當前，某些藥物，無(wú)法按常規思路開(kāi)展臨床有效性試驗獲得人體有效性數據申報上市。為了科學(xué)開(kāi)展該類(lèi)藥物的有效性評價(jià)和正確應用動(dòng)物法則，推動(dòng)該類(lèi)藥物上市，2022年7月22日，國家藥品監督管理局藥品審評中心官網(wǎng)發(fā)布《基于動(dòng)物法則的藥物注冊技術(shù)指導原則（征求意見(jiàn)稿）》，征求意見(jiàn)時(shí)限為自發(fā)布之日起1個(gè)月。該指導原則旨在為開(kāi)展人體有效性試驗不符合倫理或現場(chǎng)試驗不可行的藥物的動(dòng)物有效性試驗設計及評價(jià)提供一般性技術(shù)指導和參考，以獲取科學(xué)規范的有效性試驗數據支持其上市。本文為大家梳理了本指導原則中關(guān)于基于動(dòng)物法則的藥物注冊技術(shù)考慮關(guān)鍵內容并結合自己的解讀與大家分享。
一、什么情況下適用動(dòng)物法則？
通常一個(gè)治療用或預防用藥物上市之前，需要在適用人群中開(kāi)展人體臨床試驗獲得足夠的有效性和安全性數據，以證明該產(chǎn)品的治療獲益，并盡可能全面地暴露該產(chǎn)品的治療風(fēng)險。而在研發(fā)用于治療或預防某些重大傳染性疾病，和暴露于某種有害物質(zhì)后產(chǎn)生的病癥的產(chǎn)品時(shí)，人體臨床試驗存在倫理問(wèn)題或者不具有操作性。為了解決這個(gè)問(wèn)題，CDE起草了《基于動(dòng)物法則的藥物注冊技術(shù)指導原則》，明確了適用范圍。
二、動(dòng)物法則的四個(gè)基本條件是什么？
動(dòng)物法則適用于不接受治療將會(huì )導致死亡或永 久致殘的疾病，并且被嚴格限定于人體臨床有效性試驗不符合倫理或者無(wú)可行性，在FDA指南中，動(dòng)物法則的具有排他性，即若可"根據FDA法規其他有效性評價(jià)標準"獲得批準，則不能采用動(dòng)物法則，動(dòng)物法則規定，動(dòng)物試驗獲得的數據作為支持藥物臨床有效性的實(shí)質(zhì)性證據，需滿(mǎn)足以下4個(gè)基本條件：
（1）致病因子的致病機制、受試藥物治療或預防的作用機制應明確；
（2）一般應在至少兩種動(dòng)物種屬中開(kāi)展有效性試驗，能夠從動(dòng)物反應外推到人體。如果僅使用一種動(dòng)物種屬，則該動(dòng)物模型必須充分驗證、并能夠很好預測人體反應；
（3）動(dòng)物有效性試驗的終點(diǎn)指標應與人體臨床獲益明確相關(guān)，通常是增加生存率或降低死亡率，不能僅考察替代終點(diǎn)；
（4）動(dòng)物藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)試驗數據，或文獻資料（可能包含部分能夠獲得的人體數據），應足夠支持人體有效劑量的選擇。
三、基于動(dòng)物法則的藥物注冊要點(diǎn)是什么？
基于當前的觀(guān)點(diǎn)和認知，基于動(dòng)物法則注冊藥物只因不符合倫理或現場(chǎng)試驗不可行無(wú)法開(kāi)展臨床有效性評價(jià)，其他研究（如安全性等）需符合現有相關(guān)指導原則技術(shù)要求，故該指導原則對該類(lèi)藥物的一般研發(fā)思路僅進(jìn)行簡(jiǎn)要概述，重點(diǎn)放在有效性評價(jià)方面。本指導原則主要分為8個(gè)章節，分別為概述、動(dòng)物試驗的一般要求、動(dòng)物模型、充分的和良好對照的動(dòng)物有效性試驗、外推人體有效劑量、批準藥物上市的附加條件、注釋及參考文獻以及附件，亮點(diǎn)內容包括。
參考文獻
[1] www.cde.org.cn.中國臨床藥理學(xué)雜志等
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