阿斯利康、后有GSK，Clovis商業(yè)化能力備受考驗
Rubraca，Clovis的當家產(chǎn)品，是一款口服、小分子的多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，可靶向抑制PARP1、PARP2、PARP3。PARP，即聚腺苷二磷酸核糖聚合酶，是一類(lèi)負責將ADP-核糖集團轉移至靶蛋白質(zhì)從而影響各種細胞過(guò)程的蛋白質(zhì)超家族，在維持基因組穩定性和調節信號通路等方面發(fā)揮著(zhù)不可替代的作用。
2016年12月，FDA批準Rubraca正式上市，用于上皮卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成年患者的末線(xiàn)治療。
在Rubraca獲批之前，阿斯利康的Lynparza（olaparib）已于2014年12月獲FDA批準上市，成為全球獲批的首 個(gè)PARP抑制劑。Lynparza是一種首 創(chuàng )、口服的PARP抑制劑，利用DNA修復途徑的缺陷優(yōu)先殺死癌細胞。這種作用模式賦予了該藥具有治療存在DNA修復缺陷的廣泛類(lèi)型腫瘤的潛力。
盡管Lynparza領(lǐng)先Rubraca近3年。但市場(chǎng)依然對Rubraca充滿(mǎn)期待。這是因為Rubraca療效優(yōu)異。在公布的ARIEL3研究中，結果表明，與安慰劑組相比，Rubraca組的所有病人中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）顯著(zhù)改善（10.8個(gè)月vs 5.4個(gè)月）；在HRD亞組中，Rubraca組與安慰劑組相比，中位PFS有統計學(xué)差異（13.6個(gè)月vs.5.4個(gè)月）。在tBRCA亞組中，Rubraca組與安慰劑組相比，中位PFS有統計學(xué)差異（16.6個(gè)月vs 5.4個(gè)月）。
憑借優(yōu)異的療效，Rubraca上市后，Clovis的股價(jià)曾迎來(lái)持續上漲，峰值一度達到144億美金。
好景不長(cháng)，2020年4月底，FDA批準GSK的PARP抑制劑Zejula作為所有卵巢癌患者的一線(xiàn)維持療法，無(wú)論是否攜帶BRCA突變。Zejula是一種每日口服一次的PARP抑制劑，用于卵巢癌的維持治療。同時(shí)，Zejula是FDA批準的第一個(gè)不需檢測BRCA突變或其他生物標志物檢測的PARP抑制劑。
面對前有Lynparza，后有Zejula，Rubraca的生存環(huán)境惡劣。2021年，Rubraca的銷(xiāo)售額僅有1.48億美金，低于2020年的1.64億美元。而Clovis的銷(xiāo)售費用在2021年就達1.28億美金。加上巨額的研發(fā)支出，Clovis已入不敷出。
與之相反，Lynparza和Zejula在2021年則取得了銷(xiāo)售額的增長(cháng)：Lynparza銷(xiāo)售額為23.5億美元，Zejula則為5.2億美元，遠超Clovis。在Lynparza和Zejula的內外夾擊下，Clovis的商業(yè)化能力不占優(yōu)勢，銷(xiāo)售空間遭到擠壓。
事實(shí)上，因為商業(yè)化能力受限影響產(chǎn)品銷(xiāo)售額的不止Clovis一家。
Scynexis公司：FIC研發(fā)成功，商業(yè)化卻受挫
前段時(shí)間，一家名為Scynexis的納斯達克上市公司，宣布裁員40%。Ibrexafungerp是這家Biotech唯一的產(chǎn)品。這是一款廣譜、全身性抗真菌藥。2021年，Ibrexafungerp獲FDA批準上市，用于治療外陰和陰道的念珠菌病。
Ibrexafungerp是一新類(lèi)別、具有獨特結構的葡聚糖合成酶抑制劑。它將葡聚糖合成酶抑制劑的良好活性與口服和靜脈注射給藥的潛在靈活性結合在一起，有望在住院和門(mén)診環(huán)境中得到廣泛使用。在體外和體內研究中，Ibrexafungerp表現出了廣譜的抗真菌活性。
在一項名為CANDLE的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的全球III期臨床研究中，試驗的主要終點(diǎn)為具有臨床成功治療記錄的患者比例。結果顯示，CANDLE試驗達到主要終點(diǎn)，有65.4%的患者在接受每月一次的Ibrexafungerp治療后，達到成功治療。Ibrexafungerp在試驗主要與關(guān)鍵次要終點(diǎn)方面，統計學(xué)上明顯優(yōu)于安慰劑組。
2021年，Ibrexafungerp獲FDA批準上市后，其第二項適應癥--預防復發(fā)性外陰陰道念珠菌病也獲得了FDA受理。但是，在Ibrexafungerp取得一系列創(chuàng )新標簽，被業(yè)界寄予厚望后，由于抗生素研發(fā)投入高、回報低的特點(diǎn)，研發(fā)抗生素的Biotech們面臨著(zhù)生存困境，Scynexis也不例外。
今年上半年，Ibrexafungerp銷(xiāo)售額僅有200萬(wàn)美元。作為公司唯一一款產(chǎn)品，Scynexis自然深受影響，公司盤(pán)中股價(jià)最高點(diǎn)曾達到150美元，如今僅有2.43美元。Ibrexafungerp作為FIC藥物，卻沒(méi)能迎來(lái)商業(yè)價(jià)值變現。
可見(jiàn)，即使在對創(chuàng )新藥友好程度最高的美國，小型Biotech公司的商業(yè)化也是難題。與大藥企相比，Biotech在醫院資源、進(jìn)院能力、銷(xiāo)售人數等商業(yè)化規模上，往往難以企及。
而商業(yè)化能力的高低，直接決定了產(chǎn)品的銷(xiāo)售情況。因此對于Biotech來(lái)說(shuō)，在商業(yè)化層面，選擇與大藥企合作，或是一個(gè)明智之舉。
參考來(lái)源：
1. Clovis axes 115 employees, warns of potential bankruptcy；pharma live;
2. SCYNEXIS Presents Positive Data from Its Pivotal Phase 3 CANDLE Study of Oral Ibrexafungerp for Prevention of Recurrent Vaginal Yeast Infections During the 2022 IDSOG Annual Meeting. Retrieved August 4, 2022 from https://www.scynexis.com/news-media/press-releases/detail/298/scynexis-presents-positive-data-from-its-pivotal-phase-3;
3. https://www.fda.gov/drugs/informationondrugs/approveddrugs/ucm603997.htm;
4. Lynparza approved in the EU as adjuvant treatment for patients with germline BRCA-mutated HER2-negative high-risk early breast cancer. AstraZeneca. August 4,2022.
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