最近幾天，基石藥業(yè)的好消息接二連三。7月8日，基石藥業(yè)宣布與Istituto Gentili（簡(jiǎn)稱Gentili）就舒格利單抗達(dá)成獨(dú)家合作，后者將獲得舒格利單抗在西歐和英國(guó)的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)利。

       幾天前，基石藥業(yè)首次披露了兩款在自身免疫/炎癥領(lǐng)域的自研雙抗--CS2013和CS2015，消息發(fā)布后，基石藥業(yè)當(dāng)日股價(jià)漲幅達(dá)9.55%，總市值超62億港元。

       在經(jīng)過幾年的裁員、關(guān)廠、賣管線后，基石藥業(yè)再度火力全開。

       核心單品，開疆拓土

       舒格利單抗（Sugemalimab）是一款全人源全長(zhǎng)抗PD-L1單克隆抗體，其開發(fā)是基石藥業(yè)基于美國(guó)Ligand公司授權(quán)引進(jìn)的OmniRat轉(zhuǎn)基因動(dòng)物平臺(tái)。舒格利單抗最接近人體的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）結(jié)構(gòu)，能降低在患者體內(nèi)產(chǎn)生免疫原性及相關(guān)毒性的潛在風(fēng)險(xiǎn)。

       2021年12月，舒格利單抗首次在國(guó)內(nèi)獲批上市，用于聯(lián)合化療一線治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），此后又在國(guó)內(nèi)獲批多項(xiàng)適應(yīng)癥：同步或序貫放化療后未出現(xiàn)疾病進(jìn)展的、不可切除、III期NSCLC患者；復(fù)發(fā)或難治性結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者；聯(lián)合氟尿嘧啶類和鉑類化療藥物一線治療不可切除的局部晚期，復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者；聯(lián)合含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療用于表達(dá)PD-L1 CPS≥5的不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃及胃食管結(jié)合部腺癌的一線治療。

       在出海方面，2024年7月，基石宣布，舒格利單抗獲歐盟委員會(huì)（EC）批準(zhǔn)，用于聯(lián)合含鉑化療治療無EGFR敏感突變，或無ALK，ROS1，RET基因組腫瘤變異的轉(zhuǎn)移性NSCLC的一線治療?；帢I(yè)成為首家將國(guó)產(chǎn)PD-L1單抗推向國(guó)際市場(chǎng)的創(chuàng)新生物醫(yī)藥企業(yè)。不僅如此，2024年10月，舒格利單抗又在英國(guó)獲批了這一適應(yīng)癥；11月，基石與Pharmalink就舒格利單抗在中東和非洲地區(qū)達(dá)成戰(zhàn)略合作。

       2025年1月，基石藥業(yè)與深耕拉丁美洲市場(chǎng)的醫(yī)藥公司SteinCares達(dá)成合作協(xié)議，SteinCares將獲得舒格利單抗在拉丁美洲地區(qū)，包括巴西、阿根廷、墨西哥、智利、哥倫比亞、哥斯達(dá)黎加、巴拿馬、秘魯、危地馬拉、厄瓜多爾十個(gè)國(guó)家的商業(yè)化權(quán)利。

       2025年3月，基石藥業(yè)宣布向歐洲藥品管理局（EMA）遞交舒格利單抗治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者的新適應(yīng)癥申請(qǐng)。

       此次合作的Gentili，是一家專注腫瘤領(lǐng)域，并在歐洲市場(chǎng)深耕百年的生物醫(yī)藥公司。根據(jù)協(xié)議，Gentili將獲得舒格利單抗在包括十八個(gè)EEA（歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)）國(guó)家，以及英國(guó)、安道爾、摩納哥等在內(nèi)的二十三個(gè)國(guó)家的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)利。

       基石藥業(yè)將從Gentili獲得首付款、注冊(cè)及銷售里程碑付款，總金額最高可達(dá)1.925億美元。另外，還將獲得授權(quán)區(qū)域內(nèi)舒格利單抗近50%凈銷售額的營(yíng)收分成。

       此次交易使得基石藥業(yè)當(dāng)天早盤股價(jià)上漲14.89%，股價(jià)創(chuàng)2023年2月以來新高。

       與此同時(shí)，基石藥業(yè)還在推動(dòng)舒格利單抗在西歐、東南亞及加拿大等地區(qū)的國(guó)際合作洽談，并積極推進(jìn)舒格利單抗其他適應(yīng)癥的注冊(cè)上市進(jìn)程。

       目前，舒格利單抗主要在IV期NSCLC中大展拳腳，隨著未來拓展至III期NSCLC，其覆蓋患者數(shù)將進(jìn)一步擴(kuò)大，基石藥業(yè)在肺癌免疫治療領(lǐng)域的地位將得到進(jìn)一步鞏固。

       管線2.0時(shí)代，錨定"全球新"藥物研發(fā)

       2022年，基石藥業(yè)前瞻性推出管線2.0戰(zhàn)略，旨在打破國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥靶點(diǎn)同質(zhì)化困局，聚焦"全球新"藥物開發(fā)。

       其中三抗產(chǎn)品CS2009和雙抗產(chǎn)品CS2011值得關(guān)注，除此之外，還有基于自有ADC平臺(tái)研發(fā)的一系列創(chuàng)新ADC分子。

       CS2009早在2022年就開始研發(fā)，基石藥業(yè)采用了PD-1、VEGFA、CTLA-4三個(gè)靶點(diǎn)組合，直接跳過如今火熱的PD-1/VEGF雙抗。在阻斷PD-1/PD-L1、VEGF/VEGFR信號(hào)通路的基礎(chǔ)上，CS2009增加阻斷CTLA-4通路，以此促進(jìn)更多初始T細(xì)胞的激活和遷移，增強(qiáng)免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤的浸潤(rùn)，以達(dá)到較PD-1/VEGF雙抗更優(yōu)的療效。

       在2025AACR會(huì)議上，S2009以壁報(bào)形式公布了臨床前研究結(jié)果，CS2009能同時(shí)結(jié)合PD-1、CTLA-4靶點(diǎn)時(shí)展現(xiàn)出更高的親和力，通過優(yōu)先結(jié)合TME中的PD-1/CTLA-4雙陽性T細(xì)胞而提升療效。臨床前數(shù)據(jù)顯示，CS2009具有明顯優(yōu)于潛在競(jìng)品（包括PD-1/CTLA-4雙抗、PD-1/VEGF雙抗及抗PD-1/抗CTLA-4聯(lián)合療法）的抗腫瘤活性。

       目前，CS2009全球多中心I期臨床研究正在澳大利亞進(jìn)行中，并已于今年3月完成首例患者給藥，后續(xù)將擴(kuò)展至中國(guó)和美國(guó)。

       CS2011（EGFR/HER3雙特異性抗體）是另一款管線2.0重磅產(chǎn)品，具有EGFR與HER3高親和力，可有效阻斷兩個(gè)靶點(diǎn)的下游信號(hào)傳導(dǎo)，從而抑制EGFR/HER3陽性腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。

       在2025AACR上公布的臨床前數(shù)據(jù)顯示，CS2011幾乎可以阻斷除HER2同源二聚體之外的所有HER家族相關(guān)信號(hào)通路，可有效克服腫瘤異質(zhì)性。對(duì)EGFR和HER3靶點(diǎn)均有較強(qiáng)的結(jié)合力，且靶點(diǎn)間協(xié)同可進(jìn)一步增強(qiáng)其對(duì)雙靶點(diǎn)同時(shí)結(jié)合的親和力。與潛在主要競(jìng)品相比，CS2011在體內(nèi)和體外研究中均表現(xiàn)出更優(yōu)的抗腫瘤活性。

       另外，剛剛披露的CS2013是一款BRAF/APRIL雙抗，該藥物可以觸發(fā)高效協(xié)同效應(yīng)，同時(shí)相較于融合蛋白，具有更優(yōu)的PK特征。CS2015是一款OX40L/TSLP雙抗，是一款潛在FIC藥物。臨床前數(shù)據(jù)顯示，CS2015具有較長(zhǎng)半衰期，并且支持皮下給藥。兩款藥物具有BIC/FIC潛質(zhì)。

       在ADC領(lǐng)域，基石藥業(yè)基于獨(dú)有ADC技術(shù)平臺(tái)，開發(fā)了ADC以及雙抗ADC產(chǎn)品等。

       CS5001是一款已進(jìn)入臨床階段的ROR1 ADC，其聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療用于一線彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）的全球Ib期臨床試驗(yàn)正在美國(guó)、澳大利亞和中國(guó)同步推進(jìn)。同時(shí)其聯(lián)合用藥治療一線或復(fù)發(fā)難治DLBCL，以及單藥或聯(lián)合用藥治療晚期實(shí)體瘤等隊(duì)列也將陸續(xù)啟動(dòng)入組。在ROR1 ADC賽道，CS5001目前臨床進(jìn)度全球第二。

       CS5005是一款生長(zhǎng)抑素受體2（SSTR2 ）ADC，SSTR2在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NETs）、神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NECs）以及小細(xì)胞肺癌（SCLC）等多種實(shí)體瘤中過表達(dá)。在臨床前研究中，CS5005表現(xiàn)出抗原依賴性的強(qiáng)效腫瘤抑制活性，并且不受生長(zhǎng)抑素類似物（SSA）聯(lián)用的影響。

       基石藥業(yè)還開發(fā)了雙抗ADC，其中CS5007便是一款潛在同類最佳的EGFR/HER3雙抗ADC，在臨床前數(shù)據(jù)中，CS5007展現(xiàn)出對(duì)EGFR+和/或HER3+的腫瘤細(xì)胞的高親和力，而且CS5007還高效且有選擇性地釋放毒素, 導(dǎo)致強(qiáng)力且精準(zhǔn)的細(xì)胞殺傷。

       CS5008是一款SSTR2/DLL3雙抗ADC，旨在通過同時(shí)靶向小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌癌和神經(jīng)內(nèi)分泌瘤等疾病中頻繁共表達(dá)的SSTR2與DLL3，克服單靶點(diǎn)療法難以突破的腫瘤異質(zhì)性治療瓶頸。

       從單抗到雙抗，從ADC到雙抗ADC，從腫瘤到自免，基石藥業(yè)的2.0管線策略在臨床中不斷取得進(jìn)展，隨著后續(xù)管線不斷兌現(xiàn)，基石藥業(yè)已火力全開，駛向創(chuàng)新藥發(fā)展的快車道。

       參考來源：

       1.基石公告

       2.CS2009: A first-in-class trispecific antibody targeting PD-1, CTLA-4, and VEGFA with potential to be a next-generation backbone therapy with combined checkpoint inhibition and anti-angiogenesis

       3.CS2011: A novel bispecific antibody targeting EGFR and HER3 that demonstrates promising anti-tumor activity in preclinical evaluation

       4.CS5005: A novel SSTR2-targeted antibody-drug conjugate (ADC) with robust anti-tumor activity in preclinical studies.