近期兩大護(hù)膚品巨頭巨子生物和華熙生物的一場(chǎng)"商戰(zhàn)"，使重組膠原蛋白站在了風(fēng)口浪尖。就在重組膠原蛋白行業(yè)陷入功效爭(zhēng)議的當(dāng)口，6月26日，另一家膠原蛋白代表性企業(yè)錦波生物，則完成了一筆總額高達(dá)34億人民幣的股權(quán)交易，募集資金主要用于人源化膠原蛋白FAST數(shù)據(jù)庫建設(shè)。

       更值得關(guān)注的是，此次交易金主是曾經(jīng)的中國首富、農(nóng)夫山泉的老板鐘睒睒。交易完成后，鐘睒睒將控制錦波生物10.58%股份，成為第二大股東。首富入局，使膠原蛋白賽道再次來到風(fēng)口之上。

       膠原蛋白 VS玻尿酸

       在醫(yī)美領(lǐng)域，玻尿酸的商業(yè)化效果深入人心，也為相關(guān)布局企業(yè)帶來了巨額利潤。事實(shí)上，與玻尿酸相比，膠原蛋白的發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用要早上20年，但因?yàn)榘踩?、量產(chǎn)種種問題，膠原蛋白賽道卻一直不溫不火。

       1865年，膠原（Collagen）被人類發(fā)現(xiàn)；1940年，有文獻(xiàn)首次報(bào)道了采用檸檬酸緩沖液，從大鼠皮膚中溶解釋放出膠原蛋白的方法。整個(gè)膠原蛋白產(chǎn)業(yè)由此發(fā)端。

       1981年，由美國公司Collagen Corporation開發(fā)的牛源膠原蛋白植入物Zyderm Ⅰ獲FDA批準(zhǔn)。這是全球第一款被FDA批準(zhǔn)上市的膠原蛋白植入劑。隨后膠原蛋白填充劑的來源也從牛源膠原拓展到豬源和人源。

       膠原蛋白上市后，曾有一段美好時(shí)光，一度占據(jù)軟組織填充劑市場(chǎng)約90%的份額。但由于早期產(chǎn)業(yè)化的膠原蛋白主要源于動(dòng)物組織，其蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與人體存在差異，導(dǎo)致致敏率高、生物安全風(fēng)險(xiǎn)大，嚴(yán)重制約了膠原蛋白的商業(yè)化進(jìn)程。

       2003年12月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)首個(gè)透明質(zhì)酸填充劑--Restylane（瑞藍(lán)），這一時(shí)刻成為醫(yī)美發(fā)展史的分水嶺，此后膠原蛋白在市場(chǎng)的先發(fā)統(tǒng)治地位開始江河日下。

       后來隨著大批透明質(zhì)酸競(jìng)相上市，對(duì)膠原蛋白形成替代，膠原蛋白市場(chǎng)逐漸萎縮。直到重組膠原蛋白技術(shù)的出現(xiàn)，避免了原本免疫原性的缺點(diǎn)，再加上醫(yī)美市場(chǎng)需求不斷釋放，近年來膠原蛋白賽道又變得火熱。

       膠原蛋白新勢(shì)力

       膠原蛋白作為人體中含量最多的蛋白質(zhì)，廣泛分布于人體的結(jié)締組織中，是細(xì)胞外基質(zhì)的主要組成部分。隨著年齡增長(zhǎng)，人體成纖維細(xì)胞的合成能力下降，若皮膚中缺乏膠原蛋白，膠原纖維就會(huì)發(fā)生聯(lián)固化，使細(xì)胞間粘多糖減少，皮膚便會(huì)失去柔軟、彈性和光澤，發(fā)生老化。目前，膠原蛋白應(yīng)用最火的領(lǐng)域還是醫(yī)美。

       按來源不同，膠原蛋白可分為動(dòng)物膠原蛋白、重組膠原蛋白兩大類別，重組膠原蛋白相較于傳統(tǒng)動(dòng)物來源的膠原蛋白在生物活性、生物相容性、低免疫原性、降低漏檢病原體風(fēng)險(xiǎn)、水溶性、無細(xì)胞毒性等方面表現(xiàn)出諸多優(yōu)越性。重組膠原蛋白憑借其優(yōu)勢(shì)，正逐步成為醫(yī)療、美容等高要求領(lǐng)域的主流選擇。

       中國的膠原蛋白行業(yè)起步較晚，但在實(shí)現(xiàn)重組膠原蛋白量產(chǎn)方面，中國藥企走在了前列，這些藥企包括巨子生物、錦波生物等。

       巨子生物

       重組膠原蛋白主要通過合成生物學(xué)和基因工程技術(shù)生產(chǎn)，是將人類或動(dòng)物膠原蛋白基因插入微生物或動(dòng)物細(xì)胞中，利用宿主發(fā)酵提純獲得。其核心優(yōu)勢(shì)在于產(chǎn)物純度高、結(jié)構(gòu)可控，且無致敏性與病原體風(fēng)險(xiǎn)。

       在重組膠原蛋白賽道，巨子生物無疑是頭部梯隊(duì)企業(yè)之一。

       巨子生物通過持續(xù)優(yōu)化基因設(shè)計(jì)、發(fā)酵、分離、純化等核心技術(shù)和工藝，不斷提升重組膠原蛋白的生產(chǎn)效率與產(chǎn)品質(zhì)量，成為全球早期實(shí)現(xiàn)量產(chǎn)并商業(yè)化生產(chǎn)重組膠原蛋白的企業(yè)。截至目前，巨子生物逐步建立起一個(gè)業(yè)內(nèi)領(lǐng)先的重組膠原蛋白分子庫，儲(chǔ)備了包括全長(zhǎng)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型重組膠原蛋白、功能強(qiáng)化型重組膠原蛋白等不同類型的重組膠原蛋白。還在畢赤酵母菌、釀酒酵母菌、大腸桿菌三大主流的重組膠原蛋白表達(dá)體系中，建立了自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，并在發(fā)酵工藝、純化工藝等方面為行業(yè)提供了領(lǐng)先的科研思路，可高效合成多種類型重組膠原蛋白。

       在科技攻堅(jiān)中，巨子生物相繼斬獲中國專利金獎(jiǎng)、國家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)等多項(xiàng)重磅獎(jiǎng)項(xiàng)。近期，巨子生物再次被歐睿國際認(rèn)證為"全球重組膠原蛋白領(lǐng)導(dǎo)者"，并獲Ⅳ 型、XVII 型等多型別膠原蛋白發(fā)明專利證書，技術(shù)研發(fā)實(shí)力不斷破局。

       錦波生物

       2021年，錦波生物自主研發(fā)的"重組Ⅲ型人源化膠原蛋白凍干纖維"獲批上市，這是我國自主研制的首個(gè)采用新型生物材料--重組人源化膠原蛋白制備的三類醫(yī)療器械。終結(jié)了長(zhǎng)達(dá)四十余年依賴動(dòng)物膠原蛋白進(jìn)行人體組織修復(fù)再生的歷史，改變了我國高端膠原蛋白生物材料嚴(yán)重依賴進(jìn)口的局面。

       截至2024年底，該產(chǎn)品臨床注射已超200萬支，未出現(xiàn)明顯免疫反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)了從實(shí)驗(yàn)室到市場(chǎng)的跨越。

       目前錦波生物的核心業(yè)務(wù)為以A型重組人源化膠原蛋白為核心原材料，制備高端植入級(jí)醫(yī)療器械的研發(fā)、生產(chǎn)及銷售。公司終端產(chǎn)品主要應(yīng)用于注射類醫(yī)學(xué)抗衰老、醫(yī)療美容整形領(lǐng)域；其次應(yīng)用于婦科、外科、皮膚科、五官/口腔科、肛腸科等科室的修復(fù)性治療；也少量用于抗衰修復(fù)類護(hù)膚領(lǐng)域。

       本次發(fā)行募集的資金，錦波生物將主要用于人源化膠原蛋白FAST數(shù)據(jù)庫與產(chǎn)品開發(fā)平臺(tái)項(xiàng)目和補(bǔ)充流動(dòng)資金。項(xiàng)目建成后，將極大提升公司在傷口護(hù)理、骨科植入材料、毛發(fā)健康及眼科藥物等領(lǐng)域的技術(shù)開發(fā)與產(chǎn)品轉(zhuǎn)化能力。

       創(chuàng)健醫(yī)療

       創(chuàng)健醫(yī)療在重組膠原蛋白的出圈，主要是因?yàn)?三螺旋結(jié)構(gòu)"。三螺旋結(jié)構(gòu)是膠原蛋白理化特性和生物學(xué)活性的基礎(chǔ)，使其具備高拉伸強(qiáng)度、生物降解性能、低抗原活性、低刺激性、低細(xì)胞毒性等優(yōu)勢(shì)。制備具有三螺旋結(jié)構(gòu)的重組膠原蛋白，是該賽道技術(shù)突破的重點(diǎn)。

       創(chuàng)健醫(yī)療公司研究院技術(shù)專家團(tuán)隊(duì)成功研發(fā)出了氨基酸序列與人天然膠原蛋白完全一致且具有天然三螺旋結(jié)構(gòu)的III型重組人膠原蛋白，并能夠?qū)崿F(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。數(shù)據(jù)顯示，創(chuàng)健醫(yī)療重組人源化III型膠原蛋白無遺傳毒性誘變風(fēng)險(xiǎn)、無急性和亞慢性毒性、對(duì)胚胎無不良影響、過敏風(fēng)險(xiǎn)極低，證實(shí)了創(chuàng)健醫(yī)療重組人源化III型膠原蛋白作為食品成分也具有很高的安全性。

       膠原蛋白能成為下一個(gè)"玻尿酸"嗎？

       玻尿酸作為醫(yī)美主要原料，曾創(chuàng)造"造富神話"，如今，膠原蛋白注射的重新興起，大有替代玻尿酸之勢(shì)。與注射玻尿酸相比，膠原蛋白注射主要有以下優(yōu)勢(shì)：1、由于膠原蛋白不僅是填充劑，還是組織再生劑，因此膠原蛋白可以越打越少，也不會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)。2、膠原蛋白作為天然的生物資源，有許多高分子合成材料不具備的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，其如高拉伸強(qiáng)度、低免疫性、止血性能和促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)等良好的性能，使得膠原蛋白在多個(gè)領(lǐng)域獲得廣泛應(yīng)用：從抗衰美容的剛性需求到生物醫(yī)藥的前沿應(yīng)用。

       因此，膠原蛋白已經(jīng)成為生物科技與消費(fèi)健康領(lǐng)域的黃金賽道，根據(jù)商務(wù)部國際貿(mào)易經(jīng)濟(jì)合作研究院課題組2022年發(fā)布《國內(nèi)高品質(zhì)膠原蛋白行業(yè)發(fā)展白皮書》，預(yù)計(jì)預(yù)計(jì)2027年全球膠原蛋白市場(chǎng)將達(dá)到226.22億美元。

       如今前首富的躬身入局，也昭顯了膠原蛋白賽道的巨大魅力，體現(xiàn)出資本對(duì)重組膠原蛋白市場(chǎng)的信心。業(yè)內(nèi)認(rèn)為，膠原蛋白有望成為繼透明質(zhì)酸和肉毒素之后的下一個(gè)醫(yī)美大單品。

       參考來源：

       1.藥時(shí)空，《重組膠原蛋白迎來重磅投資》

       2.錦波生物招股書

       3.合成生物產(chǎn)業(yè)網(wǎng)，《最新!合成生物學(xué)行業(yè)深度報(bào)告!》

       4.華商網(wǎng)，《再獲歐睿認(rèn)證，巨子生物領(lǐng)跑全球重組膠原蛋白市場(chǎng)》