國家局檢查要點擬發(fā)布，MAH如何創(chuàng)建和維護合規(guī)的質(zhì)量保證體系文件？

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作者：滴水司南來源：滴水司南

2022-04-07

本文對《藥品上市許可持有人檢查要點（征求意見稿）》中主要內(nèi)容進行了分析，建議藥品上市許可持有人開始對照檢查吧，如有補充歡迎文末留言分享。

MAH如何創(chuàng)建和維護合規(guī)的質(zhì)量保證體系文件？

　　2022年03月31日，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)發(fā)布再次公開征求《藥品上市許可持有人檢查要點（征求意見稿）》意見，征求意見截止日期2022年4月30日。這是國內(nèi)專門針對藥品上市許可持有人檢查指南，這是國家藥監(jiān)局為貫徹實施《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國**管理法》，全面落實藥品上市許可持有人對藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用全過程中藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性的主體責任，進一步規(guī)范對藥品上市許可持有人的監(jiān)督檢查工作。該檢查指南彌補了我國對MAH現(xiàn)場檢查在法規(guī)層面和技術層面的空白，進一步完善MAH監(jiān)管長效機制。本文對《藥品上市許可持有人檢查要點（征求意見稿）》中主要內(nèi)容進行了分析，建議藥品上市許可持有人開始對照檢查吧，如有補充歡迎文末留言分享。

　　一、MAH制度歷史沿革及相關法規(guī)概述

　　我國藥品上市許可持有人制度是一個從無到有、不斷完善、循序漸進的過程，新版《藥品管理法》實施后，標志著藥品上市許可持有人制度全面落地實施，各階段政策法規(guī)摘錄見下表：

MAH制度歷史沿革及相關法規(guī)

　　二、MAH制度文件化

　　持有人應當建立覆蓋藥品研制、生產(chǎn)、銷售、使用全過程的質(zhì)量保證體系，持續(xù)強化的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證能力，依法對藥品研制、生產(chǎn)、銷售、使用全過程的安全性、有效性、質(zhì)量可控性負責，人員是關鍵，硬件是基礎，軟件是保證，從目前的實際情況來看，我國許多MAH在硬件建設方面普遍投入充足，人員素質(zhì)也相對比較高，但軟件系統(tǒng)的完善是當前進行質(zhì)量保證體系的首要任務，《藥品上市許可持有人檢查要點（征求意見稿）》對于文件體系有了更具體的要求：持有人應當建立保證藥品全生命周期主體責任的規(guī)章制度。委托其他企業(yè)進行藥品生產(chǎn)、銷售相關活動（包括藥品儲存、運輸）的，相關制度應當與受托企業(yè)的質(zhì)量管理體系文件有效銜接，并按照規(guī)定形成相關記錄或報告。包括但不限于：

　?。?）藥品生產(chǎn)場地管理文件；

　?。?）委托協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議；

　?。?）持有人對受托企業(yè)的審核程序、現(xiàn)場審核報告及記錄；

　?。?）研制、生產(chǎn)、銷售監(jiān)督管理程序與記錄。

　?。?）藥品質(zhì)量回顧分析制度及藥品質(zhì)量回顧分析報告；

　?。?）藥品生產(chǎn)工藝規(guī)程、空白批生產(chǎn)記錄、質(zhì)量標準及檢測程序；

　?。?）受托生產(chǎn)企業(yè)共線生產(chǎn)藥品列表及風險評估報告（或關于避免污染及交叉污染的相關程序與記錄/報告）；

　?。?）藥品偏差、變更控制、自檢、不合格品處理、糾正與預防措施、質(zhì)量投訴、退貨、召回、物料與產(chǎn)品、確認與驗證、穩(wěn)定性試驗、數(shù)據(jù)可靠性、培訓、員工健康、上市放行、追溯等管理程序及記錄；

　?。?）生產(chǎn)關鍵物料合格供應商名單；

　?。?0）質(zhì)量信息溝通及處置的規(guī)定與溝通記錄；

　?。?1）藥品安全事件處置方案與培訓、演練記錄；

　　（12）藥物警戒管理程序與記錄；

　?。?3）藥品年度報告管理程序與記錄；

　?。?4）藥品上市后風險管理計劃與記錄；

　?。?5）短缺藥品停產(chǎn)報告管理程序與記錄（針對短缺藥品的持有人）。

　　建立一套文件系統(tǒng)成功與否，關鍵是文件總目錄的確定，先擬定文件目錄草案，這樣可以進行文件編制分工，明確目標、掌握進度，在編制過程中可以結(jié)合公司實際情況對文件目錄進行修改，文件目錄至少涵蓋崗位職責類文件、技術標準類文件、管理標準類文件、操作標準類文件、記錄類文件等文件目錄。MAH文件體系包括的制度清單建議如下：

類別	名稱
崗位職責類文件	企業(yè)負責人崗位職責
崗位職責類文件	生產(chǎn)管理負責人崗位職責
崗位職責類文件	質(zhì)量管理負責人崗位職責
崗位職責類文件	質(zhì)量受權(quán)人崗位職責
崗位職責類文件	藥物警戒負責人崗位職責
崗位職責類文件	相關部門職能
崗位職責類文件	相關崗位職責
技術標準類文件	產(chǎn)品相關工藝驗證方案
技術標準類文件	產(chǎn)品相關工藝規(guī)程
技術標準類文件	產(chǎn)品相關質(zhì)量標準
操作標準類文件	藥品安全事件處置標準操作規(guī)程
操作標準類文件	產(chǎn)品不良反應監(jiān)測與管理操作規(guī)程
操作標準類文件	個例藥品不良反應處理操作規(guī)程
操作標準類文件	藥品群體不良反應時間處理操作規(guī)程
操作標準類文件	藥品定期安全性更新報告操作規(guī)程
操作標準類文件	藥品重點檢測操作規(guī)程
操作標準類文件	藥品安全性信號監(jiān)測評價與控制操作規(guī)程
操作標準類文件	文獻檢索操作規(guī)程
操作標準類文件	藥品監(jiān)管機構(gòu)提出問題回復操作規(guī)程
操作標準類文件	藥品說明書更新程序操作規(guī)程
操作標準類文件	不良反應數(shù)據(jù)處理操作規(guī)程
操作標準類文件	藥物警戒體系內(nèi)審操作規(guī)程
操作標準類文件	藥物警戒信息化系統(tǒng)驗證與測試操作規(guī)程
操作標準類文件	藥物警戒個例藥品不良反應報告和處理操作規(guī)程
操作標準類文件	藥物警戒藥品聚集性事件報告和處理操作規(guī)程
操作標準類文件	藥物警戒境外發(fā)生的嚴重不良反應報告和處理操作規(guī)程
操作標準類文件	藥物警戒文獻檢索操作規(guī)程
操作標準類文件	藥物警戒數(shù)據(jù)處理操作規(guī)程
操作標準類文件	藥物警戒風險管理計劃操作規(guī)程
操作標準類文件	上市后安全性研究操作規(guī)程
操作標準類文件	定期安全性更新報告操作規(guī)程
操作標準類文件	處理醫(yī)學咨詢和投訴操作規(guī)程
操作標準類文件	產(chǎn)品相關檢驗操作規(guī)程
管理標準類文件	委托生產(chǎn)企業(yè)的審核及管理規(guī)程
管理標準類文件	工藝規(guī)程的編制與管理規(guī)程
管理標準類文件	藥品上市放行管理規(guī)程
管理標準類文件	產(chǎn)品投訴與不良反應監(jiān)測管理規(guī)程
管理標準類文件	產(chǎn)品儲存、發(fā)運、退貨、召回管理規(guī)程
管理標準類文件	質(zhì)量管理自檢管理規(guī)程
管理標準類文件	物料供應商管理規(guī)程
管理標準類文件	物料與產(chǎn)品放行管理規(guī)程
管理標準類文件	質(zhì)量事故管理規(guī)程
管理標準類文件	質(zhì)量信息溝通及處置管理規(guī)程
管理標準類文件	藥品售后服務與責任賠償管理規(guī)程
管理標準類文件	藥品警戒管理規(guī)程
管理標準類文件	藥品追溯管理規(guī)程
管理標準類文件	藥品上市后風險管理規(guī)程
管理標準類文件	藥品上市后評價管理規(guī)程
管理標準類文件	短缺藥品停產(chǎn)、退市報告管理規(guī)程
管理標準類文件	公司質(zhì)量方針和質(zhì)量目標管理規(guī)程
管理標準類文件	藥品再注冊管理規(guī)程
管理標準類文件	質(zhì)量管理體系文件管理規(guī)程
管理標準類文件	質(zhì)量管理體系文件分類、編號與格式管理規(guī)程
管理標準類文件	產(chǎn)品質(zhì)量檔案管理規(guī)程
管理標準類文件	記錄管理規(guī)程
管理標準類文件	產(chǎn)品質(zhì)量回顧管理規(guī)程
管理標準類文件	變更控制管理規(guī)程
管理標準類文件	不合格品管理規(guī)程
管理標準類文件	糾正與預防措施（CAPA）管理規(guī)程
管理標準類文件	質(zhì)量風險管理規(guī)程
管理標準類文件	偏差管理規(guī)程
管理標準類文件	藥品年度報告管理規(guī)程
管理標準類文件	生產(chǎn)計劃和調(diào)度管理規(guī)程
管理標準類文件	返工管理規(guī)程
管理標準類文件	產(chǎn)品回收管理規(guī)程
管理標準類文件	印刷性包材管理規(guī)程
管理標準類文件	組織機構(gòu)及定崗、定編、崗位職責管理規(guī)程
管理標準類文件	藥品安全委員會管理規(guī)程
管理標準類文件	質(zhì)量培訓及考核管理規(guī)程
管理標準類文件	員工衛(wèi)生和健康管理規(guī)程
管理標準類文件	藥物警戒主文件
管理標準類文件	藥物警戒體系管理規(guī)程
管理標準類文件	藥品不良反應報告和監(jiān)測
管理標準類文件	臨床試驗期間藥物警戒管理規(guī)程
管理標準類文件	藥物警戒委托工作管理規(guī)程
管理標準類文件	藥物警戒信息化系統(tǒng)管理規(guī)程
管理標準類文件	藥物警戒信號檢測管理規(guī)程
管理標準類文件	藥物警戒風險管理規(guī)程
管理標準類文件	藥物警戒數(shù)據(jù)庫管理規(guī)程
管理標準類文件	藥物警戒風險信號管理規(guī)程
管理標準類文件	組織機構(gòu)圖管理規(guī)程
管理標準類文件	產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期的編制及管理規(guī)程
管理標準類文件	說明書、標簽管理規(guī)程
管理標準類文件	物料與產(chǎn)品管理規(guī)程
管理標準類文件	藥品運輸管理規(guī)程
管理標準類文件	防污染及交叉污染管理規(guī)程
管理標準類文件	藥品儲存管理規(guī)程
管理標準類文件	委托檢驗管理規(guī)程
管理標準類文件	檢驗方法轉(zhuǎn)移或確認管理規(guī)程
管理標準類文件	留樣管理規(guī)程
管理標準類文件	穩(wěn)定性考察管理規(guī)程
管理標準類文件	藥品生產(chǎn)場地管理文件
管理標準類文件	確認與驗證管理規(guī)程
管理標準類文件	數(shù)據(jù)管理規(guī)程
管理標準類文件	研制監(jiān)督管理規(guī)程
管理標準類文件	生產(chǎn)監(jiān)督管理規(guī)程
管理標準類文件	銷售監(jiān)督管理規(guī)程
記錄類文件	管理標準/操作標準/技術標準等相關記錄