在6月11日這一天，"GLP-1（胰高血糖素樣肽1）雙雄"諾和諾德、禮來分別官宣新BD。諾和諾德與生物技術(shù)公司Deep Apple Therapeutics達成合作協(xié)議，旨在開發(fā)針對非腸促胰島素G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）靶點的小分子藥物，交易總金額約8.12億美元。
禮來則與Juvena Therapeutics達成了一項超6.5億美元的合作協(xié)議，攜手開發(fā)增肌藥物。兩家公司將就多靶點展開研究合作，以發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化改善肌肉健康和身體成分的候選藥物。
今年以來，兩家公司均加快了對外BD的步伐，背后折射出尋找下一款重磅藥物的焦慮，也體現(xiàn)出在減肥賽道鏖戰(zhàn)多年的兩家公司，將進入較量新階段。
雙雄重金下注AI，賦能下一代減肥藥
有意思的是，在以上兩筆交易中，兩家公司均瞄準(zhǔn)了AI制藥。諾和諾德合作的Deep Apple Therapeutics（以下簡稱Deep Apple），是一家專注于通過人工智能生成的虛擬庫篩選小分子藥物的公司，其利用先進的平臺技術(shù)，建立了一條包括三個肥胖癥項目的研發(fā)管線。
此次合作的GPCR是一種細胞表面受體家族，在許多生命活動中存在著廣泛的調(diào)節(jié)作用。GPCR蛋白家族包括400多個成員，但目前獲FDA批準(zhǔn)的靶向GPCR的藥物，僅涉及其中108個成員，因此GPCR家族仍存在大量未開發(fā)的潛在靶標(biāo)。
Deep Apple通過將機器學(xué)習(xí)驅(qū)動的虛擬篩選與冷凍電鏡支持的結(jié)構(gòu)生物學(xué)相結(jié)合，搭建起專有的藥物發(fā)現(xiàn)平臺和優(yōu)化化合物。基于該平臺，Deep Apple可以在12個月甚至更短時間內(nèi)實現(xiàn)從靶點識別到先導(dǎo)化合物優(yōu)化，并尋找傳統(tǒng)發(fā)現(xiàn)方法無法獲得的生物靶點信號。
針對GPCR靶點，Deep Apple的平臺可進一步捕獲GPCR和其他不同構(gòu)象蛋白質(zhì)的動力學(xué)和運動，以揭示與專有虛擬庫對接的新"口袋"（即結(jié)合位點），研發(fā)口服小分子藥物。
此次合作，Deep Apple將使用藥物發(fā)現(xiàn)平臺發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化化合物。諾和諾德將獲得全球獨家權(quán)利，以開發(fā)、制造和商業(yè)化所有適應(yīng)癥的化合物和產(chǎn)品。
禮來合作的Juvena Therapeutics（以下簡稱Juvena）擁有一個集AI篩查、藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)為一體的平臺JuvNET，可從專有的人類干細胞分泌蛋白庫中挖掘出具有肌肉保護和再生特性的治療性蛋白質(zhì)。據(jù)公司資料，該平臺可以挖掘人類干細胞分泌的數(shù)千種蛋白質(zhì)，篩選它們恢復(fù)組織穩(wěn)態(tài)的潛力，來得到新疾病靶點與候選物的治療潛力，提高研發(fā)準(zhǔn)確性等。
公司在研管線涵蓋減重及代謝、肺和肝纖維化以及骨關(guān)節(jié)炎等適應(yīng)癥。此次合作，禮來獲得了多個肌肉生長相關(guān)靶點的獨家開發(fā)權(quán)，并將 Juvena 的干細胞分泌蛋白數(shù)據(jù)庫與機制驅(qū)動篩選模型整合進自身創(chuàng)新引擎，同時，Juvena將獲得預(yù)付款、股權(quán)投資、商業(yè)化里程碑付款等，總金額高達6.5億美元。
當(dāng)前，隨著GLP-1導(dǎo)致瘦體重下降的結(jié)果被越來越多地討論，開發(fā)減脂增肌藥物無疑成為下一代減肥藥物的努力方向。兩家巨頭通過連續(xù)合作押注，已將減重、代謝賽道的競爭升級。
神仙打架，誰更勝一籌
諾和諾德和禮來在GLP-1賽道的競爭由來已久。2010年，諾和諾德的每日一次注射給藥的GLP-1受體激動劑（GLP-1RA）利拉魯肽獲FDA批準(zhǔn)上市，此后數(shù)年，一直占據(jù)GLP-1賽道主要市場份額。
2014年，禮來研發(fā)出了一周給藥一次的長效GLP-1RA度拉糖肽，2020年，其銷售額超過利拉魯肽衛(wèi)冕"GLP-1RA藥王"。
很快，度拉糖肽的優(yōu)勢被諾和諾德的司美格魯肽終結(jié)。自上市以來，司美格魯肽便成為現(xiàn)象級產(chǎn)品，三個版本的司美格魯肽（Ozempic降糖注射版、Rybelsus降糖口服版、Wegovy減重版），撐起了諾和諾德的業(yè)績。2024年，三款司美格魯肽收入約合293億美元，逼近藥王K藥。2025年一季度，司美格魯肽業(yè)績已超越K藥。
不過，風(fēng)光背后，暗藏危機。自禮來的GIP/GLP-1受體激動劑替爾泊肽在2022年橫空出世后，已在多個維度展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢。它以SURPASS-2和SURMOUNT-5兩項頭對頭研究證實了比司美格魯肽更優(yōu)異的降糖和減重獲益，因此也逐漸拿到了市場主導(dǎo)權(quán)。
此前據(jù)高盛預(yù)測，諾和諾德與禮來將控制80%的減肥藥市場，且二者間的比例約為40%和60%。而據(jù)2025年一季度財報，禮來在美國GLP-1類藥物市場的總處方市占率已飆升至53.5%，已成力壓之勢。
而且在替爾泊肽打開市場后，禮來后續(xù)還有一系列接棒產(chǎn)品：信達/禮來的GLP-1R/GCGR激動劑瑪仕度肽、小分子GLP-1R激動劑orforglipron、GLP-1R/GIPR/GCGR激動劑retatrutide 等等。
為了打造更深護城河，禮來也在積極進行對外合作，近日還與Camurus達成合作，后者授予禮來基于Camurus的FluidCrystal技術(shù)，目標(biāo)直指下一代超長效GLP-1R激動劑產(chǎn)品。
禮來的8.7億美元重金押注點燃了市場，Camurus股價應(yīng)聲暴漲逾40%，資本市場的熱烈反響印證了此次合作的戰(zhàn)略價值。
諾和諾德，積極求變
與禮來蒸蒸日上的畫面不同，諾和諾德最近有點煩。在王牌產(chǎn)品司美格魯肽被替爾泊肽碾壓后，曾被寄予厚望的下一代注射劑CagriSema的臨床試驗數(shù)據(jù)不及預(yù)期，使投資者信心一再受挫。除了股價腰斬外，資本更是直接"炒掉"CEO--Lars Fruergaard Jørgensen，這位在諾和諾德工作34年、擔(dān)任CEO 8年的老將，盡管帶領(lǐng)諾和諾德到達過巔峰，但最終沒能打動投資者。
不過，諾和諾德也在積極應(yīng)對挑戰(zhàn)。今年3月，諾和諾德與聯(lián)邦制藥就GLP-1/GIP/GCG三靶點受體激動劑UBT251簽訂最高20億美元的許可協(xié)議；5月又以最高22億美金與Septerna達成口服小分子療法合作協(xié)議。
近期，諾和諾德還與CVS Caremark（CVS Health的藥品福利管理部門，PBM）達成協(xié)議，從2025年7月1日起，將諾和諾德的減重藥Wegovy列為首選GLP-1類藥物，同時將禮來的減重藥Zepbound從其標(biāo)準(zhǔn)清單（formulary）中移除。
如今，兩家巨頭均押注AI制藥，代謝減重賽道的競爭已升級，為了鞏固自己在千億市場的立足點，二者的博弈還將繼續(xù)。
參考來源：
1. Deep Apple Therapeutics Announces Collaboration with Novo Nordisk to Discover and Develop Oral Therapeutics for Cardiometabolic Diseases.
2. https://finance.sina.com.cn/stock/hkstock/ggscyd/2025-06-11/doc-ineztmra7738699.shtml.
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